- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03183830
Influência do Nitrato Alimentar na Inflamação da Pele
Um estudo paralelo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para investigar a influência do nitrato dietético na inflamação da pele em voluntários saudáveis
Este estudo avalia os potenciais efeitos antiinflamatórios do nitrato dietético inorgânico em um modelo de inflamação aguda relevante para doenças cardiovasculares (DCV).
Vegetais de folhas verdes contêm grandes quantidades de nitrato inorgânico, e pesquisas sugerem que esse nitrato tem efeitos benéficos no coração e nos vasos sanguíneos. O Grupo Ahluwalia demonstrou benefícios anti-inflamatórios do nitrato inorgânico em modelos pré-clínicos de DCV, estudos mecanísticos iniciais em voluntários saudáveis e em pacientes com hipertensão, hipercolesterolemia e naqueles que sofrem ataques cardíacos agudos que se traduzem em benefícios cardiovasculares. Compreender o mecanismo de como isso é alcançado pode abrir novas opções terapêuticas na DCV.
Os investigadores, portanto, desejam explorar se o nitrato inorgânico pode alterar as respostas inflamatórias usando um modelo de bolha de inflamação aguda da pele. Este estudo é um estudo de controle randomizado com membros paralelos, onde metade dos pacientes recebe suco de beterraba rico em nitrato e a outra metade um suco de beterraba placebo sem nitrato.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O óxido nítrico (NO) é uma importante substância produzida continuamente por todos os vasos sanguíneos. Acredita-se que mantenha a saúde, em parte, prevenindo e suprimindo as respostas inflamatórias. O NO é normalmente gerado no endotélio por um grupo de enzimas importantes chamadas sintases de óxido nítrico. No entanto, em estados inflamatórios crônicos, como os observados na doença cardiovascular (DCV), a isoforma endotelial da enzima torna-se disfuncional e produz menos NO, e o NO produzido é eliminado pelos produtos do estresse oxidativo.
Dar NO de volta ao vaso sanguíneo para mediar seus efeitos benéficos não é simples. No entanto, o Grupo Ahluwalia mostrou que o nitrato inorgânico dietético, tanto como uma cápsula quanto como uma intervenção dietética com suco de beterraba rico em nitrato, tem vários efeitos benéficos nos estados de DCV. Esse efeito benéfico é mediado por sua conversão endógena de nitrato em nitrito na boca e, em seguida, de nitrito em NO por meio de redutases de nitrito dentro dos vasos sanguíneos. Os investigadores demonstraram o benefício do nitrato inorgânico em modelos pré-clínicos de DCV, estudos mecanísticos precoces em voluntários saudáveis e benefícios antiinflamatórios em pacientes com hipertensão, hipercolesterolemia e naqueles que sofrem ataques cardíacos agudos.
Os investigadores desejam investigar prospectivamente os efeitos antiinflamatórios do nitrato inorgânico usando um modelo de bolha induzida por cantaridina de inflamação aguda. Isso permite investigar a resposta do sistema imune inato a um insulto agudo e caracterizar as fases inflamatória e de resolução. A cantaridina é comumente usada como vesicante no tratamento de verrugas plantares e molusco contagioso, e experimentalmente para estudar a farmacocinética de drogas no espaço intersticial.
Este será um estudo de membros paralelos duplo-cego controlado por placebo, suplementando 24 voluntários saudáveis com suco de beterraba rico em dieta versus suco de placebo com depleção de nitrato, para investigar a formação de bolhas e o recrutamento e ativação de células inflamatórias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- voluntários saudáveis
- caucasiano
- Disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Indivíduos saudáveis não dispostos a consentir
- Voluntários não caucasianos
- História de qualquer doença grave, incluindo infecções recentes ou trauma
- Indivíduos que tomam medicação sistêmica (além da pílula anticoncepcional oral)
- Indivíduos com auto-relato de uso de enxaguatório bucal ou raspadores de língua
- Indivíduos com uso recente ou atual de antibióticos
- Indivíduos com histórico ou tratamento recente (nos últimos 3 meses) de qualquer condição bucal (excluindo cárie), incluindo gengivite, periodontite e halitose
- Indivíduos com histórico de problemas de pele
- Indivíduos com histórico de reação alérgica a qualquer aplicação tópica
- Indivíduos com qualquer histórico de doença infecciosa transmitida pelo sangue, como vírus da hepatite B ou C, ou HIV
Excluímos voluntários não caucasianos devido a uma pequena incidência de hiperpigmentação cutânea prolongada em não caucasianos em estudos anteriores.
Excluímos os indivíduos que usavam enxaguatório bucal/raspadores de língua e condições bucais, pois sabemos que o nitrato ingerido da dieta (ou seja, suco de beterraba) é convertido em nitrito pelas bactérias comensais no fundo da boca. Indivíduos que têm problemas bucais ou usam enxaguatórios bucais/raspadores de língua teriam diferenças nas populações bacterianas orais, tanto em número quanto em espécie. Portanto, ao excluir esses sujeitos, tentaremos manter essa variável o mais semelhante possível em ambos os grupos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Suco de beterraba rico em nitratos
Os indivíduos receberão uma dose diária de nitrato dietético na forma de concentrado de suco de beterraba (70 mL) contendo ~ 5-6mmol de nitrato inorgânico (James White Drinks, Reino Unido) por 12 +/- 2 semanas.
Essa dose foi escolhida devido a vários relatos que demonstram eficácia em pacientes com doença cardiovascular.
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O suco de beterraba contém aproximadamente 100kcal por 100mL de suco, equivalente a um copo de suco de laranja; o volume de suco por dia para o estudo é de 70mL.
Os voluntários serão informados de que uma mulher média de 65kg não deve consumir mais de 2000kcal por dia, e um homem médio de 75kg não deve consumir mais de 2500kcal por dia.
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Comparador de Placebo: Suco de beterraba sem nitrato
O controle placebo é um suco idêntico do qual o ânion nitrato foi removido usando uma resina de troca aniônica padrão.
Visualmente, não há diferença detectável entre os sucos e os espectros anteriores, a concentração de íons, os níveis de açúcar, a análise de ascorbato e o teste de sabor não confirmaram diferenças na cor e nos constituintes.
O processo para extrair o nitrato do suco é a mesma técnica usada para remover o nitrato inorgânico da água potável em geral e foi aprovado para uso pelos Comitês de Ética.
O suco sem nitrato não é considerado droga ou medicamento, sendo classificado como alimento.
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Veja a descrição do suco placebo em "Arms" para informações comparativas.
O suco de beterraba contém aproximadamente 100kcal por 100mL de suco, equivalente a um copo de suco de laranja; o volume de suco por dia para o estudo é de 70mL.
Os voluntários serão informados de que uma mulher média de 65kg não deve consumir mais de 2000kcal por dia, e um homem médio de 75kg não deve consumir mais de 2500kcal por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração nos níveis plasmáticos de nitrato
Prazo: 2 semanas
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Comparação da alteração no nitrito plasmático após suplementação dietética de nitrato ou placebo
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2 semanas
|
Alteração nos leucócitos do líquido da bolha
Prazo: 2 semanas
|
Comparação da alteração no número total e diferencial de leucócitos no fluido da bolha após suplementação dietética de nitrato ou placebo
|
2 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança na composição de citocinas do fluido da bolha
Prazo: 2 semanas
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Comparação da alteração na análise de citocinas do fluido da bolha após suplementação dietética de nitrato ou placebo
|
2 semanas
|
Alteração nos marcadores periféricos de inflamação
Prazo: 2 semanas
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Comparação da mudança nos marcadores periféricos de inflamação e contagem de leucócitos após suplementação dietética de nitrato ou placebo
|
2 semanas
|
Mudança na medição não invasiva da pressão arterial
Prazo: 2 semanas
|
Comparação da alteração na pressão arterial após suplementação dietética de nitrato ou placebo
|
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16/LO/0160
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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