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Influência do Nitrato Alimentar na Inflamação da Pele

26 de setembro de 2022 atualizado por: Queen Mary University of London

Um estudo paralelo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para investigar a influência do nitrato dietético na inflamação da pele em voluntários saudáveis

Este estudo avalia os potenciais efeitos antiinflamatórios do nitrato dietético inorgânico em um modelo de inflamação aguda relevante para doenças cardiovasculares (DCV).

Vegetais de folhas verdes contêm grandes quantidades de nitrato inorgânico, e pesquisas sugerem que esse nitrato tem efeitos benéficos no coração e nos vasos sanguíneos. O Grupo Ahluwalia demonstrou benefícios anti-inflamatórios do nitrato inorgânico em modelos pré-clínicos de DCV, estudos mecanísticos iniciais em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com hipertensão, hipercolesterolemia e naqueles que sofrem ataques cardíacos agudos que se traduzem em benefícios cardiovasculares. Compreender o mecanismo de como isso é alcançado pode abrir novas opções terapêuticas na DCV.

Os investigadores, portanto, desejam explorar se o nitrato inorgânico pode alterar as respostas inflamatórias usando um modelo de bolha de inflamação aguda da pele. Este estudo é um estudo de controle randomizado com membros paralelos, onde metade dos pacientes recebe suco de beterraba rico em nitrato e a outra metade um suco de beterraba placebo sem nitrato.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O óxido nítrico (NO) é uma importante substância produzida continuamente por todos os vasos sanguíneos. Acredita-se que mantenha a saúde, em parte, prevenindo e suprimindo as respostas inflamatórias. O NO é normalmente gerado no endotélio por um grupo de enzimas importantes chamadas sintases de óxido nítrico. No entanto, em estados inflamatórios crônicos, como os observados na doença cardiovascular (DCV), a isoforma endotelial da enzima torna-se disfuncional e produz menos NO, e o NO produzido é eliminado pelos produtos do estresse oxidativo.

Dar NO de volta ao vaso sanguíneo para mediar seus efeitos benéficos não é simples. No entanto, o Grupo Ahluwalia mostrou que o nitrato inorgânico dietético, tanto como uma cápsula quanto como uma intervenção dietética com suco de beterraba rico em nitrato, tem vários efeitos benéficos nos estados de DCV. Esse efeito benéfico é mediado por sua conversão endógena de nitrato em nitrito na boca e, em seguida, de nitrito em NO por meio de redutases de nitrito dentro dos vasos sanguíneos. Os investigadores demonstraram o benefício do nitrato inorgânico em modelos pré-clínicos de DCV, estudos mecanísticos precoces em voluntários saudáveis ​​e benefícios antiinflamatórios em pacientes com hipertensão, hipercolesterolemia e naqueles que sofrem ataques cardíacos agudos.

Os investigadores desejam investigar prospectivamente os efeitos antiinflamatórios do nitrato inorgânico usando um modelo de bolha induzida por cantaridina de inflamação aguda. Isso permite investigar a resposta do sistema imune inato a um insulto agudo e caracterizar as fases inflamatória e de resolução. A cantaridina é comumente usada como vesicante no tratamento de verrugas plantares e molusco contagioso, e experimentalmente para estudar a farmacocinética de drogas no espaço intersticial.

Este será um estudo de membros paralelos duplo-cego controlado por placebo, suplementando 24 voluntários saudáveis ​​com suco de beterraba rico em dieta versus suco de placebo com depleção de nitrato, para investigar a formação de bolhas e o recrutamento e ativação de células inflamatórias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 43 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • voluntários saudáveis
  • caucasiano
  • Disposto a fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Indivíduos saudáveis ​​não dispostos a consentir
  • Voluntários não caucasianos
  • História de qualquer doença grave, incluindo infecções recentes ou trauma
  • Indivíduos que tomam medicação sistêmica (além da pílula anticoncepcional oral)
  • Indivíduos com auto-relato de uso de enxaguatório bucal ou raspadores de língua
  • Indivíduos com uso recente ou atual de antibióticos
  • Indivíduos com histórico ou tratamento recente (nos últimos 3 meses) de qualquer condição bucal (excluindo cárie), incluindo gengivite, periodontite e halitose
  • Indivíduos com histórico de problemas de pele
  • Indivíduos com histórico de reação alérgica a qualquer aplicação tópica
  • Indivíduos com qualquer histórico de doença infecciosa transmitida pelo sangue, como vírus da hepatite B ou C, ou HIV

Excluímos voluntários não caucasianos devido a uma pequena incidência de hiperpigmentação cutânea prolongada em não caucasianos em estudos anteriores.

Excluímos os indivíduos que usavam enxaguatório bucal/raspadores de língua e condições bucais, pois sabemos que o nitrato ingerido da dieta (ou seja, suco de beterraba) é convertido em nitrito pelas bactérias comensais no fundo da boca. Indivíduos que têm problemas bucais ou usam enxaguatórios bucais/raspadores de língua teriam diferenças nas populações bacterianas orais, tanto em número quanto em espécie. Portanto, ao excluir esses sujeitos, tentaremos manter essa variável o mais semelhante possível em ambos os grupos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Suco de beterraba rico em nitratos
Os indivíduos receberão uma dose diária de nitrato dietético na forma de concentrado de suco de beterraba (70 mL) contendo ~ 5-6mmol de nitrato inorgânico (James White Drinks, Reino Unido) por 12 +/- 2 semanas. Essa dose foi escolhida devido a vários relatos que demonstram eficácia em pacientes com doença cardiovascular.
O suco de beterraba contém aproximadamente 100kcal por 100mL de suco, equivalente a um copo de suco de laranja; o volume de suco por dia para o estudo é de 70mL. Os voluntários serão informados de que uma mulher média de 65kg não deve consumir mais de 2000kcal por dia, e um homem médio de 75kg não deve consumir mais de 2500kcal por dia.
Comparador de Placebo: Suco de beterraba sem nitrato
O controle placebo é um suco idêntico do qual o ânion nitrato foi removido usando uma resina de troca aniônica padrão. Visualmente, não há diferença detectável entre os sucos e os espectros anteriores, a concentração de íons, os níveis de açúcar, a análise de ascorbato e o teste de sabor não confirmaram diferenças na cor e nos constituintes. O processo para extrair o nitrato do suco é a mesma técnica usada para remover o nitrato inorgânico da água potável em geral e foi aprovado para uso pelos Comitês de Ética. O suco sem nitrato não é considerado droga ou medicamento, sendo classificado como alimento.
Veja a descrição do suco placebo em "Arms" para informações comparativas. O suco de beterraba contém aproximadamente 100kcal por 100mL de suco, equivalente a um copo de suco de laranja; o volume de suco por dia para o estudo é de 70mL. Os voluntários serão informados de que uma mulher média de 65kg não deve consumir mais de 2000kcal por dia, e um homem médio de 75kg não deve consumir mais de 2500kcal por dia.
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis plasmáticos de nitrato
Prazo: 2 semanas
Comparação da alteração no nitrito plasmático após suplementação dietética de nitrato ou placebo
2 semanas
Alteração nos leucócitos do líquido da bolha
Prazo: 2 semanas
Comparação da alteração no número total e diferencial de leucócitos no fluido da bolha após suplementação dietética de nitrato ou placebo
2 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na composição de citocinas do fluido da bolha
Prazo: 2 semanas
Comparação da alteração na análise de citocinas do fluido da bolha após suplementação dietética de nitrato ou placebo
2 semanas
Alteração nos marcadores periféricos de inflamação
Prazo: 2 semanas
Comparação da mudança nos marcadores periféricos de inflamação e contagem de leucócitos após suplementação dietética de nitrato ou placebo
2 semanas
Mudança na medição não invasiva da pressão arterial
Prazo: 2 semanas
Comparação da alteração na pressão arterial após suplementação dietética de nitrato ou placebo
2 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2022

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 16/LO/0160

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

N/A - nenhum plano para disponibilizar o IPD para outros

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doenças cardiovasculares

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