Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av dietnitrat på hudinflammation

26 september 2022 uppdaterad av: Queen Mary University of London

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad parallellstudie för att undersöka inverkan av dietnitrat på hudinflammation hos friska frivilliga

Denna studie utvärderar de potentiella antiinflammatoriska effekterna av oorganiskt dietnitrat i en modell av akut inflammation som är relevant för kardiovaskulär sjukdom (CVD).

Gröna bladgrönsaker innehåller stora mängder oorganiskt nitrat, och forskning tyder på att detta nitrat har gynnsamma effekter på hjärtat och blodkärlen. Ahluwalia-gruppen har visat antiinflammatoriska fördelar med oorganiskt nitrat i prekliniska modeller av hjärt-kärlsjukdom, tidiga mekanistiska studier på friska frivilliga och hos patienter med högt blodtryck, hyperkolesterolemi och de som lider av akuta hjärtinfarkter som översätts till kardiovaskulära fördelar. Att förstå mekanismen för hur detta uppnås kan öppna nya terapeutiska alternativ vid CVD.

Utredarna vill därför undersöka om oorganiskt nitrat kan förändra inflammatoriska svar med hjälp av en blåsmodell för akut hudinflammation. Denna studie är en randomiserad kontrollstudie med parallella extremiteter där hälften av patienterna får nitratrik rödbetsjuice och den andra hälften en nitratfattig placebo rödbetsjuice.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kväveoxid (NO) är ett viktigt ämne som produceras kontinuerligt av alla blodkärl. Det tros bibehålla hälsan, delvis, genom att förebygga och undertrycka inflammatoriska reaktioner. NO genereras normalt vid endotelet av en grupp viktiga enzymer som kallas kväveoxidsyntaser. Men i kroniska inflammatoriska tillstånd som de som ses vid hjärt-kärlsjukdom (CVD), blir enzymets endoteliala isoform dysfunktionell och producerar mindre NO, och NO som produceras rensas av produkterna från oxidativ stress.

Att ge NO tillbaka till blodkärlet för att mediera dess gynnsamma effekter är inte okomplicerat. Ahluwalia-gruppen har dock visat att oorganiskt nitrat i kosten, både som en kapsel och en dietintervention med nitratrik rödbetsjuice, har ett antal gynnsamma effekter vid hjärt-kärlsjukdomar. Denna fördelaktiga effekt förmedlas genom dess endogena omvandling från nitrat till nitrit i munnen, och sedan från nitrit till NO via nitritreduktaser i blodkärlet. Utredarna har visat fördelarna med oorganiskt nitrat i prekliniska modeller av CVD, tidiga mekanistiska studier på friska frivilliga och antiinflammatoriska fördelar hos patienter med högt blodtryck, hyperkolesterolemi och de som lider av akuta hjärtinfarkter.

Utredarna vill prospektivt undersöka de antiinflammatoriska effekterna av oorganiskt nitrat med hjälp av en kantaridin-inducerad blistermodell för akut inflammation. Detta möjliggör undersökning av det medfödda immunsystemets svar på en akut förolämpning och karakteriserar de inflammatoriska faserna och upplösningsfaserna. Cantharidin används vanligtvis som ett vesikant vid behandling av plantar verrucae och molluscum contagiosum, och experimentellt för att studera farmakokinetiken hos läkemedel i det interstitiella utrymmet.

Detta kommer att vara en dubbelblind placebokontrollerad studie med parallella extremiteter som kompletterar 24 friska frivilliga med dietrik rödbetsjuice kontra nitratfattig placebojuice, för att undersöka blåsbildning och inflammatorisk cellrekrytering och aktivering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Queen Mary University of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 43 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska volontärer
  • kaukasiska
  • Villig att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Friska försökspersoner som inte vill samtycka
  • Icke-kaukasiska frivilliga
  • Historik om allvarliga sjukdomar, inklusive nyligen genomförda infektioner eller trauma
  • Försökspersoner som tar systemisk medicin (annat än p-piller)
  • Försökspersoner med självrapporterad användning av munvatten eller tungskrapor
  • Försökspersoner med nyligen eller pågående antibiotikaanvändning
  • Försökspersoner med en historia eller nyligen behandlad (inom de senaste 3 månaderna) något oralt tillstånd (exklusive karies), inklusive gingivit, parodontit och halitos
  • Försökspersoner med en historia av hudåkommor
  • Försökspersoner med och historia av allergisk reaktion mot någon topisk applicering
  • Försökspersoner med någon historia av en blodburen infektionssjukdom såsom hepatit B- eller C-virus eller HIV

Vi har uteslutit icke-kaukasiska frivilliga på grund av en liten incidens av långvarig hudhyperpigmentering hos icke-kaukasier i tidigare studier.

Vi har uteslutit försökspersoner som använder munvatten/tungskrapor och orala tillstånd eftersom vi vet att nitratet som intas från kosten (dvs. rödbetsjuice) omvandlas till nitrit av de kommensala bakterierna på baksidan av munnen. Försökspersoner som har orala tillstånd eller använder munvatten/tungskrapor skulle ha skillnader i orala bakteriepopulationer, både i antal och arter. Genom att utesluta dessa ämnen kommer vi därför att försöka hålla denna variabel så lika som möjligt i båda grupperna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nitratrik rödbetsjuice
Individer kommer att få en dos en gång dagligen av dietnitrat i form av ett rödbetsjuicekoncentrat (70mL) innehållande ~5-6mmol oorganiskt nitrat (James White Drinks, Storbritannien) i 12 +/- 2 veckor. Denna dos har valts på grund av flera rapporter som visar effekt hos patienter med kardiovaskulär sjukdom.
Kosttillskott: Nitratrik rödbetsjuice
Rödbetsjuicen innehåller cirka 100kcal per 100mL juice, motsvarande ett glas apelsinjuice; volymen juice per dag för studien är 70 ml. Frivilliga kommer att informeras om att en genomsnittlig kvinna som väger 65 kg inte bör konsumera mer än 2 000 kcal per dag och en genomsnittlig man på 75 kg inte mer än 2 500 kcal per dag.
Placebo-jämförare: Nitratfattig rödbetsjuice
Placebokontrollen är en identisk juice från vilken nitratanjonen har avlägsnats med ett anjonbytarharts av standardtyp. Visuellt finns det ingen detekterbar skillnad mellan juicerna och tidigare spektral, jonkoncentration, sockernivåer, askorbatanalys och smaktester har inte bekräftat några skillnader i färg och beståndsdelar. Processen för att extrahera nitrat från juicen är samma teknik som används för att avlägsna oorganiskt nitrat från allmänna dricksvattenförsörjningar och har godkänts för användning av etiska kommittéer. Den nitratfria juicen anses inte vara ett läkemedel eller läkemedel, och klassas som ett livsmedel.
Kosttillskott: Nitratfattig rödbetsjuice
Se beskrivning av placebojuice i "Arms" för jämförande information. Rödbetsjuicen innehåller cirka 100kcal per 100mL juice, motsvarande ett glas apelsinjuice; volymen juice per dag för studien är 70 ml. Frivilliga kommer att informeras om att en genomsnittlig kvinna som väger 65 kg inte bör konsumera mer än 2 000 kcal per dag och en genomsnittlig man på 75 kg inte mer än 2 500 kcal per dag.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i plasmanitratnivåer
Tidsram: 2 veckor
Jämförelse av förändring i plasmanitrit efter kostnitrat eller placebotillskott
2 veckor
Förändring i blåsvätskeleukocyter
Tidsram: 2 veckor
Jämförelse av förändring i totala och differentiella leukocytantal från blåsvätska efter dietnitrat eller placebotillskott
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i blåsvätskans cytokinsammansättning
Tidsram: 2 veckor
Jämförelse av förändring i blåsvätskecytokinanalys efter kostnitrat eller placebotillskott
2 veckor
Förändring i perifera markörer för inflammation
Tidsram: 2 veckor
Jämförelse av förändring i perifera markörer för inflammation och leukocytantal efter dietnitrat eller placebotillskott
2 veckor
Förändring i icke-invasiv blodtrycksmätning
Tidsram: 2 veckor
Jämförelse av förändring i blodtryck efter kosttillskott av nitrat eller placebo
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Utredare

  • Huvudutredare: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2017

Första postat (Faktisk)

12 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2022

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16/LO/0160

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

N/A - inga planer på att göra IPD tillgänglig för andra

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera