- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03183830
Vliv dietních nitrátů na záněty kůže
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná paralelní studie ke zkoumání vlivu dietních nitrátů na zánět kůže u zdravých dobrovolníků
Tato studie hodnotí potenciální protizánětlivé účinky anorganického dietního nitrátu na modelu akutního zánětu souvisejícího s kardiovaskulárním onemocněním (CVD).
Zelená listová zelenina obsahuje velké množství anorganických dusičnanů a výzkumy naznačují, že tento dusičnan má příznivé účinky na srdce a cévy. Skupina Ahluwalia Group prokázala protizánětlivé přínosy anorganického nitrátu v preklinických modelech KVO, raných mechanistických studiích u zdravých dobrovolníků au pacientů s hypertenzí, hypercholesterolemií a pacientů trpících akutními srdečními záchvaty, které se promítají do kardiovaskulárních přínosů. Pochopení mechanismu, jak je toho dosaženo, může otevřít nové terapeutické možnosti u KVO.
Vyšetřovatelé si proto přejí prozkoumat, zda by anorganický dusičnan mohl změnit zánětlivé reakce pomocí puchýřového modelu akutního zánětu kůže. Tato studie je randomizovaná kontrolní studie s paralelními končetinami, kde polovina pacientů dostává šťávu z červené řepy bohatou na dusičnany a druhá polovina šťávu z červené řepy s placebem s ochuzeným obsahem dusičnanů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Oxid dusnatý (NO) je důležitou látkou produkovanou nepřetržitě všemi krevními cévami. Má se za to, že částečně udržuje zdraví tím, že zabraňuje a potlačuje zánětlivé reakce. NO je normálně generován v endotelu skupinou důležitých enzymů nazývaných syntázy oxidu dusnatého. Avšak u chronických zánětlivých stavů, jako jsou ty pozorované u kardiovaskulárních onemocnění (CVD), endoteliální izoforma enzymu se stává dysfunkční a produkuje méně NO a NO, který je produkován, je vychytáván produkty oxidačního stresu.
Vracet NO do krevní cévy za účelem zprostředkování jeho blahodárných účinků není jednoduché. Skupina Ahluwalia však prokázala, že dietní anorganický dusičnan, a to jak ve formě kapsle, tak dietní intervence se šťávou z červené řepy bohatou na dusičnany, má řadu příznivých účinků na stavy CVD. Tento příznivý účinek je zprostředkován jeho endogenní přeměnou z dusičnanů na dusitany v ústech a poté z dusitanů na NO prostřednictvím nitritreduktáz v krevní cévě. Výzkumníci prokázali přínos anorganického nitrátu v preklinických modelech CVD, časných mechanistických studiích u zdravých dobrovolníků a protizánětlivé přínosy u pacientů s hypertenzí, hypercholesterolemií a pacientů trpících akutními srdečními záchvaty.
Vyšetřovatelé chtějí prospektivně zkoumat protizánětlivé účinky anorganického nitrátu pomocí kantaridinem indukovaného puchýřového modelu akutního zánětu. To umožňuje zkoumat odezvu vrozeného imunitního systému na akutní inzult a charakterizovat zánětlivé fáze a fáze řešení. Kantharidin se běžně používá jako puchýř při léčbě plantárních verrucae a molluscum contagiosum a experimentálně ke studiu farmakokinetiky léčiv v intersticiálním prostoru.
Půjde o dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii s paralelními končetinami, která bude doplňovat 24 zdravých dobrovolníků šťávou z červené řepy bohatou na potravu oproti šťávě z placeba s ochuzeným dusičnany, aby se prozkoumala tvorba puchýřů a nábor a aktivace zánětlivých buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci
- kavkazský
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zdravé subjekty neochotné souhlasit
- Nebělošští dobrovolníci
- Anamnéza jakýchkoli závažných onemocnění, včetně nedávných infekcí nebo traumatu
- Subjekty užívající systémové léky (jiné než perorální antikoncepční pilulky)
- Subjekty, které samy uvedly použití ústní vody nebo škrabek na jazyk
- Subjekty s nedávno nebo v současnosti užívanými antibiotiky
- Subjekty s anamnézou nebo nedávnou léčbou (během posledních 3 měsíců) jakéhokoli onemocnění dutiny ústní (kromě zubního kazu), včetně zánětu dásní, parodontitidy a halitózy
- Subjekty s anamnézou kožních onemocnění
- Subjekty s anamnézou alergické reakce na jakoukoli topickou aplikaci
- Subjekty s jakoukoli anamnézou infekčního onemocnění přenášeného krví, jako je virus hepatitidy B nebo C nebo HIV
Vyloučili jsme nebělošské dobrovolníky kvůli malému výskytu prodloužené kožní hyperpigmentace u nebělošských v předchozích studiích.
Vyloučili jsme subjekty používající ústní vodu/škrabky na jazyk a orální stavy, protože víme, že dusičnany přijaté ze stravy (tj. šťáva z červené řepy) je přeměněn na dusitany komenzálními bakteriemi v zadní části úst. Subjekty, které mají orální onemocnění nebo používají ústní vodu/škrabky na jazyk, by měly rozdíly v orálních bakteriálních populacích, jak v počtu, tak v druzích. Vyloučením těchto subjektů se proto budeme snažit udržet tuto proměnnou co nejpodobnější v obou skupinách.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Šťáva z červené řepy bohatá na dusičnany
Jednotlivci budou dostávat jednou denně dávku dietního dusičnanu ve formě koncentrátu šťávy z červené řepy (70 ml) obsahujícího ~5-6mmol anorganického dusičnanu (James White Drinks, UK) po dobu 12 +/- 2 týdnů.
Tato dávka byla zvolena na základě několika zpráv prokazujících účinnost u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.
|
Šťáva z červené řepy obsahuje přibližně 100 kcal na 100 ml šťávy, což odpovídá sklenici pomerančové šťávy; objem šťávy za den pro studii je 70 ml.
Dobrovolníci budou informováni, že průměrná žena vážící 65 kg by neměla přijmout více než 2000 kcal denně a průměrný muž vážící 75 kg ne více než 2500 kcal denně.
|
|
Komparátor placeba: Šťáva z červené řepy zbavená dusičnanů
Placebo kontrola je identická šťáva, ze které byl odstraněn dusičnanový anion pomocí standardní aniontoměničové pryskyřice.
Vizuálně není zjistitelný rozdíl mezi šťávami a předchozí spektrální, koncentrace iontů, hladiny cukru, analýza askorbátu a chuťové testy nepotvrdily žádné rozdíly v barvě a složkách.
Proces extrakce dusičnanů ze šťávy je stejná technika používaná k odstranění anorganických dusičnanů z obecných zdrojů pitné vody a byla schválena pro použití etickými komisemi.
Šťáva bez dusičnanů není považována za drogu nebo lék a je klasifikována jako potravina.
|
Viz popis placebo šťávy v "Arms" pro srovnávací informace.
Šťáva z červené řepy obsahuje přibližně 100 kcal na 100 ml šťávy, což odpovídá sklenici pomerančové šťávy; objem šťávy za den pro studii je 70 ml.
Dobrovolníci budou informováni, že průměrná žena vážící 65 kg by neměla přijmout více než 2000 kcal denně a průměrný muž vážící 75 kg ne více než 2500 kcal denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny dusičnanů v plazmě
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání změny dusitanů v plazmě po suplementaci dusičnanů nebo placeba
|
2 týdny
|
|
Změna leukocytů v blistrové tekutině
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání změny celkového množství tekutiny v blistru a diferenciálního počtu leukocytů po suplementaci dusičnanem nebo placebem
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složení cytokinů v blistrové tekutině
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání změny v analýze cytokinů v tekutině z puchýřů po suplementaci dusičnanem nebo placebem
|
2 týdny
|
|
Změna periferních markerů zánětu
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání změny periferních markerů zánětu a počtu leukocytů po suplementaci dusičnany nebo placeba
|
2 týdny
|
|
Změna neinvazivního měření krevního tlaku
Časové okno: 2 týdny
|
Srovnání změny krevního tlaku po dietním doplnění dusičnanů nebo placeba
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16/LO/0160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .