Ruokavalion nitraatin vaikutus ihotulehdukseen
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu rinnakkaistutkimus, jossa tutkitaan ravinnon nitraatin vaikutusta ihotulehdukseen terveillä vapaaehtoisilla
Tämä tutkimus arvioi epäorgaanisen ravinnon nitraatin mahdollisia anti-inflammatorisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien (CVD) kannalta merkityksellisen akuutin tulehduksen mallissa.
Vihreät lehtivihannekset sisältävät suuria määriä epäorgaanista nitraattia, ja tutkimukset viittaavat siihen, että tällä nitraatilla on hyödyllisiä vaikutuksia sydämeen ja verisuoniin. Ahluwalia Group on osoittanut epäorgaanisen nitraatin anti-inflammatorisia etuja sydän- ja verisuonisairauksien prekliinisissä malleissa, varhaisissa mekanistisissa tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla sekä potilailla, joilla on verenpainetauti, hyperkolesterolemia ja akuutteja sydänkohtauksia, jotka vaikuttavat sydän- ja verisuonisairauksiin. Tämän saavuttamismekanismin ymmärtäminen voi avata uusia terapeuttisia vaihtoehtoja sydän- ja verisuonitautien hoidossa.
Siksi tutkijat haluavat tutkia, voiko epäorgaaninen nitraatti muuttaa tulehdusvasteita käyttämällä akuutin ihotulehduksen rakkulamallia. Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrollikoe rinnakkaisilla raajoilla, jossa puolet potilaista saa nitraattirikasta punajuurimehua ja toinen puoli nitraattipitoista lumejuurimehua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Typpioksidi (NO) on tärkeä aine, jota kaikki verisuonet tuottavat jatkuvasti. Sen uskotaan ylläpitävän terveyttä osittain estämällä ja tukahduttamalla tulehdusvasteita. NO muodostuu normaalisti endoteelissä tärkeiden entsyymien ryhmästä, jota kutsutaan typpioksidisyntaaseiksi. Kuitenkin kroonisissa tulehdustiloissa, kuten sydän- ja verisuonitautien (CVD) yhteydessä, entsyymin endoteelin isoformi muuttuu toimintakyvyttömäksi ja tuottaa vähemmän NO:ta, ja tuotettu NO poistetaan oksidatiivisen stressin tuotteilla.
NO:n palauttaminen verisuonelle sen hyödyllisten vaikutusten välittämiseksi ei ole yksinkertaista. Ahluwalia Group on kuitenkin osoittanut, että ravinnon epäorgaanisella nitraatilla, sekä kapselina että ruokavalion interventiossa nitraattirikkaan punajuurimehun kanssa, on useita hyödyllisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonitautitiloihin. Tämä hyödyllinen vaikutus välittyy sen endogeenisen muuntumisen kautta nitraatista nitriitiksi suussa ja sitten nitriitistä NO:ksi verisuonen nitriittireduktaasien kautta. Tutkijat ovat osoittaneet epäorgaanisen nitraatin hyödyn sydän- ja verisuonitautien prekliinisissä malleissa, varhaiset mekanistiset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ja anti-inflammatoriset hyödyt potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, hyperkolesterolemia ja jotka kärsivät akuutista sydänkohtauksesta.
Tutkijat haluavat prospektiivisesti tutkia epäorgaanisen nitraatin anti-inflammatorisia vaikutuksia käyttämällä kantaridiinin aiheuttamaa akuutin tulehduksen rakkulamallia. Tämä mahdollistaa synnynnäisen immuunijärjestelmän vasteen tutkimisen akuutille loukkaukselle ja tulehdus- ja paranemisvaiheiden karakterisoinnin. Kantaridiinia käytetään yleisesti vesikanttina plantar verrucaen ja molluscum contagiosumin hoidossa ja kokeellisesti lääkkeiden farmakokinetiikkaa interstitiaalisessa tilassa.
Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu rinnakkaisraajojen tutkimus, jossa 24 tervettä vapaaehtoista täydennetään ravinnollisesti runsaalla punajuurimehulla verrattuna nitraattipitoiseen lumelääkemehuun rakkuloiden muodostumisen sekä tulehdussolujen kerääntymisen ja aktivoitumisen tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
- Kaukasialainen
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Terveet kohteet, jotka eivät halua suostua
- Ei-valkoihoisia vapaaehtoisia
- Kaikki vakavat sairaudet, mukaan lukien äskettäiset infektiot tai traumat, historia
- Potilaat, jotka käyttävät systeemistä lääkitystä (muita kuin ehkäisypillereitä)
- Koehenkilöt, jotka ovat itse ilmoittaneet käyttävänsä suuvettä tai kielenkaapimia
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet äskettäin tai parhaillaan antibiootteja
- Potilaat, joilla on aiemmin tai äskettäin hoidettu (viimeisten 3 kuukauden aikana) mikä tahansa suun sairaus (lukuun ottamatta kariesta), mukaan lukien ientulehdus, parodontiitti ja halitoosi
- Koehenkilöt, joilla on ollut ihosairauksia
- Potilaat, joilla on ollut allerginen reaktio mihin tahansa paikalliseen käyttöön
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut veren välityksellä tarttuva tauti, kuten hepatiitti B- tai C-virus tai HIV
Olemme jättäneet ei-valkoihoiset vapaaehtoiset pois aiemmissa tutkimuksissa pitkittyneen ihon hyperpigmentaation vähäisen esiintyvyyden vuoksi muilla kuin valkoihoisilla.
Olemme sulkeneet pois koehenkilöt, jotka käyttivät suuvettä/kielen raapimia ja suun hoitoa, koska tiedämme, että nitraatti on nautittu ruokavaliosta (esim. punajuurimehu) muunnetaan nitriitiksi suun takaosassa olevien kommensaalibakteerien toimesta. Koehenkilöillä, joilla on suun sairaudet tai jotka käyttävät suuvettä/kielen kaapimia, on eroja suun bakteeripopulaatioissa sekä lukumäärän että lajien osalta. Siksi, jättämällä nämä aiheet pois, yritämme pitää tämän muuttujan mahdollisimman samanlaisena molemmissa ryhmissä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nitraattirikas punajuurimehu
Yksilöt saavat kerran päivässä annoksen ravinnon nitraattia punajuurimehutiivisteenä (70 ml), joka sisältää noin 5-6 mmol epäorgaanista nitraattia (James White Drinks, UK) 12 +/- 2 viikon ajan.
Tämä annos on valittu useiden raporttien perusteella, jotka osoittavat tehon sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla potilailla.
|
Punajuurimehu sisältää noin 100 kcal per 100 ml mehua, mikä vastaa lasillista appelsiinimehua; mehun tilavuus päivässä tutkimuksessa on 70 ml.
Vapaaehtoisille kerrotaan, että keskimääräinen 65 kiloa painava nainen ei saa kuluttaa enempää kuin 2000 kcal päivässä ja keskimääräinen 75 kiloa painava mies enintään 2500 kcal päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Nitraattia heikentävä punajuurimehu
Lumekontrolli on identtinen mehu, josta nitraattianioni on poistettu käyttämällä standardia anioninvaihtohartsia.
Visuaalisesti mehujen ja aikaisempien spektrien välillä ei ole havaittavissa olevaa eroa, ionipitoisuus, sokeritasot, askorbaattianalyysi ja makutestit eivät ole vahvistaneet eroja värissä ja ainesosissa.
Prosessi nitraatin uuttamiseksi mehusta on sama tekniikka, jota käytetään epäorgaanisen nitraatin poistamiseen yleisistä juomavesivarastoista, ja eettiset toimikunnat ovat hyväksyneet sen käytettäväksi.
Nitraattitonta mehua ei pidetä lääkkeenä tai lääkkeenä, vaan se luokitellaan elintarvikkeeksi.
|
Katso plasebomehun kuvaus kohdasta "Arms" vertailevaa tietoa varten.
Punajuurimehu sisältää noin 100 kcal per 100 ml mehua, mikä vastaa lasillista appelsiinimehua; mehun tilavuus päivässä tutkimuksessa on 70 ml.
Vapaaehtoisille kerrotaan, että keskimääräinen 65 kiloa painava nainen ei saa kuluttaa enempää kuin 2000 kcal päivässä ja keskimääräinen 75 kiloa painava mies enintään 2500 kcal päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman nitraattitasoissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Plasman nitriitin muutoksen vertailu ravinnon nitraatti- tai lumelääkelisän jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Muutos läpipainopakkausnesteen valkosoluissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Rakkulan kokonaismäärän ja leukosyyttien erotuksen muutoksen vertailu ravinnon nitraatti- tai lumelääkelisän jälkeen
|
2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos rakkulan nesteen sytokiinikoostumuksessa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Muutoksen vertailu rakkulan nesteen sytokiinianalyysissä ravinnon nitraatti- tai lumelääkelisän jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Tulehduksen perifeeristen merkkiaineiden muutos
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Tulehduksen perifeeristen merkkiaineiden ja leukosyyttimäärän muutoksen vertailu ravinnon nitraatti- tai lumelääkelisän jälkeen
|
2 viikkoa
|
|
Muutos ei-invasiivisessa verenpainemittauksessa
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Verenpaineen muutoksen vertailu ravinnon nitraatti- tai lumelääkelisän jälkeen
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16/LO/0160
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit
-
Benha UniversityValmisCardiovascular FitnessEgypti
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinRekrytointiTulehdus | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada
-
The University of Tennessee, KnoxvilleUniversity of MinnesotaValmisKehon koostumus | Masennusoireet | Cardiovascular Fitness | Tunnelmat | Fyysisen aktiivisuuden tasot | Tilannemotivaatio | Tilanne kiinnostusYhdysvallat