抗てんかん薬誘発性皮膚有害反応のリスクを軽減するための HLA スクリーニング
抗てんかん薬誘発性皮膚有害反応のリスクを軽減する HLA スクリーニング：多施設臨床研究
皮膚副作用 (cADR) には、軽度の黄斑丘疹発疹 (MPE) と、過敏症症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS)、および中毒性表皮壊死融解症 (TEN) などの重度の皮膚反応が含まれます。 cADR は、生命を脅かす可能性のある罹患率、特に重度の皮膚反応のため、公衆衛生上の主要な問題と見なされています。 SJS/TEN の発生率は、1,000 から 10,000 の薬物曝露に 1 人であると推定され、その死亡率は 35% と高いです。 抗てんかん薬 (AED)、特にカルバマゼピン (CBZ)、オキシカルバゼピン (OXC)、ラモトリジン (LTG)、フェノバルビタール (PB)、フェニトイン (PHT) などの芳香環構造を持つ薬は、重度の皮膚反応の最も一般的な原因の 1 つです。 . AED 誘発性 SJS の発生率は 0.2% と推定され、すべての症例は芳香族 AED を受けた個人で発生しました。
以前の研究では、ヒト白血球抗原 (HLA) 対立遺伝子 HLA-B*15:02 が、漢民族南部および東南アジアの集団における CBZ 誘発 SJS/TEN と強く関連していることが検証されています。 私たちの最近の研究は、HLA-A*24:02 が CBZ、LTG、および PHT 誘発性の SJS/TEN の一般的な遺伝的危険因子であることを示しました。 また、MPE にも関連付けられています。 さらに、HLA-B*15:01、HLA-B*15:11、HLA-A*02:01、および HLA-DRB1*01:01 を含む別の 4 つの対立遺伝子が、芳香族 AED の潜在的な危険因子であることが示されました。 -誘導 SJS/TEN。 2007 年、米国食品医薬品局は、CBZ を開始する前にアジア系の人々に対して HLA-B*15:02 スクリーニングを行い、検査結果が陽性の場合は薬物を避けることを推奨する安全警告を発行しました。 台湾、香港、タイからのその後の研究では、CBZ を開始する前に HLA-B*15:02 スクリーニングを行うと、CBZ 誘発性の SJS/TEN の発生率が大幅に低下することが示されました。 ただし、CBZ-SJS / TENが減少するとPHT誘発SJS / TENが増加したため、香港ではAED誘発SJS / TENの全体的な発生率は変化しませんでした。 さらに、芳香族AEDを開始する前に、HLAスクリーニングの有無にかかわらず、AEDによって誘発されるcADRの発生率に焦点を当てた研究はありません。 したがって、芳香族 AED 投与開始前の HLA スクリーニング後の AED 誘発 cADR の減少を調べるために、多施設前向き研究を実施する予定です。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
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コンタクト：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-20-34152625
- メール：wpliao@163.net
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コンタクト：
- Na He
- 電話番号：+86-20-34152640
- メール：henachilli@163.com
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主任研究者：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CBZ、OXC、LTG、PHT、PBなどの芳香族AEDを新たな治療法として受けようとしている患者さん。 AED は、少なくとも過去 12 か月間に処方の記録がない場合、新たに開始されたと見なされます。
- 民族漢民族。 参加者の生物学的祖父母は、他の人種の出身ではありませんでした。
除外基準:
- 漢民族ではない個人。
- 骨髄移植を受けた人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：2 つの強い危険因子を持つグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、患者の HLA-A*24:02 と HLA-B*15:02 の両方が陽性である場合、この患者には芳香族 AED は投与されませんでした。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：1 つの強い危険因子を持つグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで HLA-B*15:02 が陽性であった場合、カルバマゼピン (CBZ) は投与されず、他の芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替の非芳香族 AED を処方できる場合は回避されました。 芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで HLA-B*15:01 または HLA-A*24:02 が陽性である場合、芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替の非芳香族 AED を処方できる場合は回避されます。 |
リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：潜在的な危険因子が 1 つのグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、HLA-B*15:11、HLA-A*02:01 および HLA-DRB1*01:01 などの潜在的なリスク対立遺伝子が陽性であることが示された場合、芳香族 AED は慎重に処方されるか、代替手段がない場合は回避されました。 -代わりに芳香族AEDを処方できます。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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実験的：既知の危険因子のないグループ
芳香族 AED を開始する前の HLA スクリーニングで、既知の HLA リスク対立遺伝子が陰性であることが示された場合、これらの患者に芳香族 AED が投与されました。
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リスクHLAアレルが患者に対して陽性であるとテストされた場合、芳香族AEDはリスクレベルに応じて回避または慎重に投与されました.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AED 誘発 cADR 発生率
時間枠：3ヶ月
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芳香族 AED を開始してから最初の 3 か月以内の AED 誘発 cADR の発生率
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3ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D.、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
- Shi YW, Min FL, Liu XR, Zan LX, Gao MM, Yu MJ, Liao WP. Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jul;109(1):42-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00681.x. Epub 2011 Mar 16.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Effects of a HLA-B*15:02 screening policy on antiepileptic drug use and severe skin reactions. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2077-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000001034. Epub 2014 Oct 29.
- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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