HLA screening při snižování rizika kožních nežádoucích účinků vyvolaných antiepileptiky
HLA screening při snižování rizika kožních nežádoucích účinků vyvolaných antiepileptiky: multicentrická klinická studie
Kožní nežádoucí lékové reakce (cADR) zahrnují mírný makulopapulární exantém (MPE) a závažné kožní reakce, jako je syndrom hypersenzitivity, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (TEN). cADR jsou považovány za hlavní problém veřejného zdraví z důvodu jejich potenciálně život ohrožující morbidity, zejména závažných kožních reakcí. Incidence SJS/TEN se odhaduje od 1 z 1 000 do 10 000 expozic drogám a její mortalita je až 35 %. Antiepileptika (AED), zejména léky s aromatickými kruhovými strukturami, jako je karbamazepin (CBZ), oxkarbazepin (OXC), lamotrigin (LTG), fenobarbital (PB) a fenytoin (PHT), patří mezi nejčastější příčiny závažných kožních reakcí. . Výskyt SJS vyvolaného AED byl odhadnut na 0,2 % a všechny případy se vyskytly u jedinců dostávajících aromatická AED.
Předchozí studie potvrdily, že alela lidského leukocytárního antigenu (HLA) HLA-B*15:02 je silně spojena s CBZ-indukovaným SJS/TEN v jižních Han Číňanech a populacích v jihovýchodní Asii. Naše nedávné studie ukázaly, že HLA-A*24:02 je běžným genetickým rizikovým faktorem pro CBZ-, LTG- a PHT-indukované SJS/TEN. To je také spojeno s MPE. Kromě toho se další čtyři alely, včetně HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 a HLA-DRB1*01:01, ukázaly jako potenciální rizikové faktory pro aromatická AED. -vyvolaný SJS/TEN. V roce 2007 vydala americká Food and Drug Administration bezpečnostní výstrahu, která doporučovala screening HLA-B*15:02 u lidí s asijským původem před zahájením CBZ a vyvarování se této drogy, pokud je test pozitivní. Následné studie z Tchaj-wanu, Hongkongu a Thajska prokázaly, že screening HLA-B*15:02 před zahájením CBZ může významně snížit výskyt CBZ-indukovaného SJS/TEN. Celkový výskyt SJS/TEN vyvolaných AED však zůstal v Hongkongu nezměněn, protože SJS/TEN vyvolané PHT se zvýšil, když CBZ-SJS/TEN klesl. Navíc se žádná studie nezaměřuje na výskyt cADR vyvolaných AED s a bez HLA screeningu před zahájením aromatických AED. Proto plánujeme provést multicentrickou prospektivní studii, abychom prozkoumali snížení cADR indukovaných AED po screeningu HLA před začátkem podávání aromatických AED.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510260
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
-
Kontakt:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +86-20-34152625
- E-mail: wpliao@163.net
-
Kontakt:
- Na He
- Telefonní číslo: +86-20-34152640
- E-mail: henachilli@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří budou dostávat druh aromatických AED včetně CBZ, OXC, LTG, PHT a PB jako novou terapii. AED bylo považováno za nově zahájené, pokud neexistoval záznam o jeho předepsání alespoň v předchozích 12 měsících.
- Etničtí Han Číňané. Žádný z biologických prarodičů účastníků nebyl z jiných ras.
Kritéria vyloučení:
- jednotlivci, kteří nejsou čínského původu Han.
- jednotlivci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina se dvěma silnými rizikovými faktory
Když HLA screening před zahájením aromatických AED u pacienta ukazuje pozitivní na HLA-A*24:02 i HLA-B*15:02, aromatická AED nebyla tomuto pacientovi podána.
|
Když byly rizikové alely HLA u pacientů testovány jako pozitivní, aromatické AED se vyhnuly nebo byly podávány opatrně podle úrovně rizika.
|
|
Experimentální: Skupina s jedním silným rizikovým faktorem
Když HLA screening před zahájením aromatických AED ukazuje pozitivní na HLA-B*15:02, karbamazepin (CBZ) nebyl podán a jiná aromatická AED byla předepisována opatrně nebo se jim vyhýbala, pokud lze místo nich předepsat alternativní nearomatické AED. Když HLA screening před zahájením aromatických AED ukazuje pozitivní na HLA-B*15:01 nebo HLA-A*24:02, byla aromatická AED předepisována opatrně nebo se jim vyhýbala, pokud lze místo nich předepsat alternativní nearomatické AED. |
Když byly rizikové alely HLA u pacientů testovány jako pozitivní, aromatické AED se vyhnuly nebo byly podávány opatrně podle úrovně rizika.
|
|
Experimentální: Skupina s jedním potenciálním rizikovým faktorem
Když screening HLA před zahájením aromatických AED ukazuje pozitivní na jakoukoli potenciální rizikovou alelu, jako je HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 a HLA-DRB1*01:01, byla aromatická AED předepisována opatrně nebo se jim vyhýbala, pokud nebyla alternativní -namísto toho lze předepsat aromatická AED.
|
Když byly rizikové alely HLA u pacientů testovány jako pozitivní, aromatické AED se vyhnuly nebo byly podávány opatrně podle úrovně rizika.
|
|
Experimentální: Skupina bez známých rizikových faktorů
Když HLA screening před zahájením aromatických AED ukázal negativní na jakoukoli známou rizikovou alelu HLA, byla těmto pacientům podána aromatická AED.
|
Když byly rizikové alely HLA u pacientů testovány jako pozitivní, aromatické AED se vyhnuly nebo byly podávány opatrně podle úrovně rizika.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence cADR vyvolaná AED
Časové okno: 3 měsíce
|
výskyt cADR vyvolaných AED během prvních 3 měsíců od zahájení aromatického AED
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D., Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
- Shi YW, Min FL, Liu XR, Zan LX, Gao MM, Yu MJ, Liao WP. Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jul;109(1):42-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00681.x. Epub 2011 Mar 16.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Effects of a HLA-B*15:02 screening policy on antiepileptic drug use and severe skin reactions. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2077-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000001034. Epub 2014 Oct 29.
- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-hs-30
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .