HLA-szűrés az epilepszia elleni szerek által kiváltott bőrmellékhatások kockázatának csökkentésében
HLA-szűrés az epilepszia elleni gyógyszerek által kiváltott bőrmellékhatások kockázatának csökkentésében: többközpontú klinikai vizsgálat
A bőr mellékhatásai közé tartozik az enyhe makulopapuláris exanthema (MPE) és a súlyos bőrreakciók, például a túlérzékenységi szindróma, a Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízis (TEN). A cADR-eket potenciálisan életveszélyes morbiditásuk, különösen súlyos bőrreakcióik miatt jelentős közegészségügyi problémának tekintik. Az SJS/TEN előfordulási gyakorisága a becslések szerint 1:1000-től 10000 gyógyszerexpozícióig terjed, mortalitása pedig eléri a 35%-ot. Az antiepileptikumok (AED), különösen az aromás gyűrűs szerkezetűek, mint például a karbamazepin (CBZ), oxkarbazepin (OXC), lamotrigin (LTG), fenobarbitál (PB) és fenitoin (PHT), a súlyos bőrreakciók leggyakoribb okai közé tartoznak. . Az AED által kiváltott SJS előfordulási gyakoriságát 0,2%-ra becsülték, és minden eset az aromás AED-t kapó egyéneknél fordult elő.
Korábbi tanulmányok igazolták, hogy a humán leukocita antigén (HLA) HLA-B*15:02 allélja szorosan összefügg a CBZ által kiváltott SJS/TEN-nel a dél-han kínai és a délkelet-ázsiai populációkban. Legutóbbi tanulmányaink azt mutatták, hogy a HLA-A*24:02 a CBZ-, LTG- és PHT-indukált SJS/TEN gyakori genetikai kockázati tényezője. Az MPE-hez is kapcsolódik. Ezenkívül további négy allél, köztük a HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 és HLA-DRB1*01:01 potenciális kockázati tényezőnek bizonyult az aromás AED-k számára. -indukált SJS/TEN. 2007-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága biztonsági figyelmeztetést adott ki, amely HLA-B*15:02 szűrést javasolt az ázsiai származású emberek számára a CBZ megkezdése előtt, és a gyógyszer kerülését, ha a teszt pozitív. A későbbi tajvani, hongkongi és thaiföldi vizsgálatok kimutatták, hogy a HLA-B*15:02 szűrés a CBZ megkezdése előtt jelentősen csökkentheti a CBZ által kiváltott SJS/TEN előfordulását. Az AED-k által kiváltott SJS/TEN általános előfordulása azonban változatlan maradt Hongkongban, mivel a PHT által kiváltott SJS/TEN nőtt, amikor a CBZ-SJS/TEN csökkent. Ezenkívül egyetlen tanulmány sem összpontosít az AED-k által kiváltott cADR-ek előfordulására HLA-szűréssel vagy anélkül az aromás AED-k megkezdése előtt. Ezért egy többközpontú prospektív vizsgálatot tervezünk az AED-k által kiváltott cADR-ek csökkenésének vizsgálatára az aromás AED-ek beadása előtti HLA-szűrést követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510260
- Toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: +86-20-34152625
- E-mail: wpliao@163.net
-
Kapcsolatba lépni:
- Na He
- Telefonszám: +86-20-34152640
- E-mail: henachilli@163.com
-
Kutatásvezető:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan betegek, akik egyfajta aromás AED-t kapnak, beleértve a CBZ-t, OXC-t, LTG-t, PHT-t és PB-t új terápiaként. Az AED újonnan indultnak minősül, ha legalább az előző 12 hónapban nem volt feljegyzés a felírásáról.
- Etnikai han kínai. A résztvevők biológiai nagyszülei közül senki sem származott más fajból.
Kizárási kritériumok:
- olyan személyek, akik nem han kínai származásúak.
- csontvelő-transzplantáción átesett személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Két erős kockázati tényezővel rendelkező csoport
Ha az aromás AED-k megkezdése előtti HLA-szűrés mind a HLA-A*24:02, mind a HLA-B*15:02 esetében pozitívnak mutatkozott, ennek a páciensnek nem adtak be aromás AED-eket.
|
Amikor a kockázati HLA allélok pozitívnak bizonyultak a betegeknél, az aromás AED-ket elkerülték, vagy óvatosan adták be a kockázati szintnek megfelelően.
|
|
Kísérleti: Egy erős kockázati tényezővel rendelkező csoport
Amikor az aromás AED-k megkezdése előtti HLA-szűrés pozitívnak mutatkozott a HLA-B*15:02-re, a karbamazepint (CBZ) nem adták be, és más aromás AED-eket óvatosan írtak fel, vagy kerülték őket, ha helyette alternatív, nem aromás AED-k írhatók fel. Amikor az aromás AED-ek megkezdése előtti HLA-szűrés pozitívnak mutatkozott a HLA-B*15:01 vagy HLA-A*24:02 esetében, az aromás AED-eket óvatosan írták elő, vagy elkerülték, ha alternatív, nem aromás AED-k írhatók fel helyette. |
Amikor a kockázati HLA allélok pozitívnak bizonyultak a betegeknél, az aromás AED-ket elkerülték, vagy óvatosan adták be a kockázati szintnek megfelelően.
|
|
Kísérleti: Csoport egy lehetséges kockázati tényezővel
Ha az aromás AED-k megkezdése előtti HLA-szűrés pozitívnak mutatkozott bármely lehetséges kockázati allélra, például HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 és HLA-DRB1*01:01, az aromás AED-eket óvatosan írták fel, vagy elkerülték, ha alternatív nem. - helyette aromás AED-ket lehet felírni.
|
Amikor a kockázati HLA allélok pozitívnak bizonyultak a betegeknél, az aromás AED-ket elkerülték, vagy óvatosan adták be a kockázati szintnek megfelelően.
|
|
Kísérleti: Ismert kockázati tényezők nélküli csoport
Amikor az aromás AED-k megkezdése előtt végzett HLA-szűrés bármely ismert HLA-kockázati allélra negatívnak mutatkozott, ezeknek a betegeknek aromás AED-ket adtak.
|
Amikor a kockázati HLA allélok pozitívnak bizonyultak a betegeknél, az aromás AED-ket elkerülték, vagy óvatosan adták be a kockázati szintnek megfelelően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AED-k által kiváltott cADR-ek előfordulása
Időkeret: 3 hónap
|
az AED-k által kiváltott cADR-ek előfordulása az aromás AED megkezdését követő első 3 hónapban
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D., Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
- Shi YW, Min FL, Liu XR, Zan LX, Gao MM, Yu MJ, Liao WP. Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jul;109(1):42-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00681.x. Epub 2011 Mar 16.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Effects of a HLA-B*15:02 screening policy on antiepileptic drug use and severe skin reactions. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2077-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000001034. Epub 2014 Oct 29.
- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-hs-30
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .