HLA 筛查降低抗癫痫药物引起的皮肤不良反应的风险
降低抗癫痫药物引起的皮肤不良反应风险的 HLA 筛查：一项多中心临床研究
皮肤药物不良反应 (cADR) 包括轻度斑丘疹 (MPE) 和严重皮肤反应，如超敏反应综合征、Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)。 cADRs 被认为是一个主要的公共卫生问题，因为它们可能危及生命的发病率，尤其是严重的皮肤反应。 据估计，SJS/TEN 的发病率在接触药物的千分之一到万分之一之间变化，其死亡率高达 35%。 抗癫痫药物 (AED)，尤其是那些具有芳香环结构的药物，如卡马西平 (CBZ)、奥卡西平 (OXC)、拉莫三嗪 (LTG)、苯巴比妥 (PB) 和苯妥英 (PHT)，是严重皮肤反应的最常见原因. AED 诱发的 SJS 的发生率估计为 0.2%，所有病例均发生在接受芳香族 AED 的个体中。
先前的研究已经证实，人类白细胞抗原 (HLA) 等位基因 HLA-B*15:02 与中国南方汉族和东南亚人群中 CBZ 诱导的 SJS/TEN 密切相关。 我们最近的研究表明，HLA-A*24:02 是 CBZ、LTG 和 PHT 诱导的 SJS/TEN 的常见遗传风险因素。 它也与 MPE 有关。 此外，另外四个等位基因，包括 HLA-B*15:01、HLA-B*15:11、HLA-A*02:01 和 HLA-DRB1*01:01，被证明是芳香族 AEDs 的潜在危险因素-诱发 SJS/10。 2007 年，美国食品和药物管理局发布安全警告，建议在开始使用 CBZ 之前对亚裔人群进行 HLA-B*15:02 筛查，如果检测呈阳性则避免使用该药物。 随后来自台湾、香港和泰国的研究表明，在开始 CBZ 之前进行 HLA-B*15:02 筛查可以显着降低 CBZ 诱发的 SJS/TEN 的发生率。 然而，AEDs 诱发的 SJS/TEN 的总体发生率在香港保持不变，因为当 CBZ-SJS/TEN 降低时，PHT 诱发的 SJS/TEN 增加。 此外，没有研究关注在开始使用芳香族 AEDs 之前进行和不进行 HLA 筛查的 AEDs 诱导的 cADRs 的发生率。 因此，我们计划进行一项多中心前瞻性研究，以检查在开始使用芳香族 AED 之前进行 HLA 筛查后 AED 诱导的 cADR 的减少情况。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
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接触：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- 电话号码：+86-20-34152625
- 邮箱：wpliao@163.net
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接触：
- Na He
- 电话号码：+86-20-34152640
- 邮箱：henachilli@163.com
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首席研究员：
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 将接受一种芳香族 AEDs 的患者，包括 CBZ、OXC、LTG、PHT 和 PB 作为一种新疗法。 如果至少在过去 12 个月内没有处方记录，则 AED 被视为新开始使用。
- 汉族。 参与者的亲生祖父母都不是来自其他种族。
排除标准：
- 非汉族血统的人。
- 接受过骨髓移植的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：具有两个强风险因素的组
当开始使用芳香族 AED 之前的 HLA 筛查显示患者的 HLA-A*24:02 和 HLA-B*15:02 均为阳性时，该患者未使用芳香族 AED。
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当患者的风险 HLA 等位基因检测呈阳性时，根据风险水平避免或谨慎使用芳香族 AED。
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实验性的：具有一个强风险因素的群体
当开始使用芳香族 AED 之前的 HLA 筛查显示 HLA-B*15:02 呈阳性时，未给予卡马西平 (CBZ)，并且如果可以开具替代的非芳香族 AED，则应谨慎或避免使用其他芳香族 AED。 当开始使用芳香族 AED 之前的 HLA 筛查显示 HLA-B*15:01 或 HLA-A*24:02 呈阳性时，如果可以使用其他非芳香族 AED，则应谨慎或避免使用芳香族 AED。 |
当患者的风险 HLA 等位基因检测呈阳性时，根据风险水平避免或谨慎使用芳香族 AED。
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实验性的：具有一种潜在风险因素的群体
当开始使用芳香族 AED 之前的 HLA 筛查显示任何潜在风险等位基因（例如 HLA-B*15:11、HLA-A*02:01 和 HLA-DRB1*01:01）呈阳性时，芳香族 AED 应谨慎开具处方，或者如果非替代方案则避免使用- 可以改用芳香族 AED。
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当患者的风险 HLA 等位基因检测呈阳性时，根据风险水平避免或谨慎使用芳香族 AED。
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实验性的：没有已知风险因素的群体
当开始使用芳香族 AED 之前的 HLA 筛查显示任何已知的 HLA 风险等位基因呈阴性时，就会对这些患者使用芳香族 AED。
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当患者的风险 HLA 等位基因检测呈阳性时，根据风险水平避免或谨慎使用芳香族 AED。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AEDs 诱发的 cADRs 发生率
大体时间：3个月
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开始使用芳香族 AED 的前 3 个月内 AEDs 诱发的 cADRs 的发生率
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3个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D.、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
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- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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