HLA-seulonta epilepsialääkkeiden aiheuttamien ihohaittavaikutusten riskin vähentämiseksi
HLA-seulonta epilepsialääkkeiden aiheuttamien ihohaittavaikutusten riskin vähentämisessä: monikeskuskliininen tutkimus
Ihon haittavaikutuksia (cADR) ovat lievä makulopapulaarinen eksanteema (MPE) ja vaikeat ihoreaktiot, kuten yliherkkyysoireyhtymä, Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN). cADR-oireita pidetään suurena kansanterveysongelmana niiden mahdollisesti hengenvaarallisen sairastuvuuden, erityisesti vakavien ihoreaktioiden, vuoksi. SJS/TEN:n ilmaantuvuuden arvioidaan vaihtelevan yhdestä 1000:sta 10 000:een lääkealtistukseen, ja sen kuolleisuuden on jopa 35 %. Epilepsialääkkeet (AED), erityisesti sellaiset, joilla on aromaattinen rengasrakenne, kuten karbamatsepiini (CBZ), okskarbatsepiini (OXC), lamotrigiini (LTG), fenobarbitaali (PB) ja fenytoiini (PHT), ovat vakavien ihoreaktioiden yleisimpiä syitä. . AED:n aiheuttaman SJS:n ilmaantuvuuden arvioitiin olevan 0,2 %, ja kaikki tapaukset esiintyivät henkilöillä, jotka saivat aromaattisia AED-lääkkeitä.
Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) alleeli HLA-B*15:02 liittyy vahvasti CBZ-indusoituun SJS/TEN:hen Etelä-Han-kiinassa ja populaatioissa Kaakkois-Aasiassa. Viimeaikaiset tutkimuksemme osoittivat, että HLA-A*24:02 on yleinen geneettinen riskitekijä CBZ-, LTG- ja PHT-indusoidulle SJS/TEN:lle. Se liittyy myös MPE:hen. Lisäksi neljän muun alleelin, mukaan lukien HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 ja HLA-DRB1*01:01, osoitettiin olevan mahdollisia riskitekijöitä aromaattisille AED:ille. -indusoitu SJS/TEN. Vuonna 2007 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto julkaisi turvallisuusvaroituksen, joka suositteli HLA-B*15:02-seulontaa ihmisille, joiden syntyperä on aasialainen ennen CBZ:n aloittamista, ja lääkkeen välttämistä, jos testi on positiivinen. Myöhemmät tutkimukset Taiwanista, Hongkongista ja Thaimaasta osoittivat, että HLA-B*15:02-seulonta ennen CBZ:n aloittamista voi vähentää merkittävästi CBZ:n aiheuttaman SJS/TEN:n ilmaantuvuutta. Kuitenkin AED-indusoitujen SJS/TEN:n yleinen ilmaantuvuus pysyi ennallaan Hongkongissa, kun PHT:n aiheuttama SJS/TEN lisääntyi, kun CBZ-SJS/TEN väheni. Lisäksi missään tutkimuksessa ei keskitytä AED-indusoitujen cADR-sairauksien ilmaantuvuuteen HLA-seulonnan kanssa ja ilman ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista. Siksi aiomme suorittaa monikeskustutkimuksen tutkiaksemme AED-indusoitujen cADR:ien vähenemistä HLA-seulon jälkeen ennen aromaattisten AED-lääkkeiden annon aloittamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510260
- Rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-20-34152625
- Sähköposti: wpliao@163.net
-
Ottaa yhteyttä:
- Na He
- Puhelinnumero: +86-20-34152640
- Sähköposti: henachilli@163.com
-
Päätutkija:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat uudenlaisena hoitona eräänlaisia aromaattisia AED-lääkkeitä, mukaan lukien CBZ, OXC, LTG, PHT ja PB. AED katsottiin äskettäin aloitetuksi, jos sen määräämisestä ei ollut kirjaa vähintään 12 edellisen kuukauden aikana.
- Etninen han-kiina. Yksikään osallistujien biologisista isovanhemmista ei ollut muista roduista.
Poissulkemiskriteerit:
- henkilöt, jotka eivät ole han-kiinalaista syntyperää.
- henkilöt, joille oli tehty luuydinsiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä, jossa on kaksi vahvaa riskitekijää
Kun HLA-seulonta ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista osoittaa positiivisen sekä HLA-A*24:02:lle että HLA-B*15:02:lle potilaalla, aromaattisia AED:itä ei annettu tälle potilaalle.
|
Kun riski-HLA-alleelit testataan positiivisiksi potilaille, aromaattisia AED-lääkkeitä vältettiin tai niitä annettiin varoen riskitason mukaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä, jolla on yksi vahva riskitekijä
Kun HLA-seulonta ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista osoittaa positiivisen HLA-B*15:02:lle, karbamatsepiinia (CBZ) ei annettu, ja muita aromaattisia AED-lääkkeitä määrättiin varoen tai niitä vältettiin, jos vaihtoehtoisia ei-aromaattisia AED-lääkkeitä voidaan määrätä tilalle. Kun HLA-seulonta ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista osoittaa positiivisen HLA-B*15:01:n tai HLA-A*24:02:n suhteen, aromaattisia AED-lääkkeitä määrättiin varoen tai niitä vältettiin, jos vaihtoehtoisia ei-aromaattisia AED-lääkkeitä voidaan määrätä tilalle. |
Kun riski-HLA-alleelit testataan positiivisiksi potilaille, aromaattisia AED-lääkkeitä vältettiin tai niitä annettiin varoen riskitason mukaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä, jossa on yksi mahdollinen riskitekijä
Kun HLA-seulonta ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista osoittaa positiivisen mahdollisen riskialleelin, kuten HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 ja HLA-DRB1*01:01, aromaattisia AED-lääkkeitä määrättiin varoen tai niitä vältettiin, jos vaihtoehtoinen ei - Sen sijaan voidaan määrätä aromaattisia AED-lääkkeitä.
|
Kun riski-HLA-alleelit testataan positiivisiksi potilaille, aromaattisia AED-lääkkeitä vältettiin tai niitä annettiin varoen riskitason mukaan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä ilman tunnettuja riskitekijöitä
Kun HLA-seulonta ennen aromaattisten AED-lääkkeiden aloittamista osoittaa negatiivisen minkä tahansa tunnetun HLA-riskialleelin suhteen, näille potilaille annettiin aromaattisia AED-lääkkeitä.
|
Kun riski-HLA-alleelit testataan positiivisiksi potilaille, aromaattisia AED-lääkkeitä vältettiin tai niitä annettiin varoen riskitason mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AED:n aiheuttamien cADR-oireiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AED:n aiheuttamien cADR-oireiden ilmaantuvuus kolmen ensimmäisen kuukauden aikana aromaattisen AED:n aloittamisesta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D., Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
- Shi YW, Min FL, Qin B, Zou X, Liu XR, Gao MM, Wang Q, Zhou JQ, Liao WP. Association between HLA and Stevens-Johnson syndrome induced by carbamazepine in Southern Han Chinese: genetic markers besides B*1502? Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012 Jul;111(1):58-64. doi: 10.1111/j.1742-7843.2012.00868.x. Epub 2012 Mar 17.
- Shi YW, Min FL, Liu XR, Zan LX, Gao MM, Yu MJ, Liao WP. Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Jul;109(1):42-6. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00681.x. Epub 2011 Mar 16.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Effects of a HLA-B*15:02 screening policy on antiepileptic drug use and severe skin reactions. Neurology. 2014 Nov 25;83(22):2077-84. doi: 10.1212/WNL.0000000000001034. Epub 2014 Oct 29.
- Rattanavipapong W, Koopitakkajorn T, Praditsitthikorn N, Mahasirimongkol S, Teerawattananon Y. Economic evaluation of HLA-B*15:02 screening for carbamazepine-induced severe adverse drug reactions in Thailand. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1628-38. doi: 10.1111/epi.12325. Epub 2013 Jul 29.
- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-hs-30
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .