Triagem de HLA na redução do risco de reações adversas cutâneas induzidas por drogas antiepilépticas

As reações adversas cutâneas a medicamentos (cADRs) incluem exantema maculopapular leve (MPE) e reações cutâneas graves, como síndrome de hipersensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET). As cRAMs são consideradas um importante problema de saúde pública por causa de sua morbidade potencialmente fatal, especialmente reações cutâneas graves. Estima-se que a incidência de SSJ/NET varia de 1 em 1.000 a 10.000 exposições a drogas, e sua mortalidade chega a 35%. Drogas antiepilépticas (DAEs), particularmente aquelas com estruturas de anel aromático, como carbamazepina (CBZ), oxcarbazepina (OXC), lamotrigina (LTG), fenobarbital (PB) e fenitoína (PHT), estão entre as causas mais comuns de reações cutâneas graves . A incidência de SSJ induzida por AED foi estimada em 0,2% e todos os casos ocorreram em indivíduos que receberam AEDs aromáticos.

Estudos anteriores validaram que o alelo HLA-B*15:02 do antígeno leucocitário humano (HLA) está fortemente associado à SSJ/NET induzida por CBZ no sul da China Han e populações no sudeste da Ásia. Nossos estudos recentes indicaram que o HLA-A*24:02 é um fator de risco genético comum para SSJ/NET induzida por CBZ, LTG e PHT. Também está associado ao MPE. Além disso, outros quatro alelos, incluindo HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 e HLA-DRB1*01:01, demonstraram ser fatores de risco potenciais para DAEs aromáticas SSJ/NET induzida. Em 2007, a Food and Drug Administration dos EUA emitiu o alerta de segurança que recomendava a triagem HLA-B*15:02 para pessoas com ascendência asiática antes de iniciar o CBZ e evitar o medicamento se o teste for positivo. Estudos subsequentes de Taiwan, Hong Kong e Tailândia demonstraram que a triagem HLA-B*15:02 antes de iniciar a CBZ pode reduzir significativamente a incidência de SSJ/NET induzida por CBZ. No entanto, a incidência geral de SSJ/NET induzida por AEDs permaneceu inalterada em Hong Kong, pois SSJ/NET induzida por HP aumentou quando CBZ-SJS/NET diminuiu. Além disso, nenhum estudo enfoca a incidência de cADRs induzidas por AEDs com e sem triagem de HLA antes de iniciar AEDs aromáticos. Portanto, estamos planejando realizar um estudo prospectivo multicêntrico para examinar a redução de cADRs induzidos por AEDs após a triagem de HLA antes do início da administração de AEDs aromáticos.