HLA-screening for å redusere risikoen for antiepileptika-induserte kutane bivirkninger

Kutane bivirkninger (cADR) inkluderer mild makulopapulær eksantem (MPE) og alvorlige kutane reaksjoner som overfølsomhetssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN). cADRs anses som et stort folkehelseproblem på grunn av deres potensielt livstruende sykelighet, spesielt alvorlige hudreaksjoner. Forekomsten av SJS/TEN er estimert til å variere fra 1 av 1 000 til 10 000 legemiddeleksponeringer, og dødeligheten er så høy som 35 %. Antiepileptika (AED), spesielt de med aromatiske ringstrukturer som karbamazepin (CBZ), okskarbazepin (OXC), lamotrigin (LTG), fenobarbital (PB) og fenytoin (PHT), er blant de vanligste årsakene til alvorlige hudreaksjoner . Forekomsten av AED-indusert SJS ble estimert til 0,2 %, og alle tilfeller forekom hos individer som mottok aromatiske AED-er.

Tidligere studier har validert at den humane leukocyttantigen (HLA) allelen HLA-B*15:02 er sterkt assosiert med CBZ-indusert SJS/TEN i sørlige Han-kinesere og populasjoner i Sørøst-Asia. Våre nylige studier indikerte at HLA-A*24:02 er en vanlig genetisk risikofaktor for CBZ-, LTG- og PHT-indusert SJS/TEN. Det er også knyttet til OED. I tillegg ble ytterligere fire alleler, inkludert HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 og HLA-DRB1*01:01, vist å være potensielle risikofaktorer for aromatiske hjertestartere -indusert SJS/TEN. I 2007 utstedte US Food and Drug Administration sikkerhetsvarselet som anbefalte HLA-B*15:02-screening for personer med asiatiske aner før man startet CBZ, og unngåelse av stoffet hvis testen er positiv. Påfølgende studier fra Taiwan, Hong Kong og Thailand viste at HLA-B*15:02-screening før oppstart av CBZ kan redusere forekomsten av CBZ-indusert SJS/TEN betydelig. Imidlertid forble den totale forekomsten av AED-indusert SJS/TEN uendret i Hong Kong, ettersom PHT-indusert SJS/TEN økte når CBZ-SJS/TEN gikk ned. Dessuten fokuserer ingen studie på forekomsten av AED-induserte cADR-er med og uten HLA-screening før aromatiske AED-er starter. Derfor planlegger vi å gjennomføre en multisenter prospektiv studie for å undersøke reduksjonen av AED-induserte cADR-er etter HLA-screeningen før begynnelsen av administrering av aromatiske AED-er.