HLA-screening for at reducere risikoen for antiepileptika-inducerede kutane bivirkninger

Kutane bivirkninger (cADR'er) omfatter mild makulopapulær eksantem (MPE) og alvorlige kutane reaktioner såsom overfølsomhedssyndrom, Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN). cADR'er betragtes som et stort folkesundhedsproblem på grund af deres potentielt livstruende sygelighed, især alvorlige kutane reaktioner. Hyppigheden af ​​SJS/TEN estimeres til at variere fra 1 ud af 1.000 til 10.000 lægemiddeleksponeringer, og dets dødelighed er så høj som 35 %. Antiepileptika (AED'er), især dem med aromatiske ringstrukturer såsom carbamazepin (CBZ), oxcarbazepin (OXC), lamotrigin (LTG), phenobarbital (PB) og phenytoin (PHT), er blandt de mest almindelige årsager til alvorlige hudreaktioner . Forekomsten af ​​AED-induceret SJS blev estimeret til 0,2 %, og alle tilfælde forekom hos individer, der fik aromatiske AED'er.

Tidligere undersøgelser har valideret, at den humane leukocytantigen (HLA) allel HLA-B*15:02 er stærkt forbundet med CBZ-induceret SJS/TEN i det sydlige Han-kinesere og populationer i det sydøstlige Asien. Vores seneste undersøgelser indikerede, at HLA-A*24:02 er en almindelig genetisk risikofaktor for CBZ-, LTG- og PHT-induceret SJS/TEN. Det er også forbundet med MPE. Yderligere fire alleler, inklusive HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 og HLA-DRB1*01:01, blev vist at være potentielle risikofaktorer for aromatiske AED'er -induceret SJS/TEN. I 2007 udsendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration sikkerhedsadvarslen, der anbefalede HLA-B*15:02-screening for personer med asiatisk herkomst, før de påbegyndte CBZ, og undgåelse af stoffet, hvis testen er positiv. Efterfølgende undersøgelser fra Taiwan, Hong Kong og Thailand viste, at HLA-B*15:02-screening før påbegyndelse af CBZ kan reducere forekomsten af ​​CBZ-induceret SJS/TEN signifikant. Imidlertid forblev den samlede forekomst af AED'er-induceret SJS/TEN uændret i Hong Kong, da PHT-induceret SJS/TEN steg, når CBZ-SJS/TEN faldt. Desuden fokuserer ingen undersøgelse på forekomsten af ​​AED'er-inducerede cADR'er med og uden HLA-screening før påbegyndelse af aromatiske AED'er. Derfor planlægger vi at udføre et multicenter prospektivt studie for at undersøge reduktionen af ​​AED'er-inducerede cADR'er efter HLA-screeningen forud for påbegyndelse af administration af aromatiske AED'er.