HLA-Screening bei der Reduzierung des Risikos antiepileptischer Arzneimittel-induzierter kutaner Nebenwirkungen

Zu den kutanen unerwünschten Arzneimittelwirkungen (cADRs) gehören ein leichtes makulopapulöses Exanthem (MPE) und schwere Hautreaktionen wie Überempfindlichkeitssyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN). cADRs gelten aufgrund ihrer potenziell lebensbedrohlichen Morbidität, insbesondere schwerer Hautreaktionen, als ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Die Inzidenz von SJS/TEN wird auf 1 von 1.000 bis 10.000 Drogenexpositionen geschätzt, und die Sterblichkeit beträgt bis zu 35 %. Antiepileptika (AEDs), insbesondere solche mit aromatischen Ringstrukturen wie Carbamazepin (CBZ), Oxcarbazepin (OXC), Lamotrigin (LTG), Phenobarbital (PB) und Phenytoin (PHT), gehören zu den häufigsten Ursachen schwerer Hautreaktionen . Die Inzidenz von AED-induziertem SJS wurde auf 0,2 % geschätzt und alle Fälle traten bei Personen auf, die aromatische AEDs erhielten.

Frühere Studien haben bestätigt, dass das humane Leukozyten-Antigen (HLA)-Allel HLA-B*15:02 stark mit CBZ-induziertem SJS/TEN bei südlichen Han-Chinesen und Populationen in Südostasien assoziiert ist. Unsere jüngsten Studien zeigten, dass HLA-A*24:02 ein häufiger genetischer Risikofaktor für CBZ-, LTG- und PHT-induziertes SJS/TEN ist. Es ist auch mit MPE verbunden. Darüber hinaus erwiesen sich vier weitere Allele, darunter HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 und HLA-DRB1*01:01, als potenzielle Risikofaktoren für aromatische AEDs -induziertes SJS/TEN. Im Jahr 2007 gab die US-amerikanische Food and Drug Administration eine Sicherheitswarnung heraus, in der ein HLA-B*15:02-Screening auf Personen mit asiatischer Abstammung empfohlen wurde, bevor mit CBZ begonnen wurde, und die Vermeidung des Medikaments, wenn der Test positiv war. Nachfolgende Studien aus Taiwan, Hongkong und Thailand zeigten, dass das HLA-B*15:02-Screening vor Beginn der CBZ die Inzidenz von CBZ-induziertem SJS/TEN signifikant reduzieren kann. Die Gesamtinzidenz von AEDs-induziertem SJS/TEN blieb jedoch in Hongkong unverändert, da PHT-induziertes SJS/TEN zunahm, wenn CBZ-SJS/TEN abnahm. Darüber hinaus konzentriert sich keine Studie auf die Inzidenz von AEDs-induzierten cADRs mit und ohne HLA-Screening vor Beginn der Behandlung mit aromatischen AEDs. Daher planen wir die Durchführung einer multizentrischen prospektiven Studie, um die Reduktion von AEDs-induzierten cADRs nach dem HLA-Screening vor Beginn der Verabreichung von aromatischen AEDs zu untersuchen.