Dépistage HLA pour réduire le risque d'effets indésirables cutanés induits par les médicaments antiépileptiques

Les réactions cutanées indésirables aux médicaments (cADR) comprennent un léger exanthème maculopapulaire (MPE) et des réactions cutanées graves telles que le syndrome d'hypersensibilité, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN). Les ADRc sont considérés comme un problème majeur de santé publique en raison de leur morbidité potentiellement mortelle, en particulier les réactions cutanées sévères. On estime que l'incidence du SJS/NET varie de 1 sur 1 000 à 10 000 expositions aux médicaments, et sa mortalité peut atteindre 35 %. Les médicaments antiépileptiques (MAE), en particulier ceux à structure cyclique aromatique tels que la carbamazépine (CBZ), l'oxcarbazépine (OXC), la lamotrigine (LTG), le phénobarbital (PB) et la phénytoïne (PHT), sont parmi les causes les plus fréquentes de réactions cutanées sévères . L'incidence du SJS induit par les DEA a été estimée à 0,2 % et tous les cas sont survenus chez des personnes recevant des DEA aromatiques.

Des études antérieures ont validé que l'allèle HLA-B * 15: 02 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) est fortement associé au SJS / TEN induit par CBZ chez les Chinois Han du sud et les populations d'Asie du Sud-Est. Nos études récentes ont indiqué que HLA-A * 24: 02 est un facteur de risque génétique commun pour le SJS / TEN induit par CBZ, LTG et PHT. Il est également associé à MPE. De plus, quatre autres allèles, dont HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 et HLA-DRB1*01:01, se sont révélés être des facteurs de risque potentiels pour les antiépileptiques aromatiques. SJS/NET induits. En 2007, la Food and Drug Administration des États-Unis a émis une alerte de sécurité recommandant le dépistage HLA-B * 15: 02 pour les personnes d'ascendance asiatique avant de commencer la CBZ et l'évitement du médicament si le test est positif. Des études ultérieures menées à Taïwan, à Hong Kong et en Thaïlande ont démontré que le dépistage HLA-B*15:02 avant de commencer la CBZ peut réduire considérablement l'incidence du SJS/TEN induit par la CBZ. Cependant, l'incidence globale du SJS/TEN induit par les AED est restée inchangée à Hong Kong, car le SJS/TEN induit par la PHT a augmenté lorsque le CBZ-SJS/TEN a diminué. De plus, aucune étude ne se concentre sur l'incidence des cADR induits par les antiépileptiques avec et sans dépistage HLA avant de commencer les antiépileptiques aromatiques. Par conséquent, nous prévoyons de mener une étude prospective multicentrique pour examiner la réduction des cADR induits par les antiépileptiques après le dépistage HLA avant le début de l'administration des antiépileptiques aromatiques.