HLA 스크리닝을 통한 항경련제 유발 피부 부작용 위험 감소
항간질제 유발 피부 부작용 위험 감소를 위한 HLA 스크리닝: 다기관 임상 연구
피부 부작용 약물 반응(cADR)에는 경미한 반구진 발진(MPE) 및 과민성 증후군, 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)와 같은 중증 피부 반응이 포함됩니다. cADR은 잠재적으로 생명을 위협하는 이환율, 특히 심각한 피부 반응 때문에 주요 공중 보건 문제로 간주됩니다. SJS/TEN의 발병률은 약물 노출 1,000~10,000건 중 1건으로 추정되며 사망률은 35%에 이릅니다. 항경련제(AED), 특히 카바마제핀(CBZ), 옥스카바제핀(OXC), 라모트리진(LTG), 페노바르비탈(PB) 및 페니토인(PHT)과 같은 방향족 고리 구조를 가진 약물은 중증 피부 반응의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. . AED 유발 SJS의 발생률은 0.2%로 추정되었으며 모든 사례는 방향족 AED를 투여받은 개인에서 발생했습니다.
이전 연구에서는 인간 백혈구 항원(HLA) 대립 유전자 HLA-B*15:02가 한족 남부 및 동남아시아 인구에서 CBZ 유도 SJS/TEN과 강력하게 연관되어 있음을 확인했습니다. 우리의 최근 연구에 따르면 HLA-A*24:02는 CBZ-, LTG- 및 PHT-유도 SJS/TEN에 대한 일반적인 유전적 위험 인자입니다. MPE와도 관련이 있습니다. 또한 HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 및 HLA-DRB1*01:01을 포함한 또 다른 4개의 대립 유전자가 방향족 AED에 대한 잠재적인 위험 인자인 것으로 나타났습니다. -유도된 SJS/TEN. 2007년 미국 식품의약국(FDA)은 CBZ를 시작하기 전에 아시아계 혈통을 가진 사람들에게 HLA-B*15:02 스크리닝을 권장하고 검사 결과가 양성일 경우 약물을 피하도록 권고하는 안전 경고를 발표했습니다. 대만, 홍콩 및 태국의 후속 연구에서는 CBZ를 시작하기 전에 HLA-B*15:02 스크리닝이 CBZ 유발 SJS/TEN의 발생률을 크게 줄일 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 CBZ-SJS/TEN이 감소할 때 PHT로 유도된 SJS/TEN이 증가했기 때문에 AED로 유도된 SJS/TEN의 전반적인 발생률은 홍콩에서 변하지 않았습니다. 더욱이, 방향족 AED를 시작하기 전에 HLA 스크리닝 유무에 관계없이 AED로 유발된 cADR의 발생률에 초점을 맞춘 연구는 없습니다. 따라서 방향족 AED 투여 시작 전 HLA 스크리닝 후 AED 유발 cADR의 감소를 알아보기 위한 다기관 전향적 연구를 진행할 계획이다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510260
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
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연락하다:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +86-20-34152625
- 이메일: wpliao@163.net
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연락하다:
- Na He
- 전화번호: +86-20-34152640
- 이메일: henachilli@163.com
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수석 연구원:
- Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로운 치료제로 CBZ, OXC, LTG, PHT, PB 등 방향성 AED를 투여받을 환자. AED는 적어도 이전 12개월 동안 처방 기록이 없는 경우 새로 시작된 것으로 간주됩니다.
- 민족 한족. 참가자의 생물학적 조부모는 다른 인종 출신이 아닙니다.
제외 기준:
- 한족 후손이 아닌 개인.
- 골수 이식을 받은 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 두 가지 강력한 위험 요소가 있는 그룹
방향족 AED 시작 전 HLA 스크리닝에서 HLA-A*24:02 및 HLA-B*15:02 모두 양성으로 나타난 환자는 방향족 AED를 투여하지 않았다.
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위험 HLA 대립유전자가 환자에 대해 양성으로 검사된 경우, 방향족 AED는 위험 수준에 따라 주의하여 피하거나 투여했습니다.
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실험적: 하나의 강력한 위험 요소가 있는 그룹
방향족 AED 사용 전 HLA 스크리닝에서 HLA-B*15:02 양성으로 나타나면 카바마제핀(CBZ)을 투여하지 않고 다른 방향족 AED를 주의해서 처방하거나 대체 비방향족 AED를 처방할 수 있는 경우 피했다. 방향족 AED 시작 전 HLA 스크리닝이 HLA-B*15:01 또는 HLA-A*24:02 양성인 경우, 방향족 AED는 주의해서 처방하거나 대체 비방향족 AED를 처방할 수 있는 경우 피했습니다. |
위험 HLA 대립유전자가 환자에 대해 양성으로 검사된 경우, 방향족 AED는 위험 수준에 따라 주의하여 피하거나 투여했습니다.
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실험적: 하나의 잠재적 위험 요소가 있는 그룹
방향족 AED 사용 전 HLA 스크리닝이 HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 및 HLA-DRB1*01:01과 같은 잠재적 위험 대립유전자에 대해 양성을 보일 때, 방향족 AED는 주의하여 처방하거나 대안이 아닌 경우 사용을 피했습니다. -방향족 AED를 대신 처방할 수 있습니다.
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위험 HLA 대립유전자가 환자에 대해 양성으로 검사된 경우, 방향족 AED는 위험 수준에 따라 주의하여 피하거나 투여했습니다.
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실험적: 알려진 위험 요소가 없는 그룹
방향족 AED를 시작하기 전에 HLA 스크리닝이 알려진 HLA 위험 대립유전자에 대해 음성을 나타내면 방향족 AED를 이들 환자에게 투여했습니다.
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위험 HLA 대립유전자가 환자에 대해 양성으로 검사된 경우, 방향족 AED는 위험 수준에 따라 주의하여 피하거나 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AED로 인한 cADR 발생률
기간: 3 개월
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방향족 AED를 시작한 후 처음 3개월 이내에 AED로 유발된 cADR의 발생률
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D., Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chen P, Lin JJ, Lu CS, Ong CT, Hsieh PF, Yang CC, Tai CT, Wu SL, Lu CH, Hsu YC, Yu HY, Ro LS, Lu CT, Chu CC, Tsai JJ, Su YH, Lan SH, Sung SF, Lin SY, Chuang HP, Huang LC, Chen YJ, Tsai PJ, Liao HT, Lin YH, Chen CH, Chung WH, Hung SI, Wu JY, Chang CF, Chen L, Chen YT, Shen CY; Taiwan SJS Consortium. Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1126-33. doi: 10.1056/NEJMoa1009717.
- Shi YW, Min FL, Zhou D, Qin B, Wang J, Hu FY, Cheung YK, Zhou JH, Hu XS, Zhou JQ, Zhou LM, Zheng ZZ, Pan J, He N, Liu ZS, Hou YQ, Lim KS, Ou YM, Hui-Ping Khor A, Ng CC, Mao BJ, Liu XR, Li BM, Kuan YY, Yi YH, He XL, Deng XY, Su T, Kwan P, Liao WP. HLA-A*24:02 as a common risk factor for antiepileptic drug-induced cutaneous adverse reactions. Neurology. 2017 Jun 6;88(23):2183-2191. doi: 10.1212/WNL.0000000000004008. Epub 2017 May 5.
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- Chen Z, Liew D, Kwan P. Real-world cost-effectiveness of pharmacogenetic screening for epilepsy treatment. Neurology. 2016 Mar 22;86(12):1086-94. doi: 10.1212/WNL.0000000000002484. Epub 2016 Feb 17.
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