Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HLA-screening bij het verminderen van het risico op door anti-epileptica veroorzaakte huidbijwerkingen

2 september 2018 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

HLA-screening bij het verminderen van het risico op door anti-epileptica veroorzaakte huidbijwerkingen: een multicenter klinisch onderzoek

Cutane bijwerkingen (cADR's) omvatten mild maculopapulair exantheem (MPE) en ernstige huidreacties zoals overgevoeligheidssyndroom, Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN). cADR's worden beschouwd als een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege hun potentieel levensbedreigende morbiditeit, met name ernstige huidreacties. De incidentie van SJS/TEN wordt geschat op 1 op de 1.000 tot 10.000 drugsblootstellingen, en de mortaliteit kan oplopen tot 35%. Anti-epileptica (AED's), met name die met aromatische ringstructuren zoals carbamazepine (CBZ), oxcarbazepine (OXC), lamotrigine (LTG), fenobarbital (PB) en fenytoïne (PHT), behoren tot de meest voorkomende oorzaken van ernstige huidreacties . De incidentie van AED-geïnduceerde SJS werd geschat op 0,2% en alle gevallen deden zich voor bij personen die aromatische AED's kregen.

Eerdere studies hebben bevestigd dat het humaan leukocytenantigeen (HLA) allel HLA-B*15:02 sterk geassocieerd is met CBZ-geïnduceerde SJS/TEN in Zuid-Han-Chinezen en populaties in Zuidoost-Azië. Onze recente onderzoeken hebben aangetoond dat HLA-A*24:02 een algemene genetische risicofactor is voor CBZ-, LTG- en PHT-geïnduceerde SJS/TEN. Het wordt ook geassocieerd met MPE. Bovendien bleken nog eens vier allelen, waaronder HLA-B*15:01, HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 en HLA-DRB1*01:01, potentiële risicofactoren te zijn voor aromatische AED's. -geïnduceerde SJS/TEN. In 2007 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration de veiligheidswaarschuwing uitgegeven die HLA-B*15:02-screening aanbeveelt voor mensen met Aziatische afkomst voordat ze met CBZ beginnen, en het vermijden van het medicijn als de test positief is. Latere studies uit Taiwan, Hong Kong en Thailand toonden aan dat HLA-B*15:02-screening vóór aanvang van CBZ de incidentie van CBZ-geïnduceerde SJS/TEN aanzienlijk kan verminderen. De algehele incidentie van door AED's geïnduceerde SJS/TEN bleef echter ongewijzigd in Hong Kong, aangezien door PHT geïnduceerde SJS/TEN toenam toen CBZ-SJS/TEN afnam. Bovendien richt geen enkele studie zich op de incidentie van AED's-geïnduceerde cADR's met en zonder HLA-screening voordat met aromatische AED's wordt begonnen. Daarom zijn we van plan om een ​​multicenter prospectieve studie uit te voeren om de vermindering van AED's-geïnduceerde cADR's na de HLA-screening voorafgaand aan het begin van de toediening van aromatische AED's te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze prospectieve studie zullen 4000 of meer patiënten uit multicenters in Zuid-China worden gerekruteerd. Er zal een HLA-screening worden uitgevoerd voordat deze patiënten beginnen met aromatische AED-behandelingen. Volgens het HLA-genotype worden deze patiënten verdeeld in vier groepen: drie positieve groepen met verschillende risico-allelen en één negatieve groep zonder bekend risico-allel. Aromatische AED's werden vermeden of met voorzichtigheid toegediend volgens het risiconiveau in de drie positieve groepen, terwijl ze kunnen worden voorgeschreven in de negatieve groep. De effectiviteit van HLA-screening voorafgaand aan het begin van toediening van aromatische AED's zal worden waargenomen door de vermindering van de algehele incidentie van door AED's geïnduceerde cADR's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

4000

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510260
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universty
        • Contact:
          • Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.
          • Telefoonnummer: +86-20-34152625
          • E-mail: wpliao@163.net
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wei-Ping Liao, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die een soort aromatische AED's gaan krijgen, waaronder CBZ, OXC, LTG, PHT en PB als nieuwe therapie. Een AED werd als nieuw gebruikt beschouwd als er in ten minste de voorgaande 12 maanden geen registratie van het voorschrift was.
  2. Etnische Han-Chinees. Geen van de biologische grootouders van de deelnemers was van een ander ras.

Uitsluitingscriteria:

  1. personen die niet van Han-Chinese afkomst zijn.
  2. personen die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep met twee sterke risicofactoren
Wanneer HLA-screening vóór aanvang van aromatische AED's positief blijkt voor zowel HLA-A*24:02 als HLA-B*15:02 bij een patiënt, werden er geen aromatische AED's toegediend voor deze patiënt.
Diagnostische toets: HLA-screening voor het starten van aromatische AED's
Wanneer de risico-HLA-allelen positief werden getest voor de patiënten, werden aromatische AED's vermeden of met voorzichtigheid toegediend in overeenstemming met het risiconiveau.
Experimenteel: Groep met één sterke risicofactoren

Wanneer HLA-screening vóór aanvang van aromatische AED's positief blijkt voor HLA-B*15:02, werd carbamazepine (CBZ) niet toegediend en werden andere aromatische AED's met voorzichtigheid voorgeschreven of vermeden als in plaats daarvan alternatieve niet-aromatische AED's konden worden voorgeschreven.

Wanneer HLA-screening vóór aanvang van aromatische AED's positief blijkt voor HLA-B*15:01 of HLA-A*24:02, werden aromatische AED's met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven of vermeden als in plaats daarvan alternatieve niet-aromatische AED's kunnen worden voorgeschreven.
Diagnostische toets: HLA-screening voor het starten van aromatische AED's
Wanneer de risico-HLA-allelen positief werden getest voor de patiënten, werden aromatische AED's vermeden of met voorzichtigheid toegediend in overeenstemming met het risiconiveau.
Experimenteel: Groep met één potentiële risicofactoren
Wanneer HLA-screening vóór aanvang van aromatische AED's positief blijkt te zijn voor elk mogelijk risico-allel zoals HLA-B*15:11, HLA-A*02:01 en HLA-DRB1*01:01, werden aromatische AED's met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven of vermeden als alternatief niet - in plaats daarvan kunnen aromatische AED's worden voorgeschreven.
Diagnostische toets: HLA-screening voor het starten van aromatische AED's
Wanneer de risico-HLA-allelen positief werden getest voor de patiënten, werden aromatische AED's vermeden of met voorzichtigheid toegediend in overeenstemming met het risiconiveau.
Experimenteel: Groep zonder bekende risicofactoren
Wanneer HLA-screening vóór aanvang van aromatische anti-epileptica negatief uitwijst voor een bekend HLA-risico-allel, werden aromatische anti-epileptica aan deze patiënten toegediend.
Diagnostische toets: HLA-screening voor het starten van aromatische AED's
Wanneer de risico-HLA-allelen positief werden getest voor de patiënten, werden aromatische AED's vermeden of met voorzichtigheid toegediend in overeenstemming met het risiconiveau.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door AED's geïnduceerde incidentie van cADR's
Tijdsspanne: 3 maanden
de incidentie van door AED's geïnduceerde cADR's binnen de eerste 3 maanden na aanvang van een aromatische AED
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Medewerkers

First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
West China Hospital
Guangzhou First People's Hospital
Guangdong Provincial People's Hospital
First Affiliated Hospital of Jinan University
Guangdong 999 Brain Hospital
First People's Hospital, Shunde China
Wuhan Women and Children's Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wei-Ping Liao, M.D.,Ph.D., Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-hs-30

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De klinische gegevens en het HLA-genotype van de deelnemer worden gedeeld met de medewerkers

IPD-tijdsbestek voor delen

2017 juli - 2021 juli

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren