高齢者の認知障害を予防するための治療としてのリチウム (LATTICE)
2025年8月26日 更新者：Ariel Gildengers, MD
アルツハイマー型認知症を予防するためにリチウムを服用している MCI の高齢者における脳と認知の変化の評価
アルツハイマー病 (AD) は、65 歳以上の成人における認知症の最も一般的な原因です。
ADは、記憶と独立した機能の完全な喪失につながり、現在、治療法はありません.
多くの研究は、リチウム治療が認知症の発症を遅らせるか、またはその進行を遅らせる可能性があることを示唆しています.
ただし、それが一般集団に広く展開される場合、その抗認知症特性の範囲を理解するには、より多くの研究が必要です.
この研究では、軽度の認知障害があり、認知症になるリスクがある高齢者において、リチウムが抗認知症特性を持っているかどうかを調べます。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) は、65 歳以上の成人における認知症の最も一般的な原因です。
このまま放置すると、この疾患は 2050 年までに米国および世界中で流行する割合に達し、現在、AD の進行に明確な効果を示した介入はありません。
過去数年間、神経変性を伴う疾患にリチウムを再利用することに関心が高まっています。
リチウム治療は、海馬の神経新生、B 細胞リンパ腫 2 (Bcl-2) や脳由来神経栄養因子 (BDNF) などの重要な神経栄養因子のアップレギュレーション、およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ 3 (GSK- 3) アイソフォーム α および β。
特に、GSK-3α はガンマセクレターゼと相互作用し、アミロイド前駆体タンパク質 (APP) からアミロイドベータ (Aβ) への変換において重要な役割を果たします。リチウムは、AD トランスジェニック マウス モデルで Aβ 産生と記憶障害を減少させることが示されています。
GSK-3β は、神経原線維変化の形成における重要なステップであるタウをリン酸化し、リチウムは in vivo および in vitro でタウのリン酸化を減少させることが示されています。
リチウムがADの軌跡を変える可能性があることは、リチウムで治療された人の認知症発症の遅延を示す多数の観察報告によって裏付けられています。
しかし、実施された数回のヒトリチウム試験の結果はまちまちです。
リチウムが抗認知症薬としての役割を果たしているかどうかを判断するには、追加の研究が必要です.
以前の研究とは対照的に、最先端の超高磁場 (7T) 人間磁気共鳴画像法 (MRI)、神経認知評価、および抗認知症薬としてのリチウムの役割を調査するための血液および脳脊髄液 (CSF) ベースのバイオマーカー測定。
このパイロット実行可能性研究の具体的な目的は、認知症への移行を遅らせる軽度認知障害 (MCI) を持つ個人の潜在的な疾患修飾特性を調べることです。
この研究では、60 歳以上の MCI 患者 80 人を登録し、ランダムに割り当てて、最大許容血中濃度 (0.5 ～ 0.8 meq/L) まで滴定されたリチウムを摂取するか、2 年間プラセボを摂取して、認知機能の維持と変換の遅延に対するリチウムの影響を評価します。認知症に。
参加者は、毎年の神経認知評価、血液および CSF ベースのバイオマーカー測定、および脳の構造体積 (海馬、総皮質灰白質など) の 7T MRI を受け取ります。
ベースラインで、可能なすべての被験者は、Aβの陽電子放出断層撮影（PET）イメージングを受けます。
次の仮説がテストされます: H1: a) プラセボと比較して、リチウムを 2 年間摂取するように無作為化された参加者は、主に記憶における認知機能をよりよく維持します。b) バイオマーカーの変化に関連します (例: GSK-3β 、BDNF)。
H2: a) リチウムを摂取するように無作為化された参加者は、プラセボと比較して、海馬の体積が大きくなり、灰白質全体の菲薄化が少なくなり、b) バイオマーカーの変化と関連し、c) 主に記憶における認知機能が向上します。
探索的目的では、リチウムが脳の完全性を強化する追加のマーカーに関連しているかどうかを調べます (例えば、微量出血のレベルの低下、白質の完全性の向上、ネットワーク接続の向上、CSF リンタウレベルの低下など)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 60歳以上
- 軽度認知障害の診断
除外基準:
- 重度の精神疾患（軽度の精神疾患を含む場合あり）
- 主な神経疾患（多発性硬化症など）
- -リチウムへの禁忌（例、腎不全）
- -修復不可能な障害（失明など）のために神経心理学的検査を完了できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：炭酸リチウム
炭酸リチウムは 1 日 150 mg から開始し、0.6 ～ 0.8 meq/L の安定した血中濃度が達成されるまで、血中濃度に基づいて増加します。
参加者は、四半期ごとにモニタリングしながら、達成された線量を 2 年間継続します。
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炭酸リチウムアームを見る
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボが開始され、偽の血中濃度に基づいて増加します。
参加者は、四半期ごとのモニタリングで2年間プラセボを服用します。
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プラセボアームを見る
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カリフォルニア口頭学習テストII
時間枠：1年目と2年目
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カリフォルニア口頭学習テストII。
長距離無料リコール。
スコアの範囲は0〜16です。より高いことはより良いことを意味します。
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1年目と2年目
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簡単な視覚空間記憶テスト - 改訂
時間枠：1年目と2年目
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簡単な視覚空間記憶テスト - 改訂。
リコールが遅れました。
スコアの範囲は0〜12です。より高いことはより良いことを意味します。
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1年目と2年目
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記憶およびその他の認知検査で構成される前臨床アルツハイマー病認知複合材
時間枠：1年目と2年目
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メモリ、実行機能、処理速度、日常生活の活動、一般的な認知テストの複合を備えた認知テスト測定。
値はZスコアです。
値が高いということは、より良い認知を意味します。
0のZスコアは母集団の平均を表しますが、±1のzスコアは平均の周りのデータの約68％をキャプチャし、±2のzスコアは正規分布のデータの約95％をキャプチャします。
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1年目と2年目
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グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3ベータ（GSK-3β）活性
時間枠：1年目と2年目
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血液ベースのバイオマーカーの値
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1年目と2年目
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脳由来の神経栄養因子
時間枠：1年目と2年目
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脳由来の神経栄養因子（BDNF）は、ニューロンの生存と成長をサポートします。神経変性にリンクされたレベルの低下。
核酸結合免疫吸入アッセイ（NULISA）は、異なるBDNFエピトープを認識して核酸タグ付き抗体ペアを使用してBDNFを測定します。
PolyA/Biotin Tailsを介した連続キャプチャ/精製、次にライゲーションおよび次世代シーケンスの定量化は、他の数百のタンパク質とともにアトモーラ感受性を達成します。
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1年目と2年目
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脳皮質灰白質体積
時間枠：1年目と2年目
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年齢、性別、頭蓋内体積を修正した構造イメージング（7T MRI）で測定される脳皮質灰白質体積
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1年目と2年目
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海馬量
時間枠：1年目と2年目
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構造イメージング（7T MRI）で測定された海馬量の値は、年齢、性別、頭蓋内体積を修正しました
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1年目と2年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳脊髄液リスホタウレベル（CSF）
時間枠：1年目と2年目
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脳脊髄液リン酸タウレベル
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1年目と2年目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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構造イメージングによって測定される脳の完全性（7t MRI）
時間枠：1年目と2年目
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マイクロ出血の低いレベル、より高い白質の完全性、またはより良いネットワーク接続など、脳の完全性の追加測定の探索的分析
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1年目と2年目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ariel Gildengers, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月2日
一次修了 (実際)
2024年8月6日
研究の完了 (実際)
2024年8月6日
試験登録日
最初に提出
2017年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月9日
最初の投稿 (実際)
2017年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月26日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO17030527
- R01AG055389-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された参加者データは、国立アルツハイマー病細胞リポジトリ (NCRAD) と共有されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
炭酸リチウムの臨床試験
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