- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03185208
Lithium jako léčba k prevenci zhoršení kognice u starších lidí (LATTICE)
16. května 2023 aktualizováno: Ariel Gildengers, MD
Hodnocení mozkových a kognitivních změn u starších dospělých s MCI užíváním lithia k prevenci demence Alzheimerova typu
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence u dospělých ve věku 65 let a starších.
AD vede k úplné ztrátě paměti a nezávislé funkce a v současné době neexistuje žádný lék.
Mnoho studií naznačuje, že léčba lithiem může oddálit nástup demence nebo zpomalit její progresi.
Je však zapotřebí dalšího výzkumu, abychom porozuměli rozsahu jeho vlastností proti demenci, pokud bude široce rozšířen v obecné populaci.
Tato studie bude zkoumat, zda má lithium vlastnosti proti demenci u starších dospělých, kteří mají mírnou kognitivní poruchu a jsou vystaveni riziku demence.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence u dospělých ve věku 65 let a starších.
Nekontrolováno, nemoc dosáhne epidemických rozměrů ve Spojených státech a na celém světě do roku 2050 a v současnosti neexistuje žádná intervence, která by prokázala jasný účinek na progresi AD.
V posledních několika letech se zvyšuje zájem o opětovné použití lithia pro onemocnění zahrnující neurodegeneraci.
Léčba lithiem je spojována s neurogenezí v hippocampu, up-regulací důležitých neurotrofických faktorů, jako je B-buněčný lymfom 2 (Bcl-2) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), a inhibicí glykogensyntázy kinázy 3 (GSK- 3) izoformy a a p.
Konkrétně GSK-3a interaguje s gama-sekretázou, která hraje kritickou roli při konverzi amyloidního prekurzorového proteinu (APP) na amyloid-beta (Ap); bylo prokázáno, že lithium snižuje produkci Ap a deficit paměti v AD transgenních myších modelech.
GSK-3p fosforyluje tau, což je kritický krok při tvorbě neurofibrilárních klubek, a bylo prokázáno, že lithium snižuje fosforylaci tau in vivo a in vitro.
To, že lithium může změnit trajektorii AD, je podpořeno četnými pozorovacími zprávami ukazujícími zpoždění nástupu demence u těch, kteří jsou jím léčeni.
Výsledky několika málo provedených studií lithia na lidech však byly smíšené.
Je zapotřebí další výzkum, aby se zjistilo, zda lithium hraje roli jako činidlo proti demenci.
Na rozdíl od předchozích studií zavedeme Randomized Controlled Trial (RCT) s integrativnějším a komplexnějším přístupem, než tomu bylo dříve, zahrnujícím nejmodernější ultra-vysoké pole (7T) lidské magnetické rezonanční zobrazování (MRI), neurokognitivní hodnocení a měření biomarkerů na bázi krve a mozkomíšního moku (CSF) s cílem prozkoumat roli lithia jako látky proti demenci.
Specifickým cílem této pilotní studie proveditelnosti je prozkoumat potenciální vlastnosti lithia modifikující onemocnění u jedinců s mírnou kognitivní poruchou (MCI) při oddálení přeměny na demenci.
Do studie bude zařazeno a náhodně přiděleno 80 jedinců ve věku 60 let a starších s MCI, aby užívali lithium, titrované na maximálně tolerovanou hladinu v krvi (0,5 až 0,8 meq/l) nebo placebo po dobu dvou let, aby se posoudily účinky lithia na zachování kognice a oddálení konverze k demenci.
Účastníci obdrží každoroční neurokognitivní hodnocení, měření biomarkerů na základě krve a mozkomíšního moku a 7T MRI strukturálních objemů mozku (např. hipokampální, totální kortikální šedá).
Na začátku budou všichni jedinci, kteří jsou schopni, podstoupit zobrazení pozitronovou emisní tomografií (PET) pro Ap.
Budou testovány následující hypotézy: H1: a) Účastníci randomizovaní k užívání lithia po dobu dvou let si ve srovnání s placebem lépe udrží kognitivní funkce, především v paměti, což b) bude spojeno se změnami biomarkerů (např. GSK-3β). BDNF).
H2: a) Účastníci randomizovaní k užívání lithia ve srovnání s placebem budou mít větší objemy hipokampu a nižší celkové ztenčení šedé hmoty, což b) bude spojeno se změnami biomarkerů a c) lepší kognitivní funkce, především paměti.
Průzkumný cíl zkoumá, zda lithium souvisí s dalšími markery zvýšené integrity mozku (např. nižší úroveň mikrokrvácení, vyšší integrita bílé hmoty, lepší síťové připojení nebo snížené hladiny fosfo tau v CSF).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 60 let nebo starší
- Diagnóza mírné kognitivní poruchy
Kritéria vyloučení:
- Závažné psychiatrické onemocnění (může být zahrnuto i lehké psychiatrické onemocnění)
- Závažné neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza)
- Kontraindikace k lithiu (např. renální insuficience)
- Neschopnost dokončit neuropsychologické testování kvůli nevyléčitelnému poškození (např. slepota)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Uhličitan lithný
Léčba uhličitanu lithného bude zahájena na 150 mg denně a bude zvyšována na základě hladin v krvi, dokud nebude dosaženo ustálené hladiny v krvi mezi 0,6 a 0,8 meq/l.
Účastníci budou pokračovat v dosažené dávce po dobu 2 let se čtvrtletním sledováním.
|
Viz rameno uhličitanu lithného
|
Komparátor placeba: placebo
Odpovídající placebo bude zahájeno a zvýšeno na základě předstíraných krevních hladin.
Účastníci budou užívat placebo po dobu 2 let se čtvrtletním sledováním.
|
Viz rameno s placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna oproti základním kognitivním testovacím měřením za 2 roky
Časové okno: Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Preklinický Alzheimer Cognitive Composite složený z Memory a dalších kognitivních testů
|
Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Změna od výchozích hodnot biomarkerů za 2 roky
Časové okno: Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Aktivita GSK-3p, BDNF
|
Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Změna od výchozích hodnot objemu mozku za 2 roky měřená strukturálním zobrazením (7T MRI)
Časové okno: Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Celkový objem, objem šedé a bílé hmoty, regionální objemy
|
Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna oproti základním měřením integrity mozku za 2 roky měřená strukturálním zobrazením (7T MRI)
Časové okno: Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
nižší úroveň mikrobleedů, vyšší integrita bílé hmoty, lepší síťové připojení
|
Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Změna od výchozích hladin cerebrospinálního fosfo tau během 2 let
Časové okno: Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
CSF
|
Na začátku a ročně po dobu 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ariel Gildengers, MD, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
31. května 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
31. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO17030527
- R01AG055389-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Identifikovaná data účastníků budou sdílena s Národním buněčným úložištěm pro Alzheimerovu chorobu (NCRAD).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Uhličitan lithný
-
University of CincinnatiNeznámýBipolární porucha ISpojené státy
-
CV TechnologiesUniversity of Alberta; Capital Health, CanadaDokončenoInfekce horních cest dýchacíchKanada
-
Lund UniversityAnti-Diabetic Food CentreDokončenoPostprandiální regulace krevní glukózyŠvédsko
-
Chonbuk National University HospitalDokončenoHyperlipidemieKorejská republika
-
Cairo UniversityNeznámý
-
Cairo UniversityNeznámýZměna barvy lithiových disilikátových korunek
-
Brigham and Women's HospitalNáborDeprese | Bipolární porucha | Bipolární deprese | Velká depresivní epizoda | Bipolární deprese I | Bipolární deprese IISpojené státy
-
Al-Azhar UniversityAktivní, ne náborPřizpůsobování | Kazivé zubyEgypt
-
Shanghai Mental Health CenterThe Davis FoundationsDokončeno
-
University of CincinnatiNational Institutes of Health (NIH)Dokončeno