Litium hoitona vanhusten kognition heikkenemisen estämiseksi (LATTICE)

Alzheimerin tauti (AD) on yleisin dementian syy 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla. Jos tautia ei valvota, se saavuttaa epidemian mittasuhteet Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti vuoteen 2050 mennessä, ja tällä hetkellä ei ole olemassa mitään interventiota, joka olisi osoittanut selkeän vaikutuksen AD:n etenemiseen. Useiden viime vuosien aikana on ollut kasvavaa kiinnostusta litiumin käytön uudelleenkäyttöön sairauksissa, joihin liittyy hermoston rappeuma. Litiumhoitoon on liitetty neurogeneesiä aivotursossa, tärkeiden neurotrofisten tekijöiden, kuten B-solulymfooman 2 (Bcl-2) ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) säätelyyn ja glykogeenisyntaasikinaasi 3:n (GSK- 3) isomuodot α ja β. Erityisesti GSK-3a on vuorovaikutuksessa gamma-sekretaasin kanssa, jolla on kriittinen rooli amyloidiprekursoriproteiinin (APP) muuntamisessa amyloidi-beetaksi (Ap); litiumin on osoitettu vähentävän Aβ-tuotantoa ja muistivajetta AD-siirtogeenisissä hiirimalleissa. GSK-3β fosforyloi tau:n, joka on kriittinen vaihe neurofibrillaaristen kimppujen muodostumisessa, ja litiumin on osoitettu vähentävän tau:n fosforylaatiota in vivo ja in vitro. Sitä, että litium voi muuttaa AD-rataa, tukevat lukuisat havaintoraportit, jotka osoittavat dementian puhkeamisen viivästymistä niillä hoidetuilla. Muutamien ihmisillä suoritettujen litiumkokeiden tulokset ovat kuitenkin olleet ristiriitaisia. Lisätutkimusta tarvitaan sen määrittämiseksi, onko litiumilla rooli dementiaa ehkäisevänä aineena. Toisin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, toteutamme satunnaiskontrolloidun kokeen (RCT) integratiivisemmalla ja kattavammalla lähestymistavalla kuin ennen huippuluokan ultrakorkean kentän (7T) ihmisen neurokognitiivista magneettikuvausta (MRI) arviointi sekä veri- ja aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) perustuva biomarkkerimittaus litiumin roolin tutkimiseksi dementiaa ehkäisevänä aineena. Tämän pilotti-toteutettavuustutkimuksen erityinen tavoite on tutkia litiumin mahdollisia sairautta modifioivia ominaisuuksia henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI) dementiaan siirtymisen viivästymisessä. Tutkimukseen otetaan mukaan ja satunnaisesti määrätään 80 vähintään 60-vuotiasta MCI-potilasta ottamaan litiumia, joka titrataan maksimaaliseen siedettyyn veren tasoon (0,5–0,8 meq/l) tai lumelääkettä kahdeksi vuodeksi arvioidakseen litiumin vaikutuksia kognition säilyttämiseen ja konversion viivästymiseen. dementiaan. Osallistujat saavat vuosittain neurokognitiivisen arvioinnin, veri- ja CSF-pohjaisen biomarkkerimittauksen ja 7T MRI:n rakenteellisista aivotilavuuksista (esim. hippokampus, aivokuoren kokonaisharmaa). Lähtötilanteessa kaikille koehenkilöille, jotka pystyvät, suoritetaan positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus Aβ:n varalta. Seuraavat hypoteesit testataan: H1: a) Osallistujat, jotka on satunnaistettu ottamaan litiumia kahdeksi vuodeksi lumelääkkeeseen verrattuna, säilyttävät paremmin kognitiiviset toiminnot, pääasiassa muistissa, mikä b) liittyy muutoksiin biomarkkereissa (esim. GSK-3β) , BDNF). H2: a) Osallistujilla, jotka on satunnaistettu ottamaan litiumia lumelääkkeeseen verrattuna, on suurempi aivotursotilavuus ja pienempi harmaan aineen oheneminen, mikä b) liittyy muutoksiin biomarkkereissa ja c) parempiin kognitiivisiin toimiin, ensisijaisesti muistissa. Tutkimustavoitteessa tutkitaan, liittyykö litium lisämarkkereihin, jotka osoittavat parantuneen aivojen eheyden (esim. alhaisempi mikroverenvuoto, korkeampi valkoisen aineen eheys, parempi verkkoyhteys tai alentuneet CSF-fosfo tau -tasot).