- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03185208
El litio como tratamiento para prevenir el deterioro de la cognición en los ancianos (LATTICE)
16 de mayo de 2023 actualizado por: Ariel Gildengers, MD
Evaluación de cambios cerebrales y cognitivos en adultos mayores con DCL que toman litio para prevenir la demencia tipo Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en adultos mayores de 65 años.
AD conduce a una pérdida completa de la memoria y la función independiente, y actualmente no hay cura.
Muchos estudios sugieren que el tratamiento con litio puede retrasar la aparición de la demencia o retardar su progresión.
Sin embargo, se necesita más investigación para comprender el alcance de sus propiedades contra la demencia si se implementará ampliamente en la población general.
Este estudio examinará si el litio tiene propiedades antidemencia en adultos mayores que tienen un deterioro cognitivo leve y corren el riesgo de volverse locos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en adultos mayores de 65 años.
Si no se controla, la enfermedad alcanzará proporciones epidémicas en los Estados Unidos y en todo el mundo para el año 2050 y, actualmente, no existe ninguna intervención que haya mostrado un efecto claro en la progresión de la EA.
En los últimos años, ha habido un interés creciente en reutilizar el uso del litio para enfermedades que involucran la neurodegeneración.
El tratamiento con litio se ha asociado con la neurogénesis en el hipocampo, la regulación al alza de importantes factores neurotróficos como el linfoma de células B 2 (Bcl-2) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK- 3) isoformas α y β.
En particular, la GSK-3α interactúa con la gamma-secretasa y desempeña un papel fundamental en la conversión de la proteína precursora de amiloide (APP) en beta-amiloide (Aβ); Se ha demostrado que el litio reduce la producción de Aβ y los déficits de memoria en modelos de ratones transgénicos con AD.
GSK-3β fosforila tau, un paso crítico en la formación de ovillos neurofibrilares, y se ha demostrado que el litio reduce la fosforilación de tau in vivo e in vitro.
El hecho de que el litio pueda alterar la trayectoria de la EA está respaldado por numerosos informes de observación que muestran un retraso en el inicio de la demencia en las personas tratadas con él.
Sin embargo, los resultados de los pocos ensayos de litio en humanos realizados han sido mixtos.
Se necesita investigación adicional para determinar si el litio tiene un papel como agente contra la demencia.
A diferencia de los estudios anteriores, implementaremos un ensayo controlado aleatorio (RCT) con un enfoque más integrador y completo que el que se hizo antes que involucre imágenes de resonancia magnética (MRI) humana de campo ultraalto (7T) de última generación, neurocognitivo evaluación y medición de biomarcadores basados en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) para investigar el papel del litio como agente contra la demencia.
El objetivo específico de este estudio piloto de factibilidad es examinar las posibles propiedades modificadoras de la enfermedad del litio en personas con deterioro cognitivo leve (DCL) para retrasar la conversión a demencia.
El estudio inscribirá y asignará al azar a 80 personas de 60 años o más con MCI para que tomen litio, ajustado a un nivel sanguíneo máximo tolerado (0.5 a 0.8 meq/L), o placebo durante dos años para evaluar los efectos del litio en la preservación de la cognición y el retraso de la conversión. a la demencia
Los participantes recibirán una evaluación neurocognitiva anual, medición de biomarcadores basados en sangre y LCR, y resonancia magnética 7T de volúmenes cerebrales estructurales (p. ej., hipocampo, gris cortical total).
Al inicio del estudio, todos los sujetos que puedan se someterán a imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para Aβ.
Se probarán las siguientes hipótesis: H1: a) Los participantes aleatorizados para tomar litio durante dos años, en comparación con el placebo, mantendrán mejor la función cognitiva, principalmente en la memoria, que b) se asociará con cambios en los biomarcadores (p. ej., GSK-3β , BDNF).
H2: a) Los participantes aleatorizados para tomar litio, en comparación con el placebo, tendrán volúmenes de hipocampo más grandes y menor adelgazamiento total de la materia gris, lo que b) se asociará con cambios en los biomarcadores yc) una mejor función cognitiva, principalmente en la memoria.
El objetivo exploratorio examina si el litio está relacionado con marcadores adicionales de integridad cerebral mejorada (p. ej., menor nivel de microhemorragias, mayor integridad de la materia blanca, mejor conectividad de red o disminución de los niveles de fosfotau en LCR).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 60 años o más
- Diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve
Criterio de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica mayor (se pueden incluir enfermedades psiquiátricas leves)
- Enfermedad neurológica importante (p. ej., esclerosis múltiple)
- Contraindicación para el litio (p. ej., insuficiencia renal)
- Incapaz de completar las pruebas neuropsicológicas debido a un deterioro no remediable (p. ej., ceguera)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carbonato de litio
El carbonato de litio se iniciará con 150 mg por día y se aumentará en función de los niveles en sangre hasta que se logre un nivel constante en sangre de entre 0,6 y 0,8 meq/L.
Los participantes continuarán con la dosis alcanzada durante 2 años con seguimiento trimestral.
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Ver brazo de carbonato de litio
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Comparador de placebos: placebo
El placebo correspondiente se iniciará y aumentará en función de los niveles en sangre pretendidos.
Los participantes tomarán placebo durante 2 años con seguimiento trimestral.
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Ver brazo de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto a las medidas de las pruebas cognitivas iniciales durante 2 años
Periodo de tiempo: Al inicio y anualmente durante 2 años
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Compuesto cognitivo preclínico de Alzheimer compuesto por memoria y otras pruebas cognitivas
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Al inicio y anualmente durante 2 años
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Cambio de los valores de biomarcadores de referencia durante 2 años
Periodo de tiempo: Al inicio y anualmente durante 2 años
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Actividad GSK-3β, BDNF
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Al inicio y anualmente durante 2 años
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Cambio de los valores de volumen cerebral de referencia durante 2 años según lo medido por imágenes estructurales (RMN 7T)
Periodo de tiempo: Al inicio y anualmente durante 2 años
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Volumen total, volumen de materia gris y blanca, volúmenes regionales
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Al inicio y anualmente durante 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de las medidas de integridad cerebral de referencia durante 2 años según lo medido por imágenes estructurales (RMN 7T)
Periodo de tiempo: Al inicio y anualmente durante 2 años
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menor nivel de microhemorragias, mayor integridad de la materia blanca, mejor conectividad de red
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Al inicio y anualmente durante 2 años
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Cambio de los niveles basales de fosfotau cerebroespinal durante 2 años
Periodo de tiempo: Al inicio y anualmente durante 2 años
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LCR
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Al inicio y anualmente durante 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ariel Gildengers, MD, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
31 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- PRO17030527
- R01AG055389-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes no identificados se compartirán con el Depósito Nacional de Células para la Enfermedad de Alzheimer (NCRAD).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .