Lítium, mint kezelés az idősek kognitív képességének károsodásának megelőzésére (LATTICE)

Az Alzheimer-kór (AD) a 65 éves és idősebb felnőttek demenciájának leggyakoribb oka. Ellenőrzés nélkül a betegség 2050-re eléri a járványos méreteket az Egyesült Államokban és világszerte, és jelenleg nincs olyan beavatkozás, amely egyértelműen befolyásolná az AD progresszióját. Az elmúlt néhány évben megnőtt az érdeklődés a lítium neurodegenerációval járó betegségek kezelésére való újrahasznosítása iránt. A lítiummal való kezelés összefüggésbe hozható a hippocampus neurogenezisével, a fontos neurotróf faktorok, például a B-sejtes limfóma 2 (Bcl-2) és az agyból származó neurotróf faktor (BDNF) fokozódásával, valamint a glikogén szintáz kináz 3 (GSK-) gátlásával. 3) α és β izoformák. Közelebbről, a GSK-3α kölcsönhatásba lép a gamma-szekretázzal, amely kritikus szerepet játszik az amiloid prekurzor fehérje (APP) amiloid-béta (Aβ) átalakulásában; kimutatták, hogy a lítium csökkenti az Aβ termelést és a memória hiányát AD transzgenikus egérmodellekben. A GSK-3β foszforilálja a tau-t, ami kritikus lépés a neurofibrilláris gubancok kialakulásában, és a lítiumról kimutatták, hogy csökkenti a tau foszforilációját in vivo és in vitro. Azt, hogy a lítium megváltoztathatja az AD pályáját, számos megfigyelési jelentés támasztja alá, amelyek a demencia kialakulásának késleltetését mutatják az ezzel kezelt betegeknél. A néhány emberen végzett lítiumkísérlet azonban vegyes eredményeket hozott. További kutatásokra van szükség annak megállapítására, hogy a lítium szerepet játszik-e demencia elleni szerként. A korábbi tanulmányokkal ellentétben egy randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT) fogunk végrehajtani egy integráltabb, átfogóbb megközelítéssel, mint a legmodernebb, ultra-nagy mező (7T) humán mágneses rezonancia képalkotás (MRI), neurokognitív vizsgálat előtt. értékelés, valamint vér- és cerebrospinális folyadék (CSF) alapú biomarkermérés a lítium demencia elleni szerként betöltött szerepének vizsgálatára. Ennek a kísérleti megvalósíthatósági tanulmánynak a konkrét célja a lítium lehetséges betegségmódosító tulajdonságainak vizsgálata enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő egyénekben a demenciává való átalakulás késleltetésében. A vizsgálatba 80, 60 éves és idősebb MCI-ben szenvedő személyt vonnak be és véletlenszerűen osztanak ki, hogy lítiumot szedjenek, a maximálisan tolerálható vérszintre (0,5-0,8 meq/l) vagy placebót szedjenek két évre, hogy felmérjék a lítiumnak a kognitív képesség megőrzésére és a konverzió késleltetésére gyakorolt ​​hatását. demenciára. A résztvevők éves neurokognitív értékelést, vér- és CSF-alapú biomarker mérést, valamint 7T MRI-t kapnak a strukturális agytérfogatokról (pl. hippocampális, teljes kérgi szürkeség). A kiinduláskor minden olyan alanyon, aki képes, pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálaton esik át az Aβ kimutatására. A következő hipotéziseket teszteljük: H1: a) Azok a résztvevők, akiket randomizáltak két évre lítiumot szedni a placebóhoz képest, jobban megőrzik kognitív funkciójukat, elsősorban a memóriában, ami b) a biomarkerek (pl. GSK-3β) változásaihoz kapcsolódik. , BDNF). H2: a) A lítium szedésére randomizált résztvevőknél a placebóhoz képest nagyobb lesz a hippocampális térfogata és kisebb lesz a teljes szürkeállomány elvékonyodása, ami b) a biomarkerek változásaival és c) jobb kognitív funkcióval, elsősorban a memóriával jár. A feltáró cél azt vizsgálja, hogy a lítium összefüggésben áll-e a fokozott agyi integritás további markereivel (pl. alacsonyabb mikrovérzés, magasabb fehérállomány integritás, jobb hálózati kapcsolat vagy csökkent CSF foszfo tau szint).