锂作为预防老年人认知障碍的治疗方法 (LATTICE)
2025年8月26日 更新者：Ariel Gildengers, MD
MCI 老年人服用锂盐预防阿尔茨海默型痴呆的大脑和认知变化评估
阿尔茨海默病 (AD) 是 65 岁及以上成年人痴呆的最常见原因。
AD导致记忆和独立功能完全丧失，目前尚无治愈方法。
许多研究表明，锂盐治疗可能会延迟痴呆症的发作或减缓其进展。
然而，如果要在普通人群中广泛使用，还需要更多的研究来了解其抗痴呆特性的程度。
这项研究将检查锂是否对具有轻度认知障碍和有痴呆风险的老年人具有抗痴呆特性。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默病 (AD) 是 65 岁及以上成年人痴呆的最常见原因。
如果不加以控制，到 2050 年，该疾病将在美国和世界范围内达到流行病的程度，目前，没有任何干预措施显示出对 AD 进展有明显影响。
在过去几年中，人们越来越关注将锂重新用于涉及神经变性的疾病。
锂盐治疗与海马体神经发生、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和脑源性神经营养因子 (BDNF) 等重要神经营养因子的上调以及糖原合酶激酶 3 (GSK- 3) 异构体 α 和 β。
特别是，GSK-3α 与 γ-分泌酶相互作用，在淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 向淀粉样蛋白-β (Aβ) 的转化中发挥关键作用；锂已被证明可以减少 AD 转基因小鼠模型中的 Aβ 产生和记忆缺陷。
GSK-3β 使 tau 磷酸化，这是形成神经原纤维缠结的关键步骤，锂已被证明可以减少体内和体外的 tau 磷酸化。
锂可能会改变 AD 轨迹得到许多观察报告的支持，这些报告显示接受治疗的人痴呆症发作延迟。
然而，为数不多的人体锂试验的结果喜忧参半。
需要进一步的研究来确定锂是否具有抗痴呆剂的作用。
与之前的研究相比，我们将实施一项随机对照试验 (RCT)，采用比之前更综合、更全面的方法，涉及最先进的超高场 (7T) 人体磁共振成像 (MRI)、神经认知评估，以及基于血液和脑脊液 (CSF) 的生物标志物测量，以研究锂作为抗痴呆剂的作用。
这项试点可行性研究的具体目的是检查锂对轻度认知障碍 (MCI) 患者延缓痴呆转化的潜在疾病改善特性。
该研究将招募并随机分配 80 名 60 岁及以上患有 MCI 的人服用锂，滴定至最大耐受血液水平（0.5 至 0.8 meq/L）或安慰剂两年，以评估锂对保持认知和延迟转换的影响痴呆症。
参与者将接受年度神经认知评估、基于血液和脑脊液的生物标志物测量，以及结构脑体积（例如海马体、总皮质灰质）的 7T MRI。
在基线时，所有有能力的受试者都将接受 Aβ 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像。
将检验以下假设：H1：a) 与安慰剂相比，随机服用锂盐两年的参与者将更好地维持认知功能，主要是记忆力，b) 与生物标志物（例如 GSK-3β）的变化有关, 神经营养因子)。
H2：a) 与安慰剂相比，随机服用锂的参与者将有更大的海马体体积和更低的总灰质变薄，这 b) 将与生物标志物的变化和 c) 更好的认知功能（主要是记忆力）相关。
探索性目的是检查锂是否与增强大脑完整性的其他标志物相关（例如，微出血水平较低、白质完整性较高、网络连接性更好或 CSF 磷酸化 tau 水平降低）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 60 岁或以上
- 轻度认知障碍的诊断
排除标准：
- 严重精神疾病（可能包括轻度精神疾病）
- 主要神经系统疾病（例如，多发性硬化症）
- 锂盐禁忌症（例如肾功能不全）
- 由于不可治愈的损伤（例如失明）而无法完成神经心理学测试
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：碳酸锂
碳酸锂的起始剂量为每天 150 毫克，并根据血液水平增加，直到达到 0.6 至 0.8 meq/L 之间的稳定血液水平。
参与者将在 2 年内继续达到剂量，并进行季度监测。
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见碳酸锂臂
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂将根据模拟血液水平启动和增加。
参与者将服用安慰剂 2 年，每季度进行一次监测。
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见安慰剂组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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加利福尼亚语言学习测试II
大体时间：1年级和第2年
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加利福尼亚语言学习测试II。
长期免费召回。
分数范围为0-16;更高意味着更好。
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1年级和第2年
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简短的视觉空间记忆测试 - 修订
大体时间：1年级和第2年
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简短的视觉空间内存测试 - 修订。
延迟召回。
分数范围为0-12;更高意味着更好。
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1年级和第2年
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临床前阿尔茨海默氏症认知复合材料由记忆和其他认知测试组成
大体时间：1年级和第2年
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通过记忆，执行功能，处理速度，日常生活活动和一般认知测试的组合进行认知测试措施。
值是z得分。
较高的值意味着更好的认知。
z得分为0表示总体平均值，而±1的z得分捕获了约68％的平均值和z得分±2的数据的68％，约占正态分布中数据的95％。
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1年级和第2年
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糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）活性
大体时间：1年级和第2年
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基于血液的生物标志物的值
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1年级和第2年
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脑衍生的神经营养因子
大体时间：1年级和第2年
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脑衍生的神经营养因子（BDNF）支持神经元的生存和生长；降低了与神经变性相关的水平。
核酸连接的免疫吸收测定法（NULISA）使用识别不同BDNF表位的核酸标记的抗体对测量BDNF。
通过Polya/Biotin尾部进行顺序捕获/纯化，然后结扎和下一代测序定量与数百种其他蛋白质相同。
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1年级和第2年
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脑皮质灰质体积
大体时间：1年级和第2年
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通过结构成像（7T MRI）测量的年龄，性别和颅内体积的结构成像（7T MRI）测量的脑皮质灰质体积
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1年级和第2年
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海马体积
大体时间：1年级和第2年
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通过结构成像（7T MRI）测量的海马体积值（7T MRI）的年龄，性别和颅内体积
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1年级和第2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液磷酸tau水平（CSF）
大体时间：1年级和第2年
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脑脊液磷酸tau水平
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1年级和第2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过结构成像（7T MRI）来衡量的大脑完整性
大体时间：1年级和第2年
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对大脑完整性的其他措施的探索性分析，例如较低的微粒，较高的白质完整性或更好的网络连接性
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1年级和第2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ariel Gildengers, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月2日
初级完成 (实际的)
2024年8月6日
研究完成 (实际的)
2024年8月6日
研究注册日期
首次提交
2017年4月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月9日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月26日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO17030527
- R01AG055389-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去识别化的参与者数据将与阿尔茨海默病国家细胞库 (NCRAD) 共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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