DRPによって選択された再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるAPO010の用量増加の安全性と薬物動態 (SMR-3184)
2020年1月28日 更新者：Allarity Therapeutics
薬物反応予測因子（DRP）によって選択された再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるAPO010の忍容性と有効性を調査するための第I相、非盲検、用量漸増試験
再発または再発した多発性骨髄腫患者を対象に、D1、D8、および D15 に静脈内投与された APO010 の最大耐量 (MTD) を決定し、その後 1 週間の休薬を決定するための、多施設、非盲検、非管理、第 I 相薬物動態研究。 2 (高リスク患者では 1) またはそれ以上の以前の治療に抵抗性があり、APO010 に対する応答の可能性が高いことを示す APO010 の薬物応答予測因子 (DRP) を持っている患者。
この研究には、推奨用量が追加の患者でテストされる延長フェーズが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
APO010 は、新規の治験用抗腫瘍剤です。 これは、プログラムされた細胞死（アポトーシス）を誘導する機能を持つタンパク質であるヒトFasリガンド（FasL）の組換え体です。 前臨床研究は、多発性骨髄腫が APO010 に対して感受性であることを示しています。 骨髄腫患者における APO010 の DRP の推定値は、奏効の可能性が高い患者と低い患者を特定し、予測された可能性の高い患者を治療に割り当てることができる可能性があることを示唆しています。 前臨床結果は、他の単剤と比較して、APO010 がアポトーシスを誘導することにより優れた抗腫瘍効果を発揮することを示しています。
この試験には、IMiD や PI を含む 2 つ（高リスク患者では 1）以上の異なる治療法に再発または難治性の多発性骨髄腫患者が含まれ、APO010 の薬物反応予測因子（DRP）を有する患者は、 APO010 への応答。
この研究は、D1、D8、および D15 に静脈内投与された APO010 の最大耐用量 (MTD) を決定するための、多施設、非盲検、非制御、第 I 相、用量漸増、薬物動態研究であり、その後 1 週間の休薬、すなわちサイクル期間が続きます。 4週間です。 この研究には、推奨用量が追加の患者でテストされる延長フェーズが含まれます。
主要評価項目は、最初のサイクルの薬物関連の用量制限毒性と APO010 の推奨用量に基づく最大耐量 (MTD) の決定です。 安全性は、治験中および治験薬の最終投与後 30 日間評価されます。 有害事象および臨床検査は、NCI-CTCAE v. 4.03 に従って等級付けされます。
HADA評価が陽性の患者の割合が調査され、国際骨髄腫ワーキンググループの基準に基づいて、Mタンパク質とiFLCの変化から客観的な腫瘍反応が説明されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- University Hospital of Copenhagen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -再発または再発/難治性2（高リスク患者では1）またはそれ以上の異なる以前の治療法（IMiDおよびPIを含む）
- 測定可能な疾患
- 血清 M タンパク質 > 10 g/l、または
- 尿中Mタンパク＞200mg/24時間、または
- 血清関与-FLC (iFLC) > 100 mg/l および異常な FLC 比
- -薬物反応予測因子（DRP）の結果が反応の可能性が高いものとして測定されるAPO010スクリーニングプロトコルに参加している（用量設定部分で50％、拡大コホートで25％）
- 年齢 > 18 歳
- 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
- 絶対好中球数 > 1.5 x 109/l (骨髄中の形質細胞数 > 50%の場合 > 0.75 x 109/l)
- 血小板数 > 50 x 109/l (骨髄中の形質細胞数 > 50%の場合は > 30 x 109/l)
- ヘモグロビン > 4.6 mmol/l (> 7.5 g/l)
- ビリルビン≦正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（SGPT）≦正常上限
- クレアチニン < 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの上限 > 50 ml/分 (Cockcroft-Gault に従って計算)
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
- 少なくとも3か月の平均余命。
- -研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与える能力
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）骨髄腫がある
- -末梢血中の形質細胞数> 2000 / µLとして定義される形質細胞性白血病を持っている
- 症候性アミロイドーシスがある
- -最初の注入から3週間以内に抗骨髄腫治療または放射線療法を受けている
- -コルチコステロイドの累積投与量> 200 mg（デキサメタゾン、またはプレドニゾンの同等の投与量）を最初の注入から2週間以内に受けた
- -最初の注入前の3週間以内に実験的薬物または実験的治療を受けた
- -最初の注入前の12週間以内に自家幹細胞移植（SCT）を受けた
- 同種幹細胞移植（SCT）を受けた
- 以下を除いて、過去または現在の悪性腫瘍にかかったことがある：
- 子宮頸がん < ステージ 1B
- 非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚がん
- -CRが10年を超える悪性黒色腫
- CRが5年を超えるその他の治癒可能ながん
- -最初の注入前の4週間以内に大手術を受ける
- -静脈内治療を必要とする重度の感染症がある
- HIV陽性を知っている
- 既知の活動性B型またはC型肝炎
- 臨床的に重要な動脈硬化のイベントがあった：
- 虚血性心疾患
- 不安定狭心症
- 心筋梗塞
- 一過性脳虚血発作
- 虚血性脳卒中
- 文書化された末梢動脈硬化症
- -フリデリシアの式（QTcF）で補正されたベースラインQT間隔を持っている女性患者の場合は470ミリ秒以上、男性患者の場合は450ミリ秒以上、または完全な左脚ブロック（QRS間隔として定義） 左脚ブロック形式で120ミリ秒以上）
- -てんかんまたは精神状態の変化を含むCNS疾患 インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる
- -研究中、および少なくとも治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を使用する意思がない出産可能年齢および可能性のある女性。 -男性患者または出産可能年齢の女性パートナーがいる男性患者および研究中、および少なくとも治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を使用する可能性がある男性患者。 非常に効果的な避妊法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、性的禁欲など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い、つまり年間 1% 未満になるものと定義されます。または精管切除されたパートナー
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム、APO010 用量漸増
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ＡＰＯ０１０をＤ１、Ｄ８およびＤ１５に静脈内投与し、続いて１週間休薬する（サイクル期間４週間）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：1年
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APO010 の静脈内ボーラス投与の最大耐量を定義するには
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1年
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推奨用量
時間枠：1年
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APO010 の静脈内ボーラス投与の推奨用量を定義するには
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬剤関連の有害事象（副作用）患者の割合（%）
時間枠：1年
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CTCAE v4.03、身体検査、バイタルサイン、併用薬、および検査データによって評価された治療関連の有害事象を伴う参加者の数を含む、APO010 の毎週のスケジュールの安全性プロファイルを定義します。
長期投与後の APO010 の安全性プロファイル (3 回の連続投与、つまり 2 サイクル以上) を定義し、注入領域の観察を通じて投与部位での局所毒性を定義します。
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1年
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60 µg/m2 を超える用量での APO010 の薬物動態プロファイル (AUC INF)
時間枠：1年
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評価される PK 変数は、曲線下面積 (AUC INF) です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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60 µg/m2 を超える用量での APO010 の薬物動態プロファイル (AUC last)
時間枠：1年
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評価される PK 変数は、曲線下面積 (AUC last) です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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60 µg/m2 を超える用量での APO010 の薬物動態プロファイル (AUC 0-12hr)
時間枠：1年
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評価される PK 変数は、曲線下面積 (AUC 0-12hr) です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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60 μg/m2 を超える用量での APO010 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1年
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評価される PK 変数は最大血漿濃度 (Cmax) です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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60 µg/m2 を超える用量での APO010 の観測最大値 (Tmax)
時間枠：1年
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評価される PK 変数は、観察された最大値 (Tmax) の時間です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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60 μg/m2 を超える用量での APO010 の終末半減期 (T½)
時間枠：1年
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薬物動態 (PK) パラメーターは、モデルに依存しないアプローチを使用して計算または推定されます。
評価される PK 変数は、終末半減期 (T½) です。
APO010の薬物動態パラメーターは、60 µg/m2を超える用量で測定されます
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1年
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HADA 抗体応答
時間枠：1年
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アッセイは、治療を受けた患者の血清中のAPO010（HADA）に対する抗体の産生を検出するために実施されます。
抗体が形成される場合、インビトロ細胞毒性アッセイでAPO010の生物学的活性を中和するそれらの能力が測定される。
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1年
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腫瘍反応
時間枠：1年
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の反応基準を使用して、血液および尿中の測定値に基づいて、追加の確認骨髄検査で M タンパク質が消失した場合、厳格な完全奏効 (sCR)、完全奏効のいずれかの患者の数（CR）、非常に良好な部分応答（VGPR）、部分応答（PR）、安定した疾患（SD）または進行性疾患（PD）が測定されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Annette J Vangsted, DMSc、Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月13日
一次修了 (実際)
2020年1月16日
研究の完了 (実際)
2020年1月16日
試験登録日
最初に提出
2017年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月20日
最初の投稿 (実際)
2017年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月28日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。