Bezpečnost a farmakokinetika stoupajících dávek APO010 u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem vybraných podle DRP (SMR-3184)

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo relabující/refrakterní na 2 (u vysoce rizikových pacientů 1) nebo více různých předchozích terapií, včetně IMiD a PI
• Měřitelná nemoc
• Sérový M-protein > 10 g/l, popř
• M-protein moči > 200 mg/24 hodin, popř
• Zapojené sérum-FLC (iFLC) > 100 mg/l a abnormální poměr FLC
• Účastnili jste se screeningového protokolu APO010, ve kterém je výsledek prediktoru odpovědi na léky (DRP) měřen jako výsledek s nejvyšší pravděpodobností odpovědi (50 % v části zaměřené na zjištění dávky a 25 % v expanzní kohortě)
• Věk > 18 let
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l v případě > 50 % počtu plazmatických buněk v kostní dřeni)
• Počet krevních destiček > 50 x 109/l (> 30 x 109/l v případě > 50 % počtu plazmatických buněk v kostní dřeni)
• Hemoglobin > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
• Bilirubin ≤ horní hranice normálu
• aspartátaminotransferáza (SGOT)/alanintransamináza (SGPT) ≤ horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu > 50 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaulta
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Schopnost porozumět povaze studie a dát písemný informovaný souhlas
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Máte myelom centrálního nervového systému (CNS).
• Mít plazmatickou leukémii definovanou jako počet plazmatických buněk > 2000 / µl v periferní krvi
• Mají symptomatickou amyloidózu
• Proveďte antimyelomovou léčbu nebo radioterapii do 3 týdnů od první infuze
• Dostali jste kumulativní dávku kortikosteroidu > 200 mg (dexamethason nebo ekvivalentní dávka prednisonu) během 2 týdnů od první infuze
• Dostali jste jakýkoli experimentální lék nebo experimentální terapii během 3 týdnů před první infuzí
• Podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk (SCT) během 12 týdnů před první infuzí
• Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT)
• Měli jste minulou nebo současnou malignitu kromě:
• Karcinom děložního čípku < Stádium 1B
• Neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
• Maligní melanom s CR > 10 let
• Jakákoli jiná vyléčitelná rakovina s CR > 5 let
• Proveďte větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první infuzí
• Máte závažnou infekci vyžadující iv léčbu
• Znáte HIV pozitivitu
• Máte známou aktivní hepatitidu B nebo C
• Měli klinicky významné arteriosklerotické příhody:
• Ischemická choroba srdeční
• Nestabilní angina pectoris
• Infarkt myokardu
• Přechodný ischemický záchvat
• Cévní mozková příhoda
• Dokumentovaná periferní arterioskleróza
• Mít výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms pro pacientky nebo > 450 ms pro pacienty mužského pohlaví nebo úplný blok levého raménka (definovaný jako QRS interval > 120 ms ve formě bloku levého raménka)
• Onemocnění CNS včetně epilepsie nebo změněného duševního stavu znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studijních postupů
• Ženy ve fertilním věku a potenciálně, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužští pacienti nebo mužští pacienti, kteří mají partnerky v plodném věku a potenciálně, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska, sexuální abstinence. nebo partner po vasektomii
• Těhotné nebo kojící ženy