Sikkerhed og farmakokinetik for stigende doser af APO010 hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose udvalgt af DRP (SMR-3184)

Inklusionskriterier:

• Recidiverende eller recidiverende/refraktær til 2 (hos højrisikopatienter 1) eller flere forskellige tidligere behandlinger, inklusive IMiD'er og PI
• Målbar sygdom
• Serum M-protein > 10 g/l, eller
• Urin M-protein > 200 mg/24 timer, eller
• Serum involveret-FLC (iFLC) > 100 mg/l og unormalt FLC-forhold
• Har deltaget i APO010-screeningsprotokollen, hvor Drug Response Predictor (DRP)-resultatet måles som værende i den højeste sandsynlighed for respons (50 % i dosisfindende del og 25 % i ekspansionskohorten)
• Alder > 18 år
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l i tilfælde > 50 % plasmacelletal i knoglemarv)
• Blodpladetal > 50 x 109/l (> 30 x 109/l i tilfælde > 50 % plasmacelletal i knoglemarv)
• Hæmoglobin > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
• Bilirubin ≤ øvre normalgrænse
• aspartat aminotransferase (SGOT)/alanin transaminase (SGPT) ≤ øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance > 50 ml/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Evne til at forstå arten af ​​undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke
• Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Har myelom i centralnervesystemet (CNS).
• Har plasmacelleleukæmi defineret som plasmacelletal > 2000 / µL i perifert blod
• Har symptomatisk amyloidose
• Få antimyelombehandling eller strålebehandling inden for 3 uger fra første infusion
• Har fået en kumulativ dosis kortikosteroid > 200 mg (dexamethason eller tilsvarende dosis af prednison) inden for 2 uger efter den første infusion
• Har modtaget eksperimentelt lægemiddel eller eksperimentel behandling inden for 3 uger før den første infusion
• Har modtaget autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 12 uger før den første infusion
• Har modtaget en allogen stamcelletransplantation (SCT)
• Har haft tidligere eller nuværende malignitet bortset fra:
• Cervikal carcinom < Stadium 1B
• Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom
• Malignt melanom med CR på > 10 år
• Enhver anden helbredelig cancer med en CR > 5 år
• Få en større operation inden for 4 uger før den første infusion
• Har en alvorlig infektion, der kræver iv-behandling
• Har kendt HIV-positivitet
• Har kendt aktiv hepatitis B eller C
• Har haft klinisk signifikante arteriosklerotiske hændelser:
• Iskæmisk hjertesygdom
• Ustabil angina
• Myokardieinfarkt
• Forbigående iskæmisk anfald
• Iskæmisk slagtilfælde
• Dokumenteret perifer arteriosklerose
• Har baseline QT-interval som korrigeret af Fridericias formel (QTcF) > 470 msek for kvindelige patienter eller > 450 msek for mandlige patienter eller en komplet venstre grenblok (defineret som QRS-interval > 120 msek i venstre grenblokform)
• CNS-sygdom, herunder epilepsi eller ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og mindst indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter eller mandlige patienter, som har kvindelige partnere i den fødedygtige alder og potentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og mindst indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner
• Gravide eller ammende kvinder