固形腫瘍患者におけるAPO010の第I相用量設定研究 (AP1001)

有効性が証明されている治療法が存在しない、または有効性が証明されていない固形腫瘍患者を対象に、APO010 を週 1 回静脈内ボーラス注射で投与することによる APO010 の安全性と忍容性を判断するための、2 施設共同、非盲検、非対照、用量設定第 I 相試験より長く効果的です。 用量漸増は、さらなる漸増の前に、用量レベルごとに少なくとも3人の患者を意味する古典的なフィボナッチスケジュールに従います。 用量レベルの割り当てと患者の登録は、SENDO-スイスとミラノのオフィスによって集中管理されています。

Apoxis独自のヒト化組換えメガFasリガンドであるAPO010は、新規の「ファースト・イン・クラス」の治験用抗がん剤です。 APO010 は、細胞表面の同種の Fas 受容体に特異的に結合することにより、アポトーシス (プログラム細胞死) を誘導するタンパク質です。 これは、細胞の外因性アポトーシス経路と呼ばれます。 APO010 は、in vitro および多発性骨髄腫、非小細胞肺がん (NSCLC)、卵巣がんなどの悪性腫瘍を含むさまざまながんのヒト異種移植片を保持する動物モデルで抗がん活性を発揮することが示されています。 その活性は細胞周期に依存せず、既知の多剤耐性メカニズム (MDR) と交差反応せず、一般的に使用されるさまざまな抗がん剤と相乗的に作用するようです。 したがって、APO010 は併用抗癌療法の魅力的な候補である可能性があり、MDR を克服するのに有効な薬剤である可能性があります。

この研究では、開始用量は 2.5 マイクログラム/m2 です。 通常、サルの無毒性量 (NOAEL) 用量レベルの 1/6 が最初の用量レベルとして選択されますが、その用量レベルの 25% から開始することが決定されています。 種を超えて (マウス、ラット、カニクイザル)、トランスアミナーゼの上昇と血小板の低下が 30 マイクログラム/m2 で発生しました。 これらの毒性の最下点は 6 時間以内に発生し、ボーラス注射後 5 日目には完全に回復しました。

非可逆的 (1 週間以内) 共通毒性基準 (CTC) v3.0 グレード 2 の肝機能毒性 (アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアルカリホスファターゼ) の最初の発生時、すなわち 用量制限毒性（DLT）、患者の発生は回復するまで保留され、既存および後続のコホートへの患者の発生のその後のタイミングは、スポンサー、主任研究者、およびSENDOによって再定義されます。

薬物動態評価は、最初の治療サイクル中にすべての患者で実施され、2番目の治療サイクル中に同意した患者で実施されます。

免疫原性（APO010に対する結合および/または中和抗体）の評価は、各投与前および最終投与の2週間後に、すべての治療サイクルですべての患者で実施されます。