Безопасность и фармакокинетика возрастающих доз APO010 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, выбранных DRP (SMR-3184)

Критерии включения:

• Рецидив или рецидив/рефрактерность к 2 (у пациентов с высоким риском 1) или более различных предшествующих терапий, включая IMiDs и PI
• Измеримое заболевание
• М-белок сыворотки > 10 г/л или
• М-белок в моче > 200 мг/24 часа, или
• Вовлеченная сыворотка — СЛЦ (iFLC) > 100 мг/л и ненормальное соотношение FLC
• Участвовали в протоколе скрининга APO010, в котором результат Предиктор ответа на лекарство (DRP) измеряется как имеющий верхнюю вероятность ответа (50% в части определения дозы и 25% в расширенной когорте).
• Возраст > 18 лет
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л (> 0,75 x 109/л в случае > 50% количества плазматических клеток в костном мозге)
• Количество тромбоцитов > 50 x 109/л (> 30 x 109/л в случае > 50% количества плазматических клеток в костном мозге)
• Гемоглобин > 4,6 ммоль/л (> 7,5 г/л)
• Билирубин ≤ верхней границы нормы
• аспартатаминотрансфераза (SGOT)/аланинтрансаминаза (SGPT) ≤ верхней границы нормы
• Креатинин < 1,5 x верхний предел нормы или клиренс креатинина > 50 мл/мин, рассчитанный по Кокрофту-Голту
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Способность понять характер исследования и дать письменное информированное согласие
• Подписанная форма информированного согласия

Критерий исключения:

• Миелома центральной нервной системы (ЦНС)
• Наличие лейкемии плазматических клеток, определяемой как количество плазматических клеток > 2000/мкл в периферической крови
• Наличие симптоматического амилоидоза
• Пройти антимиеломное лечение или лучевую терапию в течение 3 недель после первой инфузии
• Получили кумулятивную дозу кортикостероидов > 200 мг (дексаметазон или эквивалентная доза преднизолона) в течение 2 недель после первой инфузии.
• Получали какое-либо экспериментальное лекарство или экспериментальную терапию в течение 3 недель до первой инфузии
• Получили аутологичную трансплантацию стволовых клеток (SCT) в течение 12 недель до первой инфузии
• Получили аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT)
• Были злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время, за исключением:
• Рак шейки матки < Стадии 1B
• Неинвазивный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
• Злокачественная меланома с ПР > 10 лет
• Любой другой излечимый рак с CR > 5 лет
• Перенести серьезную операцию в течение 4 недель до первой инфузии
• Тяжелая инфекция, требующая внутривенного лечения
• Знали положительный ВИЧ-статус
• Иметь активный гепатит B или C
• Были клинически значимые артериосклеротические явления:
• Ишемическая болезнь сердца
• Нестабильная стенокардия
• Инфаркт миокарда
• Транзиторная ишемическая атака
• Ишемический приступ
• Документально подтвержденный периферический атеросклероз
• Иметь исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), > 470 мс для пациентов женского пола или > 450 мс для пациентов мужского пола или полную блокаду левой ножки пучка Гиса (определяется как интервал QRS > 120 мс при форме блокады левой ножки пучка Гиса)
• Заболевание ЦНС, включая эпилепсию или измененное психическое состояние, препятствующее пониманию процесса информированного согласия и/или завершению необходимых процедур исследования
• Женщины детородного возраста и потенциальные, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и по крайней мере в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола или пациенты мужского пола, у которых есть партнерши детородного возраста и потенциальные партнеры, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и, по крайней мере, в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективные методы контроля рождаемости определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач, то есть менее 1% в год, при постоянном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства, половое воздержание. или вазэктомированный партнер
• Беременные или кормящие женщины