Innocuité et pharmacocinétique des doses croissantes d'APO010 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire sélectionnés par DRP (SMR-3184)
28 janvier 2020 mis à jour par: Allarity Therapeutics
Étude de phase I, ouverte, à dose croissante pour étudier la tolérance et l'efficacité de l'APO010 chez les patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire sélectionnés par le prédicteur de la réponse médicamenteuse (DRP)
Etude pharmacocinétique de phase I, multicentrique, ouverte, non contrôlée, visant à déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) d'APO010 administré par voie intraveineuse à J1, J8 et J15 suivi d'une semaine d'arrêt médicamenteux, chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou sont réfractaires à 2 (chez les patients à haut risque 1) ou plusieurs traitements antérieurs différents et qui ont un prédicteur de réponse médicamenteuse (DRP) pour APO010 indiquant une probabilité plus élevée de réponse à APO010.
L'étude contiendra une phase d'extension où la dose recommandée sera testée sur des patients supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APO010 est un nouvel agent antitumoral expérimental. Il s'agit d'une forme recombinante du ligand Fas humain (FasL), une protéine dont la fonction est d'induire la mort cellulaire programmée (apoptose). Des études précliniques indiquent que le myélome multiple est sensible à APO010. L'estimation de la DRP pour APO010 chez les patients atteints de myélome suggère qu'il peut être possible d'identifier les patients présentant une probabilité élevée et faible de réponse, et ainsi d'affecter les patients à probabilité élevée prédite au traitement. Les résultats précliniques indiquent que, par rapport à d'autres agents uniques, APO010 exerce un effet anti-tumoral supérieur en induisant l'apoptose.
L'étude inclura des patients atteints de myélome multiple qui ont rechuté ou sont réfractaires à 2 (chez les patients à haut risque 1) ou plusieurs traitements antérieurs différents, y compris les IMiD et les IP et qui ont un prédicteur de réponse médicamenteuse (DRP) pour APO010 indiquant une probabilité plus élevée de réponse à APO010.
Cette étude est une étude multicentrique, ouverte, non contrôlée, de phase I, à dose croissante, pharmacocinétique, visant à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'APO010 administrée par voie intraveineuse à J1, J8 et J15 suivie d'une semaine de repos médicamenteux, c'est-à-dire la durée du cycle est de 4 semaines. L'étude contiendra une phase d'extension où la dose recommandée sera testée sur des patients supplémentaires.
Le critère d'évaluation principal est la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) basée sur la toxicité limitant la dose liée au médicament du premier cycle et la dose recommandée d'APO010. La sécurité sera évaluée au cours de l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les événements indésirables et les études de laboratoire seront classés selon NCI-CTCAE v. 4.03.
La proportion de patients avec une évaluation HADA positive sera étudiée et une description de toute réponse tumorale objective basée sur les critères du groupe de travail international sur le myélome et sur les changements de la protéine M et de l'iFLC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- University Hospital of Copenhagen
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Rechute ou rechute/réfractaire à 2 (chez les patients à haut risque 1) ou plusieurs traitements antérieurs différents, y compris les IMiD et les IP
- Maladie mesurable
- Protéine M sérique > 10 g/l, ou
- Protéine M urinaire > 200 mg/24 heures, ou
- Sérum impliqué-FLC (iFLC) > 100 mg/l et rapport FLC anormal
- Avoir participé au protocole de dépistage APO010 dans lequel le résultat du prédicteur de la réponse médicamenteuse (DRP) est mesuré comme étant dans la probabilité supérieure de réponse (50 % dans la partie de recherche de dose et 25 % dans la cohorte d'expansion)
- Âge > 18 ans
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l en cas > 50 % de numération plasmocytaire dans la moelle osseuse)
- Numération plaquettaire > 50 x 109/l (> 30 x 109/l en cas > 50 % de numération plasmocytaire dans la moelle osseuse)
- Hémoglobine > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
- Bilirubine ≤ limite supérieure de la normale
- aspartate aminotransférase (SGOT)/alanine transaminase (SGPT) ≤ limite supérieure de la normale
- Créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 50 ml/min calculée selon Cockcroft-Gault
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Capacité de comprendre la nature de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit
- Formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Avoir un myélome du système nerveux central (SNC)
- Avoir une leucémie plasmocytaire définie comme un nombre de plasmocytes> 2000 / µL dans le sang périphérique
- Avoir une amylose symptomatique
- Avoir un traitement anti-myélome ou une radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première perfusion
- Avoir reçu une dose cumulée de corticostéroïde > 200 mg (dexaméthasone ou dose équivalente de prednisone) dans les 2 semaines suivant la première perfusion
- Avoir reçu un médicament expérimental ou une thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant la première perfusion
- Avoir reçu une greffe de cellules souches autologues (SCT) dans les 12 semaines précédant la première perfusion
- Avoir reçu une allogreffe de cellules souches (SCT)
- Avoir eu une malignité passée ou actuelle, sauf pour :
- Carcinome du col de l'utérus < Stade 1B
- Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif
- Mélanome malin avec RC > 10 ans
- Tout autre cancer curable avec une RC > 5 ans
- Avoir une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première perfusion
- Avoir une infection grave nécessitant un traitement intraveineux
- Avoir une séropositivité connue
- Avoir une hépatite B ou C active connue
- Ont eu des événements artérioscléreux cliniquement significatifs :
- La cardiopathie ischémique
- Une angine instable
- Infarctus du myocarde
- Accident ischémique transitoire
- AVC ischémique
- Artériosclérose périphérique documentée
- Avoir un intervalle QT de base tel que corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec pour les femmes ou > 450 msec pour les hommes ou un bloc de branche gauche complet (défini comme un intervalle QRS > 120 msec sous forme de bloc de branche gauche)
- Maladie du SNC, y compris épilepsie ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires
- Femmes en âge de procréer et potentielles qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et au moins jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Patients de sexe masculin ou patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer et susceptibles de ne pas être disposés à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et au moins jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives très efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle. ou partenaire vasectomisé
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras unique, APO010 Augmentation de dose
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APO010 est administré en iv à J1, J8 et J15 suivi d'une semaine de repos médicamenteux (durée du cycle 4 semaines).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 1 an
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Définir la dose maximale tolérée de l'administration d'un bolus intraveineux d'APO010
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1 an
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Dosage recommandé
Délai: 1 an
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Définir la posologie recommandée pour l'administration d'un bolus intraveineux d'APO010
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage (%) de patients présentant des événements indésirables liés au médicament (réactions indésirables)
Délai: 1 an
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Définir le profil d'innocuité d'un programme hebdomadaire d'APO010, y compris le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement tel qu'évalué par le CTCAE v4.03, l'examen physique, les signes vitaux, les médicaments concomitants et les données de laboratoire.
Définir le profil de sécurité d'APO010 après administration chronique (au-delà de 3 administrations consécutives, soit deux cycles ou plus) et définir la toxicité locale au site d'administration par l'observation de la zone de perfusion.
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1 an
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Le profil pharmacocinétique (AUC INF) pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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La variable PK qui sera évaluée est l'aire sous la courbe (AUC INF).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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Le profil pharmacocinétique (AUC last) pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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La variable PK qui sera évaluée est l'aire sous la courbe (AUC en dernier).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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Le profil pharmacocinétique (AUC 0-12h) pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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La variable PK qui sera évaluée est l'aire sous la courbe (AUC 0-12h).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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La concentration plasmatique maximale (Cmax), pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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La variable PK qui sera évaluée est la concentration plasmatique maximale (Cmax).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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Le maximum observé (Tmax), pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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La variable PK qui sera évaluée est le temps du maximum observé (Tmax).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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La demi-vie terminale (T½), pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
Délai: 1 an
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) seront calculés ou estimés en utilisant une approche indépendante du modèle.
La variable PK qui sera évaluée est la demi-vie terminale (T½)).
Les paramètres pharmacocinétiques seront mesurés pour APO010 à des doses supérieures à 60 µg/m2
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1 an
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La réponse des anticorps HADA
Délai: 1 an
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Des tests seront effectués pour détecter la production d'anticorps contre APO010 (HADA) dans le sérum des patients traités.
Si des anticorps sont formés, leur capacité à neutraliser l'activité biologique d'APO010 dans un test de cytotoxicité in vitro sera mesurée.
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1 an
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La réponse tumorale
Délai: 1 an
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En utilisant les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group (IMWG), basés sur des mesures dans le sang et l'urine et en cas de disparition des protéines M avec une investigation de confirmation supplémentaire de la moelle osseuse, le nombre de patients avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie évolutive (PD) seront mesurées.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Annette J Vangsted, DMSc, Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
16 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
16 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2017
Première publication (Réel)
23 juin 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2020
Dernière vérification
1 janvier 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- APO010/P1/002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur APO010
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