Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetik för stigande doser av APO010 hos patienter med återfall/refraktär multipelt myelom utvalda av DRP (SMR-3184)

28 januari 2020 uppdaterad av: Allarity Therapeutics

Fas I, öppen etikett, dosupptrappningsstudie för att undersöka tolerabiliteten och effektiviteten av APO010 hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom vald av Drug Response Predictor (DRP)

Multicenter, öppen, okontrollerad, farmakokinetisk fas I-studie, för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av APO010 administrerat intravenöst på D1, D8 och D15 följt av en veckas läkemedelsvila, hos patienter med multipelt myelom som har recidiverat eller är refraktära mot 2 (hos högriskpatienter 1) eller fler olika tidigare terapier och som har Drug Response Predictor (DRP) för APO010, vilket indikerar en högre sannolikhet för svar på APO010. Studien kommer att innehålla en förlängningsfas där den rekommenderade dosen kommer att testas på ytterligare patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

APO010 är ett nytt antitumörmedel för undersökning. Det är en rekombinant form av human Fas-ligand (FasL), ett protein med funktionen att inducera programmerad celldöd (apoptos). Prekliniska studier tyder på att multipelt myelom är känsligt för APO010. Uppskattning av DRP för APO010 hos myelompatienter tyder på att det kan vara möjligt att identifiera patienter med hög och låg sannolikhet för svar och därmed allokera de förväntade patienterna med hög sannolikhet till behandlingen. Prekliniska resultat indikerar att APO010, i jämförelse med andra enstaka medel, utövar överlägsen antitumöreffekt genom att inducera apoptos.

Studien kommer att inkludera patienter med multipelt myelom som har återfallit eller är refraktära mot 2 (hos högriskpatienter 1) eller fler olika tidigare terapier, inklusive IMiDs och PI och som har Drug Response Predictor (DRP) för APO010 vilket indikerar en högre sannolikhet för svar på APO010.

Denna studie är en multicenter, öppen, okontrollerad, fas I, dosökning, farmakokinetisk studie, för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av APO010 administrerat intravenöst på D1, D8 och D15 följt av en veckas läkemedelsvila, dvs. är 4 veckor. Studien kommer att innehålla en förlängningsfas där den rekommenderade dosen kommer att testas på ytterligare patienter.

Det primära effektmåttet är bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) baserat på läkemedelsrelaterad dosbegränsande toxicitet i första cykeln och den rekommenderade dosen av APO010. Säkerheten kommer att utvärderas under studien och under 30 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. Biverkningar och laboratoriestudier kommer att graderas enligt NCI-CTCAE v. 4.03.

Andelen patienter med positiv HADA-bedömning kommer att undersökas och en beskrivning av eventuellt objektivt tumörsvar baserat på International Myeloma Working Groups kriterier och från förändringar i M-protein och iFLC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University Hospital of Copenhagen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Återfall eller återfall/refraktär till 2 (hos högriskpatienter 1) eller fler olika tidigare terapier, inklusive IMiD och PI
  • Mätbar sjukdom
  • Serum M-protein > 10 g/l, eller
  • Urin M-protein > 200 mg/24 timmar, eller
  • Serum involverat-FLC (iFLC) > 100 mg/l och onormalt FLC-förhållande
  • Har deltagit i APO010-screeningsprotokollet där utfallet för Drug Response Predictor (DRP) mäts som i den högsta sannolikheten för svar (50 % i dosfinnande del och 25 % i expansionskohorten)
  • Ålder > 18 år
  • Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:
  • Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l i fall > 50 % plasmacellantal i benmärg)
  • Trombocytantal > 50 x 109/l (> 30 x 109/l i fall > 50 % plasmacellantal i benmärg)
  • Hemoglobin > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
  • Bilirubin ≤ övre normalgräns
  • aspartataminotransferas (SGOT)/alanintransaminas (SGPT) ≤ övre normalgräns
  • Kreatinin < 1,5 x övre gräns för normal eller kreatininclearance > 50 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gault
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus < 2
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Förmåga att förstå studiens natur och ge skriftligt informerat samtycke
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Har myelom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Har plasmacellsleukemi definierad som plasmacellantal > 2000 / µL i perifert blod
  • Har symptomatisk amyloidos
  • Ha antimyelombehandling eller strålbehandling inom 3 veckor från första infusionen
  • Har fått en kumulativ dos kortikosteroid > 200 mg (dexametason eller motsvarande dos prednison) inom 2 veckor efter den första infusionen
  • Har fått något experimentellt läkemedel eller experimentell behandling inom 3 veckor före den första infusionen
  • Har fått autolog stamcellstransplantation (SCT) inom 12 veckor före den första infusionen
  • Har fått en allogen stamcellstransplantation (SCT)
  • Har haft tidigare eller nuvarande malignitet förutom:
  • Livmoderhalscancer < Steg 1B
  • Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom
  • Malignt melanom med CR > 10 år
  • All annan botbar cancer med en CR > 5 år
  • Genomför en större operation inom 4 veckor före den första infusionen
  • Har en allvarlig infektion som kräver intravenös behandling
  • Har känt till HIV-positivitet
  • Har känt aktiv hepatit B eller C
  • Har haft kliniskt signifikanta arteriosklerotiska händelser:
  • Ischemisk hjärtsjukdom
  • Instabil angina
  • Hjärtinfarkt
  • Övergående ischemisk attack
  • Ischemisk stroke
  • Dokumenterad perifer arterioskleros
  • Ha baslinje QT-intervall som korrigerats med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms för kvinnliga patienter eller > 450 ms för manliga patienter eller ett komplett vänster grenblock (definierat som QRS-intervall > 120 ms i vänster grenblocksform)
  • CNS-sjukdom inklusive epilepsi eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna
  • Kvinnor i fertil ålder och potential som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och åtminstone fram till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter eller manliga patienter som har kvinnliga partner i fertil ålder och potential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studien och åtminstone fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, d.v.s. mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina enheter, sexuell abstinens eller vasektomerad partner
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkelarm, APO010 Dosökning
Läkemedel: APO010
APO010 ges iv på D1, D8 och D15 följt av en veckas läkemedelsvila (cykellängd 4 veckor).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: 1 år
För att definiera den maximala tolererade dosen av intravenös bolusadministrering av APO010
1 år
Rekommenderad dosering
Tidsram: 1 år
För att definiera den rekommenderade dosen för intravenös bolusadministrering av APO010
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel (%) av patienter med läkemedelsrelaterade biverkningar (biverkningar)
Tidsram: 1 år
För att definiera säkerhetsprofilen för ett veckoschema för APO010, inklusive antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedöms av CTCAE v4.03, Fysisk undersökning, vitala tecken, samtidig medicinering och laboratoriedata. Att definiera säkerhetsprofilen för APO010 efter kronisk administrering (utöver 3 på varandra följande administreringar, dvs. två eller flera cykler) och att definiera lokal toxicitet vid administreringsstället genom observation av infusionsområdet.
1 år
Den farmakokinetiska profilen (AUC INF) för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
PK-variabeln som kommer att utvärderas är Area Under the curve (AUC INF). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
Den farmakokinetiska profilen (AUC sist) för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
PK-variabeln som kommer att utvärderas är Area Under the curve (AUC sist). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
Den farmakokinetiska profilen (AUC 0-12 timmar) för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
PK-variabeln som kommer att utvärderas är Area Under the curve (AUC 0-12h). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax), för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
PK-variabeln som kommer att utvärderas är maximal plasmakoncentration (Cmax). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
Det observerade maximum (Tmax), för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
PK-variabeln som kommer att utvärderas är tiden för observerat maximum (Tmax). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
Den terminala halveringstiden (T½), för APO010 vid doser över 60 µg/m2
Tidsram: 1 år
Farmakokinetiska (PK) parametrar kommer att beräknas eller uppskattas med hjälp av ett modelloberoende tillvägagångssätt. PK-variabeln som kommer att utvärderas är den terminala halveringstiden (T½)). Farmakokinetiska parametrar kommer att mätas för APO010 vid doser över 60 µg/m2
1 år
HADA-antikroppssvaret
Tidsram: 1 år
Analyser kommer att utföras för att detektera produktionen av antikroppar mot APO010 (HADA) i serum från behandlade patienter. Om antikroppar bildas kommer deras förmåga att neutralisera den biologiska aktiviteten av APO010 i in vitro cytotoxicitetsanalys att mätas.
1 år
Tumörresponsen
Tidsram: 1 år
Genom att använda svarskriterier för International Myeloma Working Group (IMWG), baserade på mätningar i blod och urin och vid försvinnande av M-proteiner med ytterligare bekräftande benmärgsutredning, antalet patienter med antingen stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) kommer att mätas.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Allarity Therapeutics

Samarbetspartners

Medical Prognosis Institute A/S
Smerud Medical Research International AS

Utredare

  • Huvudutredare: Annette J Vangsted, DMSc, Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2017

Första postat (Faktisk)

23 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APO010/P1/002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktärt multipelt myelom

Kliniska prövningar på APO010

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera