Sikkerhet og farmakokinetikk for økende doser av APO010 hos residiverende/refraktære multippelt myelompasienter valgt av DRP (SMR-3184)

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefall eller tilbakefall/refraktær til 2 (hos høyrisikopasienter 1) eller flere forskjellige tidligere terapier, inkludert IMiD og PI
• Målbar sykdom
• Serum M-protein > 10 g/l, eller
• Urin M-protein > 200 mg/24 timer, eller
• Serum involvert-FLC (iFLC) > 100 mg/l og unormalt FLC-forhold
• Har deltatt i APO010-screeningsprotokollen der utfallet av Drug Response Predictor (DRP) måles til å være i den høyeste sannsynligheten for respons (50 % i dosefinnende del og 25 % i ekspansjonskohorten)
• Alder > 18 år
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l i tilfelle > 50 % plasmacelletall i benmarg)
• Blodplateantall > 50 x 109/l (> 30 x 109/l i tilfelle > 50 % plasmacelletall i benmarg)
• Hemoglobin > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
• Bilirubin ≤ øvre normalgrense
• aspartataminotransferase (SGOT)/alanintransaminase (SGPT) ≤ øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,5 x øvre grense for normal eller kreatininclearance > 50 ml/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Evne til å forstå arten av studien og gi skriftlig informert samtykke
• Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Har myelom i sentralnervesystemet (CNS).
• Har plasmacelleleukemi definert som plasmacelletall > 2000 / µL i perifert blod
• Har symptomatisk amyloidose
• Ha antimyelombehandling eller strålebehandling innen 3 uker fra første infusjon
• Har fått en kumulativ dose kortikosteroid > 200 mg (deksametason eller tilsvarende dose prednison) innen 2 uker etter første infusjon
• Har mottatt eksperimentell medikament eller eksperimentell behandling innen 3 uker før første infusjon
• Har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (SCT) innen 12 uker før første infusjon
• Har mottatt en allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
• Har hatt tidligere eller nåværende malignitet med unntak av:
• Livmorhalskreft < Stadium 1B
• Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom
• Malignt melanom med CR på > 10 år
• Enhver annen kurbar kreft med en CR > 5 år
• Gjennomfør en større operasjon innen 4 uker før første infusjon
• Har alvorlig infeksjon som krever iv behandling
• Har kjent HIV-positivitet
• Har kjent aktiv hepatitt B eller C
• Har hatt klinisk signifikante arteriosklerotiske hendelser:
• Iskemisk hjertesykdom
• Ustabil angina
• Hjerteinfarkt
• Forbigående iskemisk angrep
• Iskemisk hjerneslag
• Dokumentert perifer arteriosklerose
• Ha baseline QT-intervall som korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek for kvinnelige pasienter eller > 450 msek for mannlige pasienter eller en komplett venstre grenblokk (definert som QRS-intervall > 120 msek i venstre grenblokkform)
• CNS-sykdom inkludert epilepsi eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer
• Kvinner i fertil alder og potensiell alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og minst inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter eller mannlige pasienter som har kvinnelige partnere i fertil alder og potensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og minst inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner
• Gravide eller ammende kvinner