在 DRP 选择的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中增加 APO010 剂量的安全性和药代动力学 (SMR-3184)

纳入标准：

• 复发或复发/难治 2（高危患者 1）或更多不同的先前治疗，包括 IMiDs 和 PI
• 可测量的疾病
• 血清 M 蛋白 > 10 g/l，或
• 尿液 M 蛋白 > 200 mg/24 小时，或
• 血清受累 FLC (iFLC) > 100 mg/l 和 FLC 比率异常
• 已参与 APO010 筛选方案，其中药物反应预测器 (DRP) 结果被测量为反应可能性较高（50% 在剂量发现部分，25% 在扩展队列）
• 年龄 > 18 岁
• 足够的器官和骨髓功能定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 109/l（> 0.75 x 109/l，如果骨髓中的浆细胞计数 > 50%）
• 血小板计数 > 50 x 109/l（如果骨髓中浆细胞计数 > 50%，则 > 30 x 109/l）
• 血红蛋白 > 4.6 毫摩尔/升（> 7.5 克/升）
• 胆红素≤正常值上限
• 天冬氨酸转氨酶（SGOT）/丙氨酸转氨酶（SGPT）≤正常值上限
• 根据 Cockcroft-Gault 计算的肌酐 < 1.5 x 正常上限或肌酐清除率 > 50 毫升/分钟
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
• 预期寿命至少3个月。
• 理解研究性质并给予书面知情同意的能力
• 签署知情同意书

排除标准：

• 患有中枢神经系统 (CNS) 骨髓瘤
• 浆细胞白血病定义为外周血中浆细胞计数 > 2000 / µL
• 有症状的淀粉样变性
• 首次输注后 3 周内接受抗骨髓瘤治疗或放疗
• 在第一次输注后 2 周内接受了累计剂量 > 200 mg 的皮质类固醇（地塞米松或等效剂量的泼尼松）
• 首次输注前 ​​3 周内接受过任何试验药物或试验治疗
• 在第一次输注前 ​​12 周内接受过自体干细胞移植 (SCT)
• 已接受同种异体干细胞移植 (SCT)
• 过去或现在患有恶性肿瘤，除了：
• 宫颈癌 < 1B 期
• 非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
• CR > 10 年的恶性黑色素瘤
• 任何其他 CR > 5 年的可治愈癌症
• 首次输注前 ​​4 周内进行过大手术
• 有需要静脉注射治疗的严重感染
• 已知 HIV 阳性
• 已知有活动性乙型或丙型肝炎
• 有过临床显着的动脉硬化事件：
• 缺血性心脏病
• 不稳定型心绞痛
• 心肌梗塞
• 短暂性脑缺血发作
• 缺血性中风
• 有记录的外周动脉硬化
• 经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的基线 QT 间期 > 470 毫秒（女性患者）或 > 450 毫秒（男性患者）或完全性左束支传导阻滞（定义为左束支传导阻滞形式的 QRS 间期 > 120 毫秒）
• 中枢神经系统疾病，包括癫痫或精神状态改变，妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究程序
• 在研究期间以及至少在最后一次研究药物给药后 90 天内不愿意使用有效避孕措施的育龄和潜在育龄妇女。 男性患者或有育龄和潜在女性伴侣的男性患者在研究期间和至少直到最后一次研究药物给药后 90 天都不愿意使用有效的避孕措施。 高效的节育方法被定义为那些导致低失败率的方法，即，如果持续和正确使用，每年低于 1%，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管结扎的伴侣
• 孕妇或哺乳期妇女