Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nousevien APO010-annosten turvallisuus ja farmakokinetiikka DRP:n valitsemilla uusiutuneilla/refraktorisilla multippeli myeloomapotilailla (SMR-3184)

tiistai 28. tammikuuta 2020 päivittänyt: Allarity Therapeutics

Vaihe I, avoin etiketti, annoksen eskalaatiotutkimus APO010:n siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma, jotka on valittu lääkevasteen ennustajalla (DRP)

Monikeskus, avoin, kontrolloimaton, vaiheen I farmakokineettinen tutkimus, jossa määritettiin APO010:n suurin siedetty annos (MTD) suonensisäisesti annettuna päivänä 1, 8 ja 15, jota seuraa viikon lääketauko potilailla, joilla on multippeli myelooma ja joilla on uusiutunut tai uusiutunut myelooma. ovat resistenttejä kahdelle (korkean riskin potilailla 1) tai useammalle erilaiselle aikaisemmille hoidoille ja joilla on APO010:n lääkevasteen ennustaja (DRP), mikä viittaa suurempaan todennäköisyyteen vasteen APO010:lle. Tutkimus sisältää jatkovaiheen, jossa suositeltua annosta testataan muilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

APO010 on uusi tutkittava kasvainten vastainen aine. Se on rekombinanttimuoto ihmisen Fas-ligandista (FasL), proteiinista, jonka tehtävänä on indusoida ohjelmoitua solukuolemaa (apoptoosia). Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että multippeli myelooma on herkkä APO010:lle. DRP:n arviointi APO010:lle myeloomapotilailla viittaa siihen, että voi olla mahdollista tunnistaa potilaat, joilla on suuri tai pieni vasteen todennäköisyys, ja siten kohdentaa ennustetut suuren todennäköisyyden potilaat hoitoon. Prekliiniset tulokset osoittavat, että verrattuna muihin yksittäisiin aineisiin APO010:llä on ylivoimainen kasvainten vastainen vaikutus indusoimalla apoptoosia.

Tutkimukseen osallistuu multippelia myeloomaa sairastavia potilaita, joilla on uusiutunut tai jotka eivät ole resistenttejä kahdelle (korkean riskin potilailla 1) tai useammalle erilaiselle aikaisemmille hoidoille, mukaan lukien IMiD:t ja PI, ja joilla on APO010:n lääkevasteen ennustaja (DRP), mikä viittaa suurempaan todennäköisyyteen vastaus kysymykseen APO010.

Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, kontrolloimaton, faasi I, annoksen nosto, farmakokineettinen tutkimus, jossa määritetään APO010:n suurin siedetty annos (MTD) suonensisäisesti annettuna päivänä 1, 8 ja 15, jota seuraa viikon lääketauko eli syklin kesto. on 4 viikkoa. Tutkimus sisältää jatkovaiheen, jossa suositeltua annosta testataan muilla potilailla.

Ensisijainen päätetapahtuma on suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, joka perustuu ensimmäisen jakson lääkkeeseen liittyvään annosta rajoittavaan toksisuuteen ja suositeltuun APO010-annokseen. Turvallisuutta arvioidaan tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Haittatapahtumat ja laboratoriotutkimukset luokitellaan NCI-CTCAE v. 4.03:n mukaisesti.

Positiivisen HADA-arvioinnin saaneiden potilaiden osuus tutkitaan ja objektiivinen kasvainvaste kuvataan kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerien sekä M-proteiinin ja iFLC:n muutosten perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • University Hospital of Copenhagen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoitunut tai uusiutunut/refraktiivinen 2:een (korkean riskin potilailla 1) tai useampaan eri aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien IMiD ja PI
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Seerumin M-proteiini > 10 g/l tai
  • Virtsan M-proteiini > 200 mg/24 tuntia, tai
  • Seerumi mukana - FLC (iFLC) > 100 mg/l ja epänormaali FLC-suhde
  • Ovat osallistuneet APO010-seulontaprotokollaan, jossa Drug Response Predictor (DRP) -tuloksen mitataan olevan vasteen todennäköisyyden yläpuolella (50 % annoksen etsintäosassa ja 25 % laajennuskohortissa)
  • Ikä > 18 vuotta
  • Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l, jos plasmasolujen määrä on > 50 % luuytimessä)
  • Verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l (> 30 x 109/l, jos plasmasolujen määrä on > 50 % luuytimessä)
  • Hemoglobiini > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
  • Bilirubiini ≤ normaalin yläraja
  • aspartaattiaminotransferaasi (SGOT)/alaniinitransaminaasi (SGPT) ≤ normaalin yläraja
  • Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin mukaan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulla on keskushermoston (CNS) myelooma
  • Plasmasoluleukemia määritellään plasmasolumääräksi > 2000 / µL ääreisveressä
  • Sinulla on oireinen amyloidoosi
  • Hae myeloomahoitoa tai sädehoitoa 3 viikon kuluessa ensimmäisestä infuusiosta
  • olet saanut kumulatiivisen annoksen kortikosteroidia > 200 mg (deksametasoni tai vastaava annos prednisonia) 2 viikon sisällä ensimmäisestä infuusiosta
  • olet saanut mitä tahansa kokeellista lääkettä tai kokeellista hoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
  • olet saanut autologisen kantasolusiirron (SCT) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
  • olet saanut allogeenisen kantasolusiirron (SCT)
  • Sinulla on ollut tai on ollut pahanlaatuinen kasvain paitsi:
  • Kohdunkaulan karsinooma < vaihe 1B
  • Ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Pahanlaatuinen melanooma, jonka CR on yli 10 vuotta
  • Mikä tahansa muu parannettavissa oleva syöpä, jonka CR > 5 vuotta
  • Tee suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
  • Sinulla on vakava infektio, joka vaatii iv-hoitoa
  • Tietänyt HIV-positiivisuuden
  • Onko sinulla tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai C
  • On ollut kliinisesti merkittäviä arterioskleroottisia tapahtumia:
  • Iskeeminen sydänsairaus
  • Epästabiili angina
  • Sydäninfarkti
  • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Iskeeminen aivohalvaus
  • Dokumentoitu perifeerinen arterioskleroosi
  • Perustason QT-aika Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) > 470 ms naispotilailla tai > 450 ms miespotilailla tai täydellinen vasemman nipun haarakatkos (määritelty QRS-väliksi > 120 ms vasemman nipun haarakatkosmuodossa)
  • Keskushermostosairaus, mukaan lukien epilepsia tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusmenettelyjen suorittamisen
  • Hedelmällisessä iässä ja iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaat tai miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva ja potentiaalinen naiskumppani, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, toisin sanoen alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen raittius. tai vasektomoitu kumppani
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksihaarainen, APO010 Annoksen eskalaatio
Lääke: APO010
APO010 annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 8 ja 15, jota seuraa viikon lääketauko (syklin kesto 4 viikkoa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 1 vuosi
APO010:n suonensisäisen boluksena suurimman siedetyn annoksen määrittäminen
1 vuosi
Suositeltu annostus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määrittää APO010:n suonensisäisen boluksen suositeltu annos
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus (%) potilaista, joilla on lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia (haittavaikutuksia)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määrittää APO010:n viikoittaisen aikataulun turvallisuusprofiili, mukaan lukien CTCAE v4.03:n arvioimien hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien lukumäärä, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, samanaikaiset lääkkeet ja laboratoriotiedot. APO010:n turvallisuusprofiilin määrittäminen kroonisen annon jälkeen (3 peräkkäisen annon jälkeen, eli kahden tai useamman syklin jälkeen) ja paikallisen toksisuuden määrittämiseksi antokohdassa infuusioaluetta tarkkailemalla.
1 vuosi
APO010:n farmakokineettinen profiili (AUC INF) yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitavat PK-muuttujat ovat käyrän alla oleva pinta-ala (AUC INF). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
APO010:n farmakokineettinen profiili (AUC viimeinen) yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitavat PK-muuttujat ovat Area Under the curve (AUC last). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
APO010:n farmakokineettinen profiili (AUC 0-12 h) yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitavat PK-muuttujat ovat Area Under the Curve (AUC 0-12h). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) APO010:lle yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitava PK-muuttuja on plasman enimmäispitoisuus (Cmax). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
Havaittu maksimi (Tmax) APO010:lle yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Arvioitava PK-muuttuja on havaitun maksimin aika (Tmax). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
APO010:n terminaalinen puoliintumisaika (T½) yli 60 µg/m2 annoksilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Farmakokineettiset (PK) parametrit lasketaan tai arvioidaan käyttämällä mallista riippumatonta lähestymistapaa. Arvioitava PK-muuttuja on terminaalinen puoliintumisaika (T½)). APO010:n farmakokineettiset parametrit mitataan yli 60 µg/m2 annoksilla
1 vuosi
HADA-vasta-ainevaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritykset suoritetaan APO010:n (HADA) vasta-aineiden tuotannon havaitsemiseksi hoidettujen potilaiden seerumissa. Jos vasta-aineita muodostuu, mitataan niiden kyky neutraloida APO010:n biologista aktiivisuutta in vitro sytotoksisuusmäärityksessä.
1 vuosi
Tuumorivaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
Käyttäen kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteerejä, jotka perustuvat veren ja virtsan mittauksiin ja M-proteiinien katoamiseen lisävarmentavalla luuydintutkimuksella, potilaiden lukumäärä, joilla on joko tiukka täydellinen vaste (sCR) tai täydellinen vaste. (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD) mitataan.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Allarity Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Medical Prognosis Institute A/S
Smerud Medical Research International AS

Tutkijat

  • Päätutkija: Annette J Vangsted, DMSc, Rigshospitalet, Finsen Centre, Hematological Department,, Phase 1 Unit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 16. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 23. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APO010/P1/002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma

Kliiniset tutkimukset APO010

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa