Az APO010 emelkedő dózisainak biztonságossága és farmakokinetikája a DRP által kiválasztott relapszusos/refrakter myeloma multiplexes betegekben (SMR-3184)

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy relapszus/refrakter 2-re (nagy kockázatú betegeknél 1) vagy több különböző korábbi terápia, beleértve az IMiD-t és a PI-t
• Mérhető betegség
• Szérum M-protein > 10 g/l, ill
• Vizelet M-protein > 200 mg/24 óra, ill
• Az érintett szérum - FLC (iFLC) > 100 mg/l és abnormális FLC arány
• Részt vettek az APO010 szűrési protokollban, amelyben a Drug Response Predictor (DRP) kimenetelét úgy mérik, hogy a válaszadás valószínűsége a legmagasabb (50% a dóziskereső részben és 25% az expanziós kohorszban)
• Életkor > 18 év
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám > 1,5 x 109/l (> 0,75 x 109/l, ha a plazma sejtszám > 50% a csontvelőben)
• Thrombocytaszám > 50 x 109/l (> 30 x 109/l, ha a plazmasejtek száma > 50% a csontvelőben)
• Hemoglobin > 4,6 mmol/l (> 7,5 g/l)
• Bilirubin ≤ a normál felső határa
• aszpartát aminotranszferáz (SGOT)/alanin transzamináz (SGPT) ≤ normál felső határ
• Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc Cockcroft-Gault szerint számítva
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < 2
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Képesség a vizsgálat természetének megértésére és írásos, tájékozott hozzájárulás megadására
• Aláírt beleegyező nyilatkozat

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) mielómája van
• A plazmasejtes leukémiában a plazmasejtszám > 2000/µL a perifériás vérben
• Tüneti amiloidózisa van
• Az első infúziót követő 3 héten belül myeloma elleni kezelésben vagy sugárkezelésben részesüljön
• 200 mg-nál nagyobb kortikoszteroid (dexametazon vagy ezzel egyenértékű prednizon adag) kumulatív dózisban részesült az első infúziót követő 2 héten belül
• Bármilyen kísérleti gyógyszert vagy kísérleti terápiát kapott az első infúziót megelőző 3 héten belül
• Az első infúziót megelőző 12 héten belül autológ őssejt-transzplantációban (SCT) részesültek
• Allogén őssejt-transzplantáción (SCT) részesült
• Volt vagy volt rosszindulatú daganata, kivéve:
• Méhnyakkarcinóma < 1B stádium
• Nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
• Rosszindulatú melanoma 10 év feletti CR-vel
• Bármilyen más gyógyítható rák, amelynek CR > 5 év
• Az első infúziót megelőző 4 héten belül nagy műtétet kell végezni
• Súlyos fertőzése van, amely iv. kezelést igényel
• Ismertek HIV pozitivitást
• Aktív hepatitis B vagy C ismert
• Klinikailag jelentős arterioszklerózisos események voltak:
• Ischaemiás szívbetegség
• Instabil angina
• Miokardiális infarktus
• Átmeneti ischaemiás roham
• Ischaemiás stroke
• Dokumentált perifériás érelmeszesedés
• A kiindulási QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 470 msec nőbetegeknél vagy > 450 msec férfi betegeknél, vagy teljes bal oldali köteg elágazás blokk (QT-intervallum > 120 msec bal oldali köteg elágazás blokk formájában)
• központi idegrendszeri betegség, beleértve az epilepsziát vagy a megváltozott mentális állapotot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését
• Fogamzóképes korú és potenciális nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Férfi betegek vagy férfibetegek, akiknek olyan fogamzóképes korú és potenciális női partnereik vannak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony, azaz kevesebb mint évi 1%-os sikertelenséget eredményeznek, mint például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök, szexuális absztinencia. vagy vazectomizált partner
• Terhes vagy szoptató nők