RSV血清陰性の乳児における組換え弱毒生RSVワクチンRSV ΔNS2/Δ1313/I1314LまたはRSV 276の感染性、安全性、および免疫原性の評価 6～24ヶ月齢
RSV 血清反応陰性の乳児に点鼻薬として投与される、組換え生弱毒化呼吸器合胞体ウイルス (RSV) ワクチン RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L または RSV 276 またはプラセボの単回投与の感染性、安全性、および免疫原性の無作為化第 I 相試験生後6～24ヶ月
この研究の目的は、RSV 血清反応陰性の乳児 6 ～ 24 に点鼻薬として送達された場合の組換え生弱毒呼吸器合胞体ウイルス (RSV) ワクチン RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L または RSV 276 の感染性、安全性、および免疫原性を評価することでした。月齢。
この研究は、予防接種研究センター (CIR) 321 の関連研究でした。
調査の概要
詳細な説明
ヒト呼吸器合胞体ウイルス (RSV) は、世界中の 5 歳未満の幼児および小児における深刻な急性下気道疾患 (LRI) の最も一般的な原因ウイルスです。 この研究では、2 つの組換え弱毒生 RSV ワクチン、RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L および RSV 276 の感染性、安全性、および免疫原性を評価しました。 ワクチンは、生後 6 ～ 24 か月の RSV 血清陰性の乳児に点鼻薬として投与されました。
参加者は、研究登録時 (0 日目) に RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L ワクチン、RSV 276 ワクチン、またはプラセボの単回投与を受けるように無作為に割り当てられました。
参加者は、RSV シーズン外、つまり、ほとんどのサイトで 4 月 1 日から 10 月 14 日までの間、または手順マニュアルでサイトごとに指定されているように、ローカルの RSV シーズンがより早く始まるサイトの場合に、研究に登録できます。 . 参加者は、登録後の暦年の 4 月 1 日から 4 月 30 日の間の RSV シーズン後の訪問が完了するまで研究を続けました。 参加者の総研究期間は、研究に登録した時期に応じて 6 ～ 13 か月でした。 参加者は、身体検査、採血、鼻洗浄、および/または鼻吸着 (鼻吸着) 標本収集を含む、研究全体を通して数回の研究訪問に参加しました。 参加者の両親または保護者は、参加者の健康を監視するために、研究中のさまざまな時間に研究スタッフから連絡を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- Usc La Nichd Crs
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University Center for Immunization Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- SUNY Stony Brook NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～2年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- カルテ、病歴、身体検査のレビューに基づく健康状態が良好で、慢性疾患の証拠がない。
- -保護者/保護者は、プロトコルに記載されているように、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できます。
- 接種の42日以内に採取されたサンプルからのスクリーニングで、血清RSV中和抗体力価が1:40未満であると定義されるRSV抗体の血清陰性。
登録前の6か月間で、年齢に応じて正常に成長している（つまり、標準的な成長チャートで2つの主要な百分位数を下回っていない）および
- 1 歳未満の場合: 現在の身長と体重が 5 パーセンタイル以上
- 1 歳以上の場合: 現在の身長と体重が年齢の 3 パーセンタイルを超えている。
- 年齢に適した定期予防接種を受けている（予防接種の実践に関する疾病管理諮問委員会の国立センターによる）。
- 研究期間中は利用可能であることが期待されます。
- HIVに感染した女性から生まれた場合、参加者は母乳で育てられていてはならず、異なる日付に収集されたサンプルからの2つの陰性HIV核酸（RNAまたはDNA）検査結果の文書が必要であり、両方とも4週間以上の場合に収集されます年齢、および 16 週齢以上のときに収集された少なくとも 1 つ、および HIV 核酸 (RNA または DNA) テストが陽性ではない;または HIV 抗体検査が 2 回陰性で、いずれも生後 24 週以上で採取されたサンプルからのもの。
除外基準:
- -既知または疑われるHIV感染または免疫機能の障害。
- -登録から28日以内に、鼻または吸入のいずれかを含む全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制療法の受領。 注: 皮膚 (局所) ステロイド治療は除外ではありません。
- -骨髄/固形臓器移植の受領。
- 主要な先天奇形（先天性口蓋裂など）または細胞遺伝学的異常。
- -認可済みまたは調査中のRSVワクチン（または国際母性小児青年エイズ臨床試験ネットワークRSV研究におけるプラセボ）の以前の受領、または抗RSV製品（リバビリンまたはRSV IGまたはRSV mAbなど）の以前の受領または計画された投与。
- 以前のアナフィラキシー反応。
- -グレード3以上の以前のワクチン関連の有害反応。 注: 等級付けが不可能な場合は、反応が重度または生命を脅かすと見なされたかどうかを判断します。もしそうなら、それは排他的です。
- -研究製品コンポーネントに対する既知の過敏症。
- 心臓病。 注：臨床的に重要ではなく、治療を必要としないことが記録されている心臓の異常のある参加者は、登録される場合があります。
- -反応性気道疾患または医学的に診断された喘鳴の病歴を含む肺疾患。
- 28日目までの登録日で生後6か月未満の幼児を含む、または含む可能性のある世帯のメンバー。
- IMPAACT 2018に登録されていた、または登録される予定だった別の子供/他の子供を含む世帯のメンバーであり、IMPAACT 2018への登録日は、その場所に住んでいる他の参加者と同時ではありません。世帯（つまり、同じ世帯の対象となるすべての子供が同じ日に入学する必要があります）。
- -鼻腔内生弱毒化RSVワクチンを評価する別の研究に登録された、または登録される予定だった別の子供を含む世帯のメンバーであり、その他の子供が研究の急性フェーズ (0 日目から 28 日目)。
以下を含むがこれらに限定されない、免疫不全の個人を含む世帯のメンバー：
- 6 歳以上で HIV 関連の免疫不全を患っており、最新の CD4 T リンパ球数が 300 細胞/mm^3 未満であると定義されています。 -CD4 Tリンパ球数は、ウイルスが検出可能な個人の登録前6か月以内、またはウイルスが検出できない個人の登録前12か月以内に測定されている必要があります。または
- 1 歳から 6 歳未満の HIV 関連免疫不全の人。最近の CD4 T リンパ球の割合が 25 未満、または CD4 T リンパ球数が 750 細胞/mm^3 未満であると定義されます (両方の値が利用可能な場合) 、2 つのうち低い方を使用します)。 CD4 T リンパ球パラメーターは、登録前の 6 か月以内に測定されている必要があります。また
- 1 歳未満の HIV 関連免疫不全の人。最近の CD4 T リンパ球の割合が 30 未満、または CD4 T リンパ球数が 1000 細胞/mm^3 未満であると定義されます (両方の値が利用可能な場合は、低い方を使用します)。 2の）。 CD4 T リンパ球パラメーターは、登録前の 6 か月以内に測定されている必要があります。また
- 登録前12ヶ月以内に化学療法を受けた人;また
- 免疫抑制剤を受けている人;また
- 固形臓器または骨髄移植を受けた人。 親/保護者が病歴に自信がある場合は、CD4 T細胞リンパ球数の口頭報告を文書化するだけで十分でした. 世帯のメンバーに関する個人を特定できる情報 (名前など) は収集または記録されませんでした。 家族の構成員に対する確認検査は、注文または収集されませんでした。
- 託児施設に通い、生後 6 か月未満の乳児と部屋を共有し、親/保護者は、接種後 28 日間、託児を一時停止することができなかった、または一時停止することを望まなかった。
入学時の以下のいずれかのイベント：
- 発熱 (100.4°F (38°C) 以上の直腸温度)、または
- 上気道の徴候または症状（鼻漏、咳、または咽頭炎）または
- 接種の成功を妨げるほどの重大な鼻づまり、または
- 中耳炎。
入学前に次のものを受領します。
- 14日以内の不活化ワクチンまたは弱毒生ロタウイルスワクチン、または
- 28日以内のロタウイルスワクチン以外の生ワクチン、または
- -28日以内の別の治験ワクチンまたは治験薬
計画接種後の以下の計画的投与：
- 接種後14日以内の不活化ワクチンまたは弱毒生ロタウイルスワクチン、または
- ロタウイルス以外の生ワクチンを28日以内に接種した後、または
- 56日以内に別の治験ワクチンまたは治験薬
- -登録前の過去6か月以内の免疫グロブリン、抗体製品、または血液製品の受領。
-研究登録前の3日以内に次のいずれかの薬を受け取った：
- 治療または予防のための全身抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤、または抗結核剤、または
- 鼻腔内薬、または
- 以下に記載されているものを除く他の処方薬。 許可されている併用薬 (処方薬または非処方薬) には、栄養補助食品、胃食道逆流薬、点眼薬、皮膚 (局所) ステロイド、局所抗生物質、および局所抗真菌剤を含む (ただしこれらに限定されない) 局所薬が含まれます。
- 登録前28日以内にサリチル酸（アスピリン）またはサリチル酸含有製品を受け取った。
- 妊娠34週未満で生まれる。
- 妊娠37週未満で生まれ、入学時1歳未満。
- -現在、発達障害、遅延、またはその他の発達上の問題が疑われる、または記録されている。
- -在宅環境での酸素補給療法の以前の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RSV ΔNS2/Δ1313/I1314Lワクチン
参加者は、研究登録時 (0 日目) に RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L ワクチンの単回投与を受けました。
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10^6 プラーク形成単位 (PFU);点鼻薬として投与
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実験的：RSV 276 ワクチン
参加者は、研究開始時 (0 日目) に RSV 276 ワクチンの単回投与を受けました。
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10^5 PFU;点鼻薬として投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、研究開始時 (0 日目) にプラセボを 1 回投与されました。
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点鼻薬として投与される等張性希釈剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード別の要請された有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：0日目から28日目まで測定
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要請された有害事象には、発熱が含まれていました。中耳炎;上気道疾患 (URI);下気道疾患（LRI）および咳（LRIなし）。
要請された有害事象を経験した参加者の数が提示されました。
参加者は、要請された AE カテゴリごとに 1 回だけカウントされました。これは、そのカテゴリで発生した最高グレードの有害事象に対応する行にあります。
これらのイベントは、プロトコル文書の表 5 および表 6 に概説されているプロトコル定義の等級付けシステムに従って等級付けされました (グレード 1 - 軽度からグレード 4 - 生命を脅かす)。
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0日目から28日目まで測定
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未承諾の AE を伴う参加者の数
時間枠：0日目から28日目まで測定
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要請されていない有害事象は、要請された AE に含まれていない他のイベントでした。
要請された有害事象を経験した参加者の数が提示されました。
参加者は、未承諾の AE カテゴリごとに 1 回だけカウントされました。これは、そのカテゴリで発生した最高グレードの有害事象に対応する行に含まれています。
AE の等級付け (グレード 1 - 軽度からグレード 4 - 生命を脅かす) は、AIDS (DAIDS) の AE Grading table v2.0 (参考文献を参照) によって行われました。
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0日目から28日目まで測定
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重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：0日目から56日目まで測定
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重篤な有害事象 (SAE) は、研究製品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、次のような AE です。
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0日目から56日目まで測定
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RSVワクチンウイルスに感染した参加者の数
時間枠：鼻洗浄液は0、3、5、7、10、12、14、17、28日目に測定、血清RSV中和抗体は0、56日目に測定
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1) 研究 0 日目から 28 日目までの鼻洗浄液で同定されたワクチン ウイルス (鼻洗浄液に基づく 2 値の結果)。および/または2) RSV血清中和抗体力価および/または血清酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)のRSV Fタンパク質に対する力価が、試験開始から試験56日目までに4倍以上上昇している。
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鼻洗浄液は0、3、5、7、10、12、14、17、28日目に測定、血清RSV中和抗体は0、56日目に測定
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ワクチンウイルスシェッドのピーク力価
時間枠：0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定
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これは、ワクチン ウイルス シェッドの力価の参加者あたりの最高値です。
それは文化によって測定されました。
ワクチンウイルスによる感染の定義を満たした参加者のみが含まれました。
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0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定
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鼻洗浄液中のウイルス排出時間
時間枠：0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定。最終日の陽性が報告されます。
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A) 培養および b) 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) により個別に決定
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0、3、5、7、10、12、14、17、および 28 日目に測定。最終日の陽性が報告されます。
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血清RSV中和抗体力価が4倍以上上昇した参加者の数
時間枠：0日目と56日目に測定
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抗体応答は、接種前と接種後の時点の間で、対になった標本における力価の 4 倍以上の増加として定義されました。
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0日目と56日目に測定
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血清RSV中和抗体力価
時間枠：56日目に測定
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血清RSV中和抗体力価は、60% RSVプラーク減少中和力価(RSV-PRNT)アッセイによって評価した。
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56日目に測定
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RSV F糖タンパク質に対する血清抗体価が4倍以上上昇した参加者の数
時間枠：0日目と56日目に測定
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抗体は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって評価されました。
応答は、接種前と接種後の時点の間で、対になった標本の力価の 4 倍以上の増加として定義されました。
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0日目と56日目に測定
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RSV F糖タンパク質に対する血清抗体反応
時間枠：56日目に測定
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ＲＳＶ Ｆ糖タンパク質に対する血清抗体力価をＥＬＩＳＡによって評価した。
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56日目に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その後のRSVシーズン中にwt RSVによる自然感染を経験した人の中で、RSV関連の症候性で、医学的に参加した呼吸器疾患および熱性疾患を患った参加者のグレード別の数
時間枠：参加者が研究に登録した時期に応じて、合計 6 ～ 10 か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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Ｗｔ ＲＳＶによる自然感染の指標を有する参加者の中で、ＲＳＶ関連の症候性で医学的に参加した呼吸器および熱性疾患（ＭＡＡＲＩ）を有する参加者の数が提示された。
RSV シーズンのサーベイランス中の wt RSV による自然感染は、MAARI イベントの病気の訪問中に収集された鼻洗浄液で RSV が検出されたか、または RSV の非存在下で RSV シーズン前から RSV シーズン後にかけて血清抗体が 4 倍以上上昇したと定義されました。 -関連する医療イベント。
参加者は各 MAARI カテゴリーで 1 回だけカウントされ、それはそのカテゴリーで発生した最高グレードの有害事象に対応する行にありました。
これらのイベントは、プロトコル文書の表 5 および表 6 に概説されているプロトコル定義の等級付けシステムに従って等級付けされました (グレード 1 - 軽度からグレード 4 - 生命を脅かす)。
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参加者が研究に登録した時期に応じて、合計 6 ～ 10 か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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その後のRSVシーズン中にwt RSVによる自然感染を経験したワクチンおよびプラセボレシピエントにおける血清RSV中和抗体応答の大きさ。
時間枠：参加者が研究に登録した時期に応じて、合計 6 ～ 10 か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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鼻洗浄液でRSVが検出されたか、その後のRSVシーズン中に血清抗体が4倍以上上昇した参加者のみが含まれました。
ＲＳＶ中和抗体力価は、接種時間に続くＲＳＶサーベイランスシーズン前後に測定した。
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参加者が研究に登録した時期に応じて、合計 6 ～ 10 か月まで、参加者の最後の研究訪問を通じて測定されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Coleen Cunningham, MD、Children's Health Center, DUMC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月22日
一次修了 (実際)
2019年12月19日
研究の完了 (実際)
2020年10月1日
試験登録日
最初に提出
2017年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月20日
最初の投稿 (実際)
2017年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月20日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPAACT 2018
- 38405 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
RSV ΔNS2/Δ1313/I1314Lの臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health完了
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...終了しました
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了