Evaluación de la infectividad, la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas contra el RSV vivas atenuadas recombinantes RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L o RSV 276 en lactantes RSV seronegativos de 6 a 24 meses de edad

Criterios de inclusión:

• En buen estado de salud basado en la revisión del expediente médico, historial y examen físico, sin evidencia de enfermedad crónica.
• Padre/tutor dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito como se describe en el protocolo.
• Seronegativo para anticuerpos RSV, definido como un título de anticuerpos séricos neutralizantes de RSV inferior a 1:40 en la selección de una muestra recolectada no más de 42 días antes de la inoculación.

• Crecer normalmente para la edad (es decir, no cruzar hacia abajo dos percentiles principales en una tabla de crecimiento estándar) en los seis meses anteriores a la inscripción Y

  • Si tiene menos de 1 año de edad: altura y peso actuales por encima del percentil 5.
  • Si tiene 1 año de edad o más: altura y peso actuales por encima del percentil 3 para la edad.
• Recibió inmunizaciones de rutina apropiadas para la edad (según el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización del Centro Nacional para el Control de Enfermedades).
• Se espera que esté disponible durante la duración del estudio.
• Si nació de una mujer infectada con el VIH, la participante no debe haber sido amamantada y debe tener documentación de 2 resultados negativos de la prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) del VIH de muestras recolectadas en diferentes fechas con ambas recolectadas cuando tenían más de o igual a 4 semanas de edad y al menos uno recolectado cuando era mayor o igual a 16 semanas de edad, y ninguna prueba de ácido nucleico (ARN o ADN) de VIH positiva; o 2 pruebas de anticuerpos contra el VIH negativas, ambas de muestras recolectadas con una edad mayor o igual a 24 semanas.

Criterio de exclusión:

• Infección por VIH conocida o sospechada o deterioro de las funciones inmunológicas.
• Recibir terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides sistémicos, ya sean nasales o inhalados, dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Nota: El tratamiento con esteroides cutáneos (tópicos) no es una exclusión.
• Cualquier recibo de trasplante de médula ósea/órgano sólido.
• Malformaciones congénitas importantes (como paladar hendido congénito) o anomalías citogenéticas.
• Recepción previa de una vacuna RSV autorizada o en fase de investigación (o placebo en cualquier estudio de RSV de la Red Internacional de Ensayos Clínicos sobre el SIDA en Adolescentes y Pediatría Materna) o recepción previa o administración planificada de cualquier producto anti-RSV (como ribavirina o RSV IG o RSV mAb).
• Cualquier reacción anafiláctica previa.
• Cualquier reacción adversa previa asociada a la vacuna que haya sido de Grado 3 o superior. Nota: si la clasificación no es posible, determine si la reacción se consideró grave o potencialmente mortal; si es así, es excluyente.
• Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio.
• Cardiopatía. Nota: Los participantes con anomalías cardíacas documentadas como clínicamente insignificantes y que no requieren tratamiento pueden inscribirse.
• Enfermedad pulmonar, incluidos antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias o sibilancias diagnosticadas médicamente.
• Miembro de un hogar que tenía, o tendría, un bebé menor de 6 meses de edad en la fecha de inscripción hasta el día 28.
• Miembro de un hogar que contenía otro niño/otros niños que estaban/estuvieron o estaban programados para estar inscritos en IMPAACT 2018 Y la fecha de inscripción en IMPAACT 2018 no coincidiría con la de los otros participantes que viven en el hogar (es decir, todos los niños elegibles del mismo hogar deben estar inscritos en la misma fecha).
• Miembro de un hogar en el que había otro niño que estaba, o estaba programado para estar, inscrito en otro estudio que evaluaba una vacuna intranasal VRS viva atenuada, Y ha habido o habría una superposición en la residencia durante la participación de ese otro niño en el estudio de enfermedades agudas Fase (Días 0 a 28).

• Miembro de un hogar que contenía una persona inmunocomprometida, incluidos, entre otros:

  • una persona mayor o igual a 6 años de edad con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un recuento de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 300 células/mm^3. El recuento de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción para personas con virus detectable o dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción para personas con virus indetectable, o
  • una persona de 1 año a menos de 6 años con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un porcentaje de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 25 o un recuento de linfocitos T CD4 inferior a 750 células/mm^3 (si ambos valores están disponibles) , use el más bajo de los dos). El parámetro de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona de menos de 1 año con inmunodeficiencia relacionada con el VIH, definida como un porcentaje de linfocitos T CD4 más reciente inferior a 30 o un recuento de linfocitos T CD4 inferior a 1000 células/mm^3 (si ambos valores están disponibles, utilice el valor más bajo). de los dos). El parámetro de linfocitos T CD4 debe haberse medido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona que había recibido quimioterapia dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; o
  • una persona que recibe agentes inmunosupresores; o
  • una persona que vive con un órgano sólido o trasplante de médula ósea. Documentar el informe verbal del recuento de linfocitos de células T CD4 fue suficiente si el padre/tutor estaba seguro de la historia. La información de identificación individual (p. ej., nombre) perteneciente a los miembros del hogar no se recopiló ni registró. No se ordenaron ni recolectaron pruebas de laboratorio confirmatorias para los miembros del hogar.
• Asistió a una guardería y compartió una habitación con bebés menores de 6 meses de edad, y el padre/tutor no pudo o no quiso suspender la guardería durante 28 días después de la inoculación.

• Cualquiera de los siguientes eventos en el momento de la inscripción:

  • fiebre (temperatura rectal mayor o igual a 100.4°F (38°C)), o
  • Signos o síntomas de las vías respiratorias superiores (rinorrea, tos o faringitis) o
  • congestión nasal lo suficientemente significativa como para interferir con una inoculación exitosa, o
  • otitis media.

• Recibo de lo siguiente antes de la inscripción:

  • cualquier vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días anteriores, o
  • cualquier vacuna viva, que no sea la vacuna contra el rotavirus, dentro de los 28 días anteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores

• Administración programada de lo siguiente después de la inoculación planificada:

  • vacuna inactivada o vacuna viva atenuada contra el rotavirus dentro de los 14 días posteriores, o
  • cualquier vacuna viva que no sea rotavirus en los 28 días posteriores, o
  • otra vacuna o fármaco en investigación en los 56 días posteriores
• Recepción de inmunoglobulina, cualquier producto de anticuerpos o cualquier producto sanguíneo en los últimos 6 meses antes de la inscripción.

• Recibo de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio:

  • agentes sistémicos antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiparasitarios o antituberculosos, ya sea para tratamiento o profilaxis, o
  • medicamentos intranasales, o
  • otros medicamentos recetados, excepto los que se enumeran a continuación. Los medicamentos concomitantes permitidos (con o sin receta) incluyen suplementos nutricionales, medicamentos para el reflujo gastroesofágico, gotas para los ojos y medicamentos tópicos, incluidos (entre otros) esteroides cutáneos (tópicos), antibióticos tópicos y agentes antimicóticos tópicos.
• Recepción de salicilato (aspirina) o productos que contengan salicilato dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Nacido con menos de 34 semanas de gestación.
• Nacido con menos de 37 semanas de gestación y menos de 1 año de edad al momento de la inscripción.
• Trastorno del desarrollo actual sospechado o documentado, retraso u otro problema del desarrollo.
• Cualquier recepción previa de oxigenoterapia suplementaria en un entorno domiciliario.