Evaluering av infeksjonsevnen, sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinante levende svekkede RSV-vaksiner RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L eller RSV 276 hos RSV-seronegative spedbarn i alderen 6 til 24 måneder

Inklusjonskriterier:

• Ved god helse basert på gjennomgang av journal, anamnese og fysisk undersøkelse, uten tegn på kronisk sykdom.
• Foreldre/foresatte villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke som beskrevet i protokollen.
• Seronegativ for RSV-antistoff, definert som en serum-RSV-nøytraliserende antistofftiter mindre enn 1:40 ved screening fra en prøve tatt ikke mer enn 42 dager før inokulering.

• Vokser normalt for alder (dvs. ikke krysser to hovedcentiler nedover på et standard vekstdiagram) i løpet av de seks månedene før innmelding OG

  • Ved mindre enn 1 år: gjeldende høyde og vekt over 5. persentil
  • Hvis 1 år eller eldre: nåværende høyde og vekt over 3. persentil for alder.
• Mottatt rutinemessige vaksinasjoner tilpasset alder (i henhold til nasjonalt rådgivende senter for sykdomskontrollkomité for vaksinasjonspraksis).
• Forventes å være tilgjengelig i løpet av studiet.
• Hvis født av en HIV-infisert kvinne, må deltakeren ikke ha blitt ammet og må ha dokumentasjon på 2 negative HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) testresultater fra prøver tatt på forskjellige datoer, hvor begge er tatt når større enn eller lik 4 uker med alder og minst én samlet når den er eldre enn eller lik 16 uker gammel, og ingen positiv HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) test; eller 2 negative HIV-antistofftester, begge fra prøver tatt ved eldre enn eller lik 24 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon eller svekkelse av immunologiske funksjoner.
• Mottak av immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske, inkludert enten nasale eller inhalerte, kortikosteroider innen 28 dager etter registrering. Merk: Kutan (aktuelt) steroidbehandling er ikke en eksklusjon.
• Eventuell mottak av benmarg/fast organtransplantasjon.
• Store medfødte misdannelser (som medfødt ganespalte) eller cytogenetiske abnormiteter.
• Tidligere mottak av en lisensiert eller utprøvende RSV-vaksine (eller placebo i en International Maternal Pediatric Adolescent Adolescent AIDS Clinical Trials Network RSV-studie) eller tidligere mottak av eller planlagt administrering av et anti-RSV-produkt (som ribavirin eller RSV IG eller RSV mAb).
• Enhver tidligere anafylaktisk reaksjon.
• Enhver tidligere vaksineassosiert bivirkning som var grad 3 eller høyere. Merk: hvis gradering ikke er mulig, avgjør om reaksjonen ble ansett som alvorlig eller livstruende; i så fall er det ekskluderende.
• Enhver kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studieproduktet.
• Hjertesykdom. Merk: Deltakere med hjerteabnormaliteter dokumentert å være klinisk ubetydelige og som ikke krever behandling, kan bli registrert.
• Lungesykdom, inkludert enhver historie med reaktiv luftveissykdom eller medisinsk diagnostisert hvesing.
• Medlem av en husholdning som inneholdt, eller ville inneholde, et spedbarn som er under 6 måneder gammelt på registreringsdatoen til og med dag 28.
• Medlem av en husholdning som inneholdt et annet barn/andre barn som var/var, eller var/var planlagt å bli, registrert i IMPAACT 2018 OG datoen for påmelding til IMPAACT 2018 ville ikke være samtidig med den eller de andre deltakerne som bodde i husholdning (dvs. alle kvalifiserte barn fra samme husholdning må være registrert på samme dato).
• Medlem av en husholdning som inneholdt et annet barn som var, eller var planlagt å være, registrert i en annen studie som evaluerer en intranasal levende-attenuert RSV-vaksine, OG det har vært eller ville vært en overlapping i opphold under det andre barnets deltakelse i studiens akutte Fase (dager 0 til 28).

• Medlem av en husholdning som inneholdt et immunkompromittert individ, inkludert, men ikke begrenset til:

  • en person som var eldre enn eller lik 6 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha et siste CD4 T-lymfocyttcelleantall mindre enn 300 celler/mm^3. CD4 T-lymfocyttantall må ha blitt målt innen 6 måneder før registrering for individer med påvisbart virus eller innen 12 måneder før registrering for individer med upåviselig virus, eller
  • en person i alderen 1 år opp til mindre enn 6 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha en siste CD4 T-lymfocyttcelleprosent mindre enn 25 eller CD4 T-lymfocyttantall mindre enn 750 celler/mm^3 (hvis begge verdiene er tilgjengelige , bruk den nederste av de to). CD4 T-lymfocyttparameter må ha blitt målt innen 6 måneder før registrering; eller
  • en person under 1 år med HIV-relatert immunsvikt, definert som å ha en siste CD4 T-lymfocyttcelleprosent mindre enn 30 eller CD4 T-lymfocyttantall mindre enn 1000 celler/mm^3 (hvis begge verdiene er tilgjengelige, bruk den laveste av de to). CD4 T-lymfocyttparameter må ha blitt målt innen 6 måneder før registrering; eller
  • en person som hadde mottatt kjemoterapi innen 12 måneder før innmelding; eller
  • en person som mottar immunsuppressive midler; eller
  • en person som lever med et solid organ- eller benmargstransplantasjon. Dokumentasjon av den verbale rapporten om CD4 T-celle-lymfocytttelling var tilstrekkelig hvis forelder/verge var sikker på historien. Individuelt identifiserbar informasjon (f.eks. navn) knyttet til medlemmer av husstanden ble ikke samlet inn eller registrert. Bekreftende laboratorietester for medlemmer av husstanden ble ikke bestilt eller hentet.
• Deltok i en barnehage og delte rom med spedbarn under 6 måneder, og foreldre/foresatte var ikke i stand til eller villige til å suspendere barnehage i 28 dager etter inokulering.

• Enhver av følgende hendelser ved påmelding:

  • feber (rektal temperatur høyere enn eller lik 100,4 °F (38 °C)), eller
  • tegn eller symptomer på øvre luftveier (rhinoré, hoste eller faryngitt) eller
  • nesetetthet betydelig nok til å forstyrre vellykket inokulering, eller
  • mellomørebetennelse.

• Mottak av følgende før påmelding:

  • enhver inaktivert vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager før, eller
  • enhver levende vaksine, unntatt rotavirusvaksine, innen 28 dager før, eller
  • annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før

• Planlagt administrering av følgende etter planlagt inokulering:

  • inaktivert vaksine eller levende svekket rotavirusvaksine innen 14 dager etter, eller
  • annen levende vaksine enn rotavirus i de 28 dagene etter, eller
  • en annen undersøkelsesvaksine eller undersøkelseslegemiddel i løpet av de 56 dagene etter
• Mottak av immunglobulin, eventuelle antistoffprodukter eller blodprodukter innen de siste 6 månedene før registrering.

• Mottak av noen av følgende medisiner innen 3 dager før studieregistrering:

  • systemiske antibakterielle, antivirale, soppdrepende, antiparasittiske eller antituberkuløse midler, enten for behandling eller profylakse, eller
  • intranasale medisiner, eller
  • andre reseptbelagte medisiner bortsett fra de som er oppført nedenfor. Tillatte samtidige medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) inkluderer kosttilskudd, medisiner for gastroøsofageal refluks, øyedråper og aktuelle medisiner, inkludert (men ikke begrenset til) kutane (aktuelle) steroider, aktuelle antibiotika og aktuelle antifungale midler.
• Mottak av salisylat (aspirin) eller salisylatholdige produkter innen 28 dager før påmelding.
• Født under 34 ukers svangerskap.
• Født ved mindre enn 37 ukers svangerskap og under 1 år på tidspunktet for innmelding.
• Gjeldende mistenkt eller dokumentert utviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller annet utviklingsproblem.
• Eventuell tidligere mottak av supplerende oksygenbehandling i hjemmemiljø.