Оценка инфекционности, безопасности и иммуногенности рекомбинантных живых ослабленных вакцин против RSV RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L или RSV 276 у RSV-серонегативных младенцев в возрасте от 6 до 24 месяцев

Критерии включения:

• В хорошем состоянии на основании изучения медицинской карты, анамнеза и физического осмотра, без признаков хронического заболевания.
• Родитель/опекун желает и может дать письменное информированное согласие, как описано в протоколе.
• Серонегативное антитело к RSV, определяемое как титр сывороточного RSV-нейтрализующего антитела менее 1:40 при скрининге образца, взятого не более чем за 42 дня до инокуляции.

• Нормальный для своего возраста рост (т. е. не пересечение двух основных центилей вниз на стандартной диаграмме роста) в течение шести месяцев до зачисления И

  • Если возраст менее 1 года: текущий рост и вес выше 5-го процентиля
  • Если 1 год или старше: текущий рост и вес выше 3-го процентиля для возраста.
• Проведены плановые прививки, соответствующие возрасту (согласно Консультативному комитету национального центра по контролю за заболеваниями по практике иммунизации).
• Ожидается, что они будут доступны на время исследования.
• Если участник родился от ВИЧ-инфицированной женщины, он не должен был находиться на грудном вскармливании и должен иметь документы о 2 отрицательных результатах теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ (РНК или ДНК) из образцов, собранных в разные даты, причем оба образца были взяты в возрасте более или равном 4 неделям. возраст и, по крайней мере, один образец, собранный в возрасте больше или равном 16 неделям, и отсутствие положительного результата теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ (РНК или ДНК); или 2 отрицательных теста на антитела к ВИЧ, оба из образцов, взятых в возрасте более или равном 24 неделям.

Критерий исключения:

• Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция или нарушение иммунологических функций.
• Получение иммуносупрессивной терапии, включая любые системные, в том числе назальные или ингаляционные, кортикостероиды в течение 28 дней после зачисления. Примечание: Кожные (местные) стероиды не являются исключением.
• Любое получение трансплантата костного мозга/солидного органа.
• Крупные врожденные пороки развития (например, врожденная расщелина неба) или цитогенетические аномалии.
• Предыдущее получение лицензированной или исследуемой вакцины против RSV (или плацебо в любом исследовании RSV Международной сети клинических исследований СПИДа у детей и подростков) или предыдущее получение или запланированное введение любого продукта против RSV (например, рибавирина или RSV IG или RSV mAb).
• Любая предшествующая анафилактическая реакция.
• Любая предыдущая побочная реакция, связанная с вакциной, 3 степени или выше. Примечание: если оценка невозможна, определите, считалась ли реакция тяжелой или опасной для жизни; если да, то это исключение.
• Любая известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
• Сердечное заболевание. Примечание. В исследование могут быть включены участники с сердечными аномалиями, клинически незначимыми и не требующими лечения.
• Заболевание легких, включая любое реактивное заболевание дыхательных путей в анамнезе или диагностированное с медицинской точки зрения свистящее дыхание.
• Член домохозяйства, в котором содержался или будет содержаться младенец младше 6 месяцев на дату регистрации до 28-го дня.
• Член домохозяйства, в котором есть еще один ребенок/другие дети, которые были/были/были/должны быть зачислены в IMPAACT 2018, И дата зачисления в IMPAACT 2018 не будет совпадать с другим участником(ами), проживающим(и) в домохозяйства (т. е. все отвечающие требованиям дети из одного домохозяйства должны быть зачислены в один и тот же день).
• Член домохозяйства, в котором проживал другой ребенок, который был или должен был быть включен в другое исследование по оценке интраназальной живой аттенуированной вакцины против RSV, И имело или могло бы иметь место частичное проживание во время участия этого другого ребенка в остром исследовании. Фаза (дни с 0 по 28).

• Член семьи, в которой проживал человек с ослабленным иммунитетом, включая, помимо прочего:

  • человек в возрасте старше 6 лет с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие последнего числа Т-лимфоцитов CD4 менее 300 клеток/мм^3. Количество Т-лимфоцитов CD4 должно быть измерено в течение 6 месяцев до регистрации для лиц с обнаруживаемым вирусом или в течение 12 месяцев до регистрации для лиц с неопределяемым вирусом, или
  • человек в возрасте от 1 года до менее 6 лет с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие самого последнего процентного содержания Т-лимфоцитов CD4 менее 25 или числа Т-лимфоцитов CD4 менее 750 клеток/мм^3 (если доступны оба значения) , используйте нижний из двух). Параметр CD4 T-лимфоцитов должен быть измерен в течение 6 месяцев до регистрации; или
  • человек в возрасте до 1 года с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ, определяемым как наличие самого последнего процентного содержания Т-лимфоцитов CD4 менее 30 или количества Т-лимфоцитов CD4 менее 1000 клеток/мм^3 (если доступны оба значения, используйте более низкое значение). из двух). Параметр CD4 T-лимфоцитов должен быть измерен в течение 6 месяцев до регистрации; или
  • человек, получивший химиотерапию в течение 12 месяцев до регистрации; или
  • человек, получающий иммунодепрессанты; или
  • человек, живущий с пересаженным органом или костным мозгом. Документирования устного отчета о количестве лимфоцитов CD4 Т-лимфоцитов было достаточно, если родитель/опекун был уверен в анамнезе. Информация, позволяющая установить личность (например, имя), относящаяся к членам домохозяйства, не собиралась и не записывалась. Подтверждающие лабораторные анализы для членов домохозяйства не заказывались и не собирались.
• Посещал детский сад и делил комнату с младенцами в возрасте до 6 месяцев, и родитель/опекун не мог или не хотел приостановить детский сад на 28 дней после прививки.

• Любое из следующих событий во время регистрации:

  • лихорадка (ректальная температура больше или равна 100,4 ° F (38 ° C)), или
  • признаки или симптомы со стороны верхних дыхательных путей (ринорея, кашель или фарингит) или
  • заложенность носа, достаточно значительная, чтобы помешать успешной прививке, или
  • средний отит.

• Получение следующих документов до регистрации:

  • любую инактивированную вакцину или живую аттенуированную ротавирусную вакцину в течение 14 дней до этого, или
  • любую живую вакцину, кроме ротавирусной вакцины, в течение 28 дней до этого, или
  • другую исследуемую вакцину или исследуемый препарат в течение 28 дней до

• Плановое введение следующих препаратов после плановой прививки:

  • инактивированная вакцина или живая аттенуированная ротавирусная вакцина в течение 14 дней после или
  • любую живую вакцину, кроме ротавирусной, в течение 28 дней после или
  • другой исследуемой вакцины или исследуемого препарата в течение 56 дней после
• Получение иммуноглобулина, любых продуктов антител или любых продуктов крови в течение последних 6 месяцев до регистрации.

• Прием любого из следующих препаратов в течение 3 дней до включения в исследование:

  • системные антибактериальные, противовирусные, противогрибковые, противопаразитарные или противотуберкулезные средства для лечения или профилактики, или
  • интраназальные препараты или
  • другие лекарства, отпускаемые по рецепту, за исключением перечисленных ниже. Разрешенные сопутствующие лекарства (рецептурные или безрецептурные) включают пищевые добавки, лекарства от гастроэзофагеального рефлюкса, глазные капли и местные лекарства, включая (но не ограничиваясь ими) кожные (местные) стероиды, местные антибиотики и местные противогрибковые средства.
• Получение салицилата (аспирина) или продуктов, содержащих салицилат, в течение 28 дней до зачисления.
• Родился на сроке менее 34 недель беременности.
• Родился при сроке беременности менее 37 недель и в возрасте менее 1 года на момент зачисления.
• Текущее предполагаемое или задокументированное нарушение развития, задержка или другая проблема развития.
• Любое предыдущее получение дополнительной кислородной терапии в домашних условиях.