评估重组减毒活疫苗 RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L 或 RSV 276 在 6 至 24 个月大的 RSV 血清反应阴性婴儿中的感染性、安全性和免疫原性

纳入标准：

• 根据病历、病史和体格检查，身体健康，没有慢性疾病的证据。
• 家长/监护人愿意并能够提供协议中所述的书面知情同意书。
• RSV 抗体血清反应阴性，定义为在筛选时从接种前不超过 42 天收集的样本中血清 RSV 中和抗体滴度小于 1:40。

• 在入学前的六个月内正常生长（即，在标准生长图表上没有向下跨越两个主要百分位数）并且

  • 如果小于 1 岁：当前身高和体重高于第 5 个百分位数
  • 如果 1 岁或以上：当前身高和体重高于年龄的第 3 个百分位数。
• 接受了适合年龄的常规免疫接种（根据国家疾病控制中心免疫实践咨询委员会）。
• 预计在研究期间可用。
• 如果是感染 HIV 的妇女所生，则参与者必须没有接受过母乳喂养，并且必须有 2 次 HIV 核酸（RNA 或 DNA）阴性检测结果的文件，这些检测结果来自不同日期收集的样本，且均在出生后大于或等于 4 周时收集年龄和至少一个大于或等于 16 周龄时收集的，并且没有阳性 HIV 核酸（RNA 或 DNA）测试；或 2 次 HIV 抗体检测呈阴性，均来自大于或等于 24 周龄时收集的样本。

排除标准：

• 已知或疑似 HIV 感染或免疫功能受损。
• 在入组后 28 天内接受过免疫抑制治疗，包括任何全身性（包括鼻腔或吸入）皮质类固醇。 注意：不排除皮肤（局部）类固醇治疗。
• 任何骨髓/实体器官移植的收据。
• 主要的先天性畸形（如先天性腭裂）或细胞遗传学异常。
• 之前接受过许可或研究性 RSV 疫苗（或任何国际母婴青少年艾滋病临床试验网络 RSV 研究中的安慰剂）或之前接受或计划施用任何抗 RSV 产品（例如利巴韦林或 RSV IG 或 RSV mAb）。
• 任何先前的过敏反应。
• 任何先前的 3 级或以上的疫苗相关不良反应。 注意：如果无法分级，请确定反应是否被认为是严重的或危及生命的；如果是这样，那是排他性的。
• 对任何研究产品成分的任何已知超敏反应。
• 心脏病。 注意：心脏异常被证明在临床上无关紧要且不需要治疗的参与者可以参加。
• 肺部疾病，包括任何反应性气道疾病史或医学诊断的喘息。
• 在登记日至第 28 天包含或将包含小于 6 个月大的婴儿的家庭成员。
• 包含另一个孩子的家庭成员/其他孩子曾经/曾经或曾经/计划参加 2018 年 IMPAACT 并且参加 2018 年 IMPAACT 的日期不会与居住在该地区的其他参与者同时发生家庭（即来自同一家庭的所有符合条件的孩子必须在同一天注册）。
• 家庭成员有另一个孩子，该孩子已经或计划参加另一项评估鼻内 RSV 减毒活疫苗的研究，并且在该其他孩子参加该研究的急性阶段（第 0 至 28 天）。

• 有免疫功能低下个体的家庭成员，包括但不限于：

  • 大于或等于 6 岁且患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞计数低于 300 个细胞/mm^3。 CD4 T 淋巴细胞计数必须在入组前 6 个月内对携带可检测病毒的个体进行测量，或在入组前 12 个月内对携带不可检测病毒的个体进行测量，或者
  • 1 岁至 6 岁以下患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞百分比低于 25 或 CD4 T 淋巴细胞计数低于 750 个细胞/mm^3（如果两个值都可用, 使用两者中较低的那个）。 必须在入组前6个月内测量过CD4 T淋巴细胞参数；或者
  • 1 岁以下患有 HIV 相关免疫缺陷的人，定义为最近的 CD4 T 淋巴细胞百分比低于 30 或 CD4 T 淋巴细胞计数低于 1000 个细胞/mm^3（如果两个值都可用，请使用较低的值两者之一）。 必须在入组前6个月内测量过CD4 T淋巴细胞参数；或者
  • 在入组前 12 个月内接受过化疗的人；或者
  • 接受免疫抑制剂治疗的人；或者
  • 接受实体器官或骨髓移植的人。 如果家长/监护人对历史有信心，记录 CD4 T 细胞淋巴细胞计数的口头报告就足够了。 未收集或记录与家庭成员有关的个人身份信息（例如姓名）。 没有订购或收集家庭成员的确认性实验室测试。
• 参加日托设施并与 6 个月以下的婴儿同住一个房间，并且父母/监护人不能或不愿意在接种疫苗后 28 天内暂停日托服务。

• 报名时发生以下任何事件：

  • 发烧（直肠温度大于或等于 100.4°F (38°C)），或
  • 上呼吸道体征或症状（鼻漏、咳嗽或咽炎）或
  • 严重到足以干扰成功接种的鼻塞，或
  • 中耳炎。

• 报名前收到以下资料：

  • 之前 14 天内接种过任何灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
  • 任何活疫苗，轮状病毒疫苗除外，之前 28 天内，或
  • 之前 28 天内的另一种研究疫苗或研究药物

• 计划接种后的以下计划管理：

  • 接种后 14 天内接种灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
  • 接种后 28 天内接种除轮状病毒以外的任何活疫苗，或
  • 接种后 56 天内另一种研究疫苗或研究药物
• 在入组前的过去 6 个月内收到过免疫球蛋白、任何抗体产品或任何血液产品。

• 在参加研究前 3 天内收到以下任何药物：

  • 全身性抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗结核药物，无论是治疗还是预防，或
  • 鼻内药物，或
  • 除了下面列出的其他处方药。 允许的合并用药（处方药或非处方药）包括营养补充剂、胃食管反流药、眼药水和局部用药，包括（但不限于）皮肤（局部）类固醇、局部抗生素和局部抗真菌剂。
• 在入组前 28 天内收到水杨酸盐（阿司匹林）或含有水杨酸盐的产品。
• 出生时妊娠不足 34 周。
• 出生时妊娠不足 37 周且入组时不满 1 岁。
• 当前疑似或有记录的发育障碍、发育迟缓或其他发育问题。
• 以前在家中接受过补充氧疗。