Utvärdering av infektionsförmågan, säkerheten och immunogeniciteten hos rekombinanta levande försvagade RSV-vacciner RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L eller RSV 276 hos RSV-seronegativa spädbarn 6 till 24 månaders ålder

Inklusionskriterier:

• Vid god hälsa baserat på genomgång av journal, historia och fysisk undersökning, utan tecken på kronisk sjukdom.
• Förälder/vårdnadshavare som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet.
• Seronegativ för RSV-antikropp, definierad som en serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter mindre än 1:40 vid screening från ett prov som tagits inte mer än 42 dagar före inokulering.

• Växer normalt för ålder (d.v.s. korsar inte nedåt två stora centiler på ett standardtillväxtdiagram) under de sex månaderna före inskrivningen OCH

  • Om du är yngre än 1 år: aktuell längd och vikt över 5:e percentilen
  • Om 1 år eller äldre: aktuell längd och vikt över 3:e percentilen för ålder.
• Fick rutinmässiga vaccinationer lämpliga för ålder (enligt nationellt Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices).
• Förväntas vara tillgänglig under hela studietiden.
• Om en deltagare är född av en HIV-infekterad kvinna, får deltagaren inte ha ammats och måste ha dokumentation av 2 negativa HIV-nukleinsyra (RNA eller DNA) testresultat från prover som tagits på olika datum med båda insamlade när de är längre än eller lika med 4 veckors ålder och minst en samlad när den är äldre än eller lika med 16 veckors ålder, och inget positivt HIV-nukleinsyra (RNA eller DNA) test; eller 2 negativa HIV-antikroppstester, båda från prover som tagits vid äldre än eller lika med 24 veckors ålder.

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt HIV-infektion eller försämring av immunologiska funktioner.
• Mottagande av immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska, inklusive antingen nasala eller inhalerade, kortikosteroider inom 28 dagar efter inskrivningen. Obs: Kutan (lokal) steroidbehandling är inte ett undantag.
• Eventuellt kvitto på benmärgs-/solidorgantransplantation.
• Stora medfödda missbildningar (som medfödd gomspalt) eller cytogenetiska avvikelser.
• Tidigare mottagande av ett licensierat eller undersökt RSV-vaccin (eller placebo i någon International Maternal Pediatric Adolescent AIDS AIDS Clinical Trials Network RSV-studie) eller tidigare mottagande av eller planerad administrering av någon anti-RSV-produkt (såsom ribavirin eller RSV IG eller RSV mAb).
• Någon tidigare anafylaktisk reaktion.
• Alla tidigare vaccinrelaterade biverkningar som var grad 3 eller högre. Obs: om gradering inte är möjlig, avgör om reaktionen ansågs vara allvarlig eller livshotande; i så fall är det uteslutande.
• All känd överkänslighet mot någon studieproduktkomponent.
• Hjärtsjukdom. Obs: Deltagare med hjärtavvikelser som dokumenterats vara kliniskt obetydliga och som inte kräver någon behandling kan registreras.
• Lungsjukdom, inklusive någon historia av reaktiv luftvägssjukdom eller medicinskt diagnostiserad väsande andning.
• Medlem i ett hushåll som innehöll, eller skulle innehålla, ett spädbarn som är mindre än 6 månader gammalt vid inskrivningsdatumet till och med dag 28.
• Medlem i ett hushåll som innehöll ett annat barn/andra barn som var/var, eller var/planerades att vara, inskrivna i IMPAACT 2018 OCH datumet för registreringen till IMPAACT 2018 skulle inte vara samtidigt med de andra deltagarna som bor i hushåll (dvs. alla berättigade barn från samma hushåll måste vara inskrivna på samma datum).
• Medlem i ett hushåll som innehöll ett annat barn som var, eller var planerad att vara, inskrivet i en annan studie som utvärderade ett intranasalt levande försvagat RSV-vaccin, OCH det har förekommit eller skulle förekomma en överlappning i uppehållstillstånd under det andra barnets deltagande i studiens akuta Fas (dagar 0 till 28).

• Medlem i ett hushåll som innehöll en immunsupprimerad individ, inklusive men inte begränsat till:

  • en person som var äldre än eller lika med 6 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha ett senaste CD4 T-lymfocytcellantal mindre än 300 celler/mm^3. Antalet CD4 T-lymfocyter måste ha mätts inom 6 månader före registreringen för individer med påvisbart virus eller inom 12 månader före inskrivningen för individer med odetekterbart virus, eller
  • en person i åldern 1 år upp till mindre än 6 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha en senaste CD4 T-lymfocytcellprocent som är mindre än 25 eller CD4 T-lymfocytantal mindre än 750 celler/mm^3 (om båda värdena är tillgängliga , använd den nedre av de två). CD4 T-lymfocytparameter måste ha mätts inom 6 månader före inskrivningen; eller
  • en person som är yngre än 1 år med HIV-relaterad immunbrist, definierad som att ha en senaste CD4 T-lymfocytcellprocent mindre än 30 eller CD4 T-lymfocytantal mindre än 1000 celler/mm^3 (om båda värdena är tillgängliga, använd det lägre av de två). CD4 T-lymfocytparameter måste ha mätts inom 6 månader före inskrivningen; eller
  • en person som hade fått kemoterapi inom 12 månader före inskrivningen; eller
  • en person som får immunsuppressiva medel; eller
  • en person som lever med ett fast organ eller benmärgstransplantation. Det var tillräckligt att dokumentera den verbala rapporten om antalet CD4 T-cellslymfocyter om föräldern/vårdnadshavaren var säker på historien. Individuellt identifierbar information (t.ex. namn) om medlemmar i hushållet samlades inte in eller registrerades. Bekräftande laboratorietester för medlemmar i hushållet beställdes inte eller samlades in.
• Deltog i en dagisinrättning och delade rum med spädbarn under 6 månaders ålder, och förälder/vårdnadshavare var oförmögen eller ovillig att avbryta dagis i 28 dagar efter inokulering.

• Någon av följande händelser vid tidpunkten för registrering:

  • feber (rektal temperatur högre än eller lika med 100,4°F (38°C)), eller
  • tecken eller symtom på övre luftvägarna (rinorré, hosta eller faryngit) eller
  • nästäppa tillräckligt stor för att störa framgångsrik inokulering, eller
  • otitis media.

• Mottagande av följande före anmälan:

  • något inaktiverat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 14 dagar innan, eller
  • något levande vaccin, annat än rotavirusvaccin, inom 28 dagar innan, eller
  • annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel inom 28 dagar innan

• Schemalagd administrering av följande efter planerad inokulering:

  • inaktiverat vaccin eller levande försvagat rotavirusvaccin inom 14 dagar efter, eller
  • något annat levande vaccin än rotavirus under de 28 dagarna efter, eller
  • ett annat prövningsvaccin eller prövningsläkemedel under de 56 dagarna efter
• Mottagande av immunglobulin, antikroppsprodukter eller blodprodukter inom de senaste 6 månaderna före inskrivningen.

• Mottagande av någon av följande mediciner inom 3 dagar före studieregistrering:

  • systemiska antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiparasitära eller antituberkulösa medel, antingen för behandling eller profylax, eller
  • intranasala mediciner, eller
  • andra receptbelagda läkemedel förutom de som anges nedan. Tillåtna samtidiga mediciner (receptbelagda eller receptfria) inkluderar kosttillskott, mediciner mot gastroesofageal reflux, ögondroppar och topikala mediciner, inklusive (men inte begränsat till) kutana (utvärtes) steroider, topikala antibiotika och topikala antimykotika.
• Mottagande av salicylat (aspirin) eller salicylatinnehållande produkter inom 28 dagar före registreringen.
• Född vid mindre än 34 veckors graviditet.
• Född under 37 veckors graviditet och under 1 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Aktuell misstänkt eller dokumenterad utvecklingsstörning, försening eller annat utvecklingsproblem.
• Varje tidigare mottagande av kompletterande syrgasbehandling i hemmiljö.