Evaluering af infektionsevnen, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rekombinante levende svækkede RSV-vacciner RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L eller RSV 276 hos RSV-seronegative spædbørn i alderen 6 til 24 måneder

Inklusionskriterier:

• Ved godt helbred baseret på gennemgang af journal, historie og fysisk undersøgelse uden tegn på kronisk sygdom.
• Forælder/værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke som beskrevet i protokollen.
• Seronegativ for RSV-antistof, defineret som en serum-RSV-neutraliserende antistoftiter mindre end 1:40 ved screening fra en prøve indsamlet højst 42 dage før podning.

• Vokser normalt for alder (dvs. ikke krydser to hovedcentiler nedad på et standardvækstdiagram) i de seks måneder forud for tilmelding OG

  • Hvis du er under 1 år: aktuel højde og vægt over 5. percentilen
  • Hvis 1 år eller ældre: nuværende højde og vægt over den 3. percentil for alder.
• Modtog rutinevaccinationer, der passer til alder (i henhold til National Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices).
• Forventes at være tilgængelig i hele studiets varighed.
• Hvis deltageren er født af en hiv-inficeret kvinde, må deltageren ikke være blevet ammet og skal have dokumentation for 2 negative HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) testresultater fra prøver indsamlet på forskellige datoer, hvor begge er indsamlet, når de er mere end eller lig med 4 ugers alder og mindst én indsamlet, når den er større end eller lig med 16 ugers alder, og ingen positiv HIV-nukleinsyre (RNA eller DNA) test; eller 2 negative HIV-antistoftest, begge fra prøver indsamlet ved 24 ugers alderen eller mere.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt HIV-infektion eller svækkelse af immunologiske funktioner.
• Modtagelse af immunsuppressiv behandling, inklusive enhver systemisk, herunder enten nasale eller inhalerede, kortikosteroider inden for 28 dage efter tilmelding. Bemærk: Kutan (topisk) steroidbehandling er ikke en udelukkelse.
• Enhver modtagelse af knoglemarv/fast organtransplantation.
• Større medfødte misdannelser (såsom medfødt ganespalte) eller cytogenetiske abnormiteter.
• Tidligere modtagelse af en licenseret eller afprøvende RSV-vaccine (eller placebo i et internationalt RSV-studie af RSV-netværk for børne- og AIDS-patienter) eller tidligere modtagelse af eller planlagt administration af et anti-RSV-produkt (såsom ribavirin eller RSV IG eller RSV mAb).
• Enhver tidligere anafylaktisk reaktion.
• Enhver tidligere vaccine-associeret bivirkning, der var grad 3 eller derover. Bemærk: hvis klassificering ikke er mulig, afgør om reaktionen blev betragtet som alvorlig eller livstruende; hvis ja, er det ekskluderende.
• Enhver kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst undersøgelsesproduktkomponent.
• Hjerte sygdom. Bemærk: Deltagere med hjerteabnormaliteter, der er dokumenteret at være klinisk ubetydelige og ikke kræver behandling, kan tilmeldes.
• Lungesygdom, herunder enhver historie med reaktiv luftvejssygdom eller medicinsk diagnosticeret hvæsen.
• Medlem af en husstand, der indeholdt eller ville indeholde et spædbarn, der er mindre end 6 måneder gammelt på tilmeldingsdatoen til og med dag 28.
• Medlem af en husstand, der indeholdt et andet barn/andre børn, som var/var eller var planlagt til at blive tilmeldt IMPAACT 2018 OG datoen for tilmelding til IMPAACT 2018 ville ikke være sammenfaldende med den eller de andre deltagere, der bor i husstand (dvs. alle berettigede børn fra samme husstand skal være indskrevet på samme dato).
• Medlem af en husstand, der indeholdt et andet barn, som var eller var planlagt til at blive tilmeldt en anden undersøgelse, der evaluerer en intranasal levende svækket RSV-vaccine, OG der har været eller ville være et overlap i opholdet under det andet barns deltagelse i undersøgelsens akutte Fase (dage 0 til 28).

• Medlem af en husstand, der indeholdt et immunkompromitteret individ, herunder, men ikke begrænset til:

  • en person, der var ældre end eller lig med 6 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som havende et seneste CD4 T-lymfocytcelletal på mindre end 300 celler/mm^3. CD4 T-lymfocyttal skal være målt inden for 6 måneder før indskrivning for personer med påviselig virus eller inden for 12 måneder før indskrivning for personer med upåviselig virus, eller
  • en person i alderen 1 år op til mindre end 6 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som at have en seneste CD4 T-lymfocytcelleprocent på mindre end 25 eller CD4 T-lymfocyttal mindre end 750 celler/mm^3 (hvis begge værdier er tilgængelige , brug den nederste af de to). CD4 T-lymfocytparameter skal være målt inden for de 6 måneder før tilmelding; eller
  • en person på under 1 år med HIV-relateret immundefekt, defineret som at have en seneste CD4 T-lymfocytcelleprocent på mindre end 30 eller CD4 T-lymfocyttal mindre end 1000 celler/mm^3 (hvis begge værdier er tilgængelige, brug den laveste af de to). CD4 T-lymfocytparameter skal være målt inden for de 6 måneder før tilmelding; eller
  • en person, der havde modtaget kemoterapi inden for de 12 måneder forud for indskrivningen; eller
  • en person, der modtager immunsuppressive midler; eller
  • en person, der lever med et solidt organ eller knoglemarvstransplantation. Dokumentation af den verbale rapport om CD4 T-cellelymfocyttal var tilstrækkelig, hvis forælderen/værgen var sikker på historien. Individuelt identificerbare oplysninger (f.eks. navn) vedrørende medlemmer af husstanden blev ikke indsamlet eller registreret. Bekræftende laboratorieprøver for medlemmer af husstanden blev ikke bestilt eller indsamlet.
• Deltog i en daginstitution og delte værelse med spædbørn under 6 måneder, og forældre/værge var ude af stand til eller villige til at suspendere dagplejen i 28 dage efter inokulation.

• Enhver af følgende begivenheder på tidspunktet for tilmelding:

  • feber (rektal temperatur på mere end eller lig med 38°C) eller
  • tegn eller symptomer på øvre luftveje (rhinoré, hoste eller pharyngitis) eller
  • tilstoppet næse betydelig nok til at forstyrre vellykket podning, eller
  • mellemørebetændelse.

• Modtagelse af følgende inden tilmelding:

  • enhver inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for de 14 dage før, eller
  • enhver levende vaccine, bortset fra rotavirusvaccine, inden for de 28 dage før, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før

• Planlagt administration af følgende efter planlagt podning:

  • inaktiveret vaccine eller levende svækket rotavirusvaccine inden for 14 dage efter, eller
  • enhver anden levende vaccine end rotavirus i de 28 dage efter, eller
  • en anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel i de 56 dage efter
• Modtagelse af immunglobulin, eventuelle antistofprodukter eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder før tilmelding.

• Modtagelse af en eller flere af følgende medicin inden for 3 dage før studietilmelding:

  • systemiske antibakterielle, antivirale, svampedræbende, antiparasitære eller antituberkuløse midler, hvad enten det er til behandling eller profylakse, eller
  • intranasal medicin, eller
  • anden receptpligtig medicin undtagen som anført nedenfor. Tilladt samtidig medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig) omfatter kosttilskud, medicin mod gastroøsofageal refluks, øjendråber og topisk medicin, herunder (men ikke begrænset til) kutane (topiske) steroider, topiske antibiotika og topiske antisvampemidler.
• Modtagelse af salicylat (aspirin) eller salicylatholdige produkter inden for de 28 dage før tilmelding.
• Født under 34 ugers graviditet.
• Født under 37 ugers svangerskab og under 1 år på tidspunktet for indskrivningen.
• Aktuel mistænkt eller dokumenteret udviklingsforstyrrelse, forsinkelse eller andet udviklingsproblem.
• Enhver tidligere modtagelse af supplerende iltbehandling i hjemmet.