Avaliação da infecciosidade, segurança e imunogenicidade de vacinas recombinantes vivas atenuadas contra RSV RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L ou RSV 276 em bebês soronegativos para RSV de 6 a 24 meses de idade

Critério de inclusão:

• Em bom estado de saúde com base na revisão do prontuário médico, história e exame físico, sem evidência de doença crônica.
• Pai/responsável disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, conforme descrito no protocolo.
• Soronegativo para anticorpo RSV, definido como um título sérico de anticorpo neutralizante de RSV inferior a 1:40 na triagem de uma amostra coletada não mais que 42 dias antes da inoculação.

• Crescendo normalmente para a idade (ou seja, não cruzando para baixo dois percentis principais em um gráfico de crescimento padrão) nos seis meses anteriores à matrícula E

  • Se menor de 1 ano de idade: altura e peso atuais acima do 5º percentil
  • Se 1 ano de idade ou mais: altura e peso atuais acima do percentil 3 para a idade.
• Recebeu imunizações de rotina apropriadas para a idade (de acordo com o Comitê Consultivo de Práticas de Imunização do Centro Nacional de Controle de Doenças).
• Espera-se que esteja disponível durante a duração do estudo.
• Se nascer de uma mulher infectada pelo HIV, o participante não deve ter sido amamentado e deve ter documentação de 2 resultados negativos do teste de ácido nucleico do HIV (RNA ou DNA) de amostras coletadas em datas diferentes com ambas coletadas quando maiores ou iguais a 4 semanas de idade e pelo menos uma coletada quando maior ou igual a 16 semanas de idade, e nenhum teste de ácido nucléico (RNA ou DNA) positivo para HIV; ou 2 testes de anticorpos anti-HIV negativos, ambos de amostras coletadas com idade igual ou superior a 24 semanas.

Critério de exclusão:

• Infecção por HIV conhecida ou suspeita ou comprometimento das funções imunológicas.
• Recebimento de terapia imunossupressora, incluindo qualquer corticosteróide sistêmico, nasal ou inalatório, dentro de 28 dias após a inscrição. Nota: O tratamento com esteroides cutâneos (tópicos) não é uma exclusão.
• Qualquer recebimento de transplante de medula óssea/órgãos sólidos.
• Malformações congênitas graves (como fenda palatina congênita) ou anormalidades citogenéticas.
• Recebimento anterior de uma vacina licenciada ou experimental contra RSV (ou placebo em qualquer estudo da Rede Internacional de Ensaios Clínicos de AIDS Materna e Pediátrica em Adolescentes RSV) ou recebimento anterior ou administração planejada de qualquer produto anti-RSV (como ribavirina ou RSV IG ou RSV mAb).
• Qualquer reação anafilática anterior.
• Qualquer reação adversa anterior associada à vacina que fosse de Grau 3 ou superior. Observação: se a classificação não for possível, determine se a reação foi considerada grave ou com risco de vida; se assim for, é excludente.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto do estudo.
• Doença cardíaca. Observação: participantes com anormalidades cardíacas documentadas como clinicamente insignificantes e que não requerem tratamento podem ser inscritos.
• Doença pulmonar, incluindo qualquer história de doença reativa das vias aéreas ou sibilos diagnosticados por médicos.
• Membro de uma família que continha, ou poderia conter, um bebê com menos de 6 meses de idade na data de inscrição até o dia 28.
• Membro de uma família que continha outra criança/outras crianças que estavam/estavam ou estavam programadas para estar inscritas no IMPAACT 2018 E a data de inscrição no IMPAACT 2018 não coincidiria com o(s) outro(s) participante(s) que vivem no agregado familiar (ou seja, todas as crianças elegíveis do mesmo agregado familiar devem ser matriculadas na mesma data).
• Membro de uma família que continha outra criança que estava, ou estava programada para estar, inscrita em outro estudo avaliando uma vacina intranasal viva atenuada contra VSR, E houve ou haverá uma sobreposição na residência durante a participação dessa outra criança no estudo de Agudos Fase (dias 0 a 28).

• Membro de uma família que continha um indivíduo imunocomprometido, incluindo, mas não limitado a:

  • uma pessoa maior ou igual a 6 anos de idade com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma contagem de linfócitos T CD4 mais recente inferior a 300 células/mm^3. A contagem de linfócitos T CD4 deve ter sido medida dentro de 6 meses antes da inscrição para indivíduos com vírus detectável ou dentro de 12 meses antes da inscrição para indivíduos com vírus indetectável, ou
  • uma pessoa de 1 ano a menos de 6 anos com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma porcentagem mais recente de linfócitos T CD4 inferior a 25 ou contagem de linfócitos T CD4 inferior a 750 células/mm^3 (se ambos os valores estiverem disponíveis , use o menor dos dois). O parâmetro de linfócitos T CD4 deve ter sido medido nos 6 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa com menos de 1 ano de idade com imunodeficiência relacionada ao HIV, definida como tendo uma porcentagem mais recente de linfócitos T CD4 inferior a 30 ou contagem de linfócitos T CD4 inferior a 1.000 células/mm^3 (se ambos os valores estiverem disponíveis, use o menor dos dois). O parâmetro de linfócitos T CD4 deve ter sido medido nos 6 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa que recebeu quimioterapia nos 12 meses anteriores à inscrição; ou
  • uma pessoa recebendo agentes imunossupressores; ou
  • uma pessoa que vive com um órgão sólido ou transplante de medula óssea. Documentar o relatório verbal da contagem de linfócitos T CD4 foi suficiente se o pai/responsável estava confiante na história. Informações de identificação individual (por exemplo, nome) pertencentes aos membros da família não foram coletadas ou registradas. Testes laboratoriais confirmatórios para membros da família não foram solicitados ou coletados.
• Freqüentou uma creche e dividiu o quarto com crianças menores de 6 meses de idade, e os pais/responsáveis ​​não puderam ou não quiseram suspender a creche por 28 dias após a inoculação.

• Qualquer um dos seguintes eventos no momento da inscrição:

  • febre (temperatura retal maior ou igual a 100,4°F (38°C)), ou
  • sinais ou sintomas respiratórios superiores (rinorreia, tosse ou faringite) ou
  • congestão nasal significativa o suficiente para interferir no sucesso da inoculação, ou
  • inflamação na orelha.

• Recebimento do seguinte antes da inscrição:

  • qualquer vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus nos 14 dias anteriores, ou
  • qualquer vacina viva, exceto vacina contra rotavírus, nos 28 dias anteriores, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental dentro de 28 dias antes

• Administração programada do seguinte após a inoculação planejada:

  • vacina inativada ou vacina viva atenuada contra rotavírus dentro de 14 dias após, ou
  • qualquer vacina viva que não seja rotavírus nos 28 dias seguintes, ou
  • outra vacina experimental ou medicamento experimental nos 56 dias após
• Recebimento de imunoglobulina, quaisquer produtos de anticorpos ou quaisquer produtos de sangue nos últimos 6 meses antes da inscrição.

• Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo:

  • agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antituberculosos sistêmicos, seja para tratamento ou profilaxia, ou
  • medicamentos intranasais ou
  • outros medicamentos prescritos, exceto conforme listado abaixo. Os medicamentos concomitantes permitidos (prescrição ou não) incluem suplementos nutricionais, medicamentos para refluxo gastroesofágico, colírios e medicamentos tópicos, incluindo (mas não limitado a) esteroides cutâneos (tópicos), antibióticos tópicos e agentes antifúngicos tópicos.
• Recebimento de salicilato (aspirina) ou produtos contendo salicilato nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Nascido com menos de 34 semanas de gestação.
• Nascido com menos de 37 semanas de gestação e menos de 1 ano de idade no momento da inscrição.
• Transtorno de desenvolvimento atual suspeito ou documentado, atraso ou outro problema de desenvolvimento.
• Qualquer recebimento anterior de oxigenoterapia suplementar em ambiente doméstico.