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デノスマブ治療による骨巨細胞腫の特徴と機序 (D-Gct)

2017年8月23日 更新者：Hebei Medical University Third Hospital

デノスマブ治療骨巨細胞腫の臨床・病理学的特徴とその機序

骨巨細胞腫 (GCTb) は、骨溶解性の原発性良性腫瘍です。 手術が一般的な治療法です。 RANKL とそのヒトモノクローナル抗体であるデノスマブの発見により、GCT の治療にデノスマブが使用されるようになりました。 この研究の目的は、デノスマブによる再発または難治性GCTの治療の臨床的および病理学的結果を評価し、有害作用プロファイルと再発率を評価することでした。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

骨巨細胞腫 (GCTb) は進行性の良性の骨腫瘍です。 Cooper と Travers によって最初に定義された GCTb は、まれではありますが (1 ～ 6%)、肺転移を引き起こす可能性があります。 GCTb は、原発性骨腫瘍の 5% と良性骨腫瘍の 20% を構成します。 組織学的には、腫瘍は単核細胞の増殖からなり、非腫瘍性破骨細胞様巨細胞および単核破骨細胞前駆体の集団を伴います。 現在、増殖中の新生物細胞は、破骨細胞前駆体を動員し、多核破骨細胞への成熟を誘導する、核因子κ-B-リガンドの受容体活性化因子（RANK-RANKL）系を含む、多くのサイトカインおよびメディエーターを産生すると考えられています。 GCTb の標準的な管理は、メタクリル酸セメント、フェノール、凍結療法などのいくつかの局所補助療法による手術に基づ​​いており、再発のリスクを軽減しますが、場合によっては骨吸収を減らし、手術不能な腫瘍や転移性疾患の痛みを軽減するためにビスフォスフォネートが使用されます。 過去5年間で、閉経後骨粗鬆症および固形腫瘍からの骨転移における骨格関連事象の予防のためにすでに認可されている完全ヒトモノクローナル抗体であるデノスマブの使用が、GCTbの治療戦略に導入されました。 この研究では、一連のGCTbの臨床的、放射線学的、組織学的、および根底にあるメカニズムの特徴を、デノスマブ投与の前後に、ベースラインと切除標本を比較して調べました。 さらに、微小血管密度（MVD）の測定を通じて、薬剤の安全性と血管新生について調べました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

30

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
        • 募集
        • Zhuang Zhou
        • コンタクト：
          • Zhuang Zhou, Ph.D
          • 電話番号：+86 18833130669
          • メール：39094572@qq.com
        • コンタクト：
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • 電話番号：+86 13932110889

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～60年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 臨床、医療画像および病理学によって確認された骨患者の巨細胞腫瘍。

除外基準:

  • (1) 患者数が 14 人未満。 2) 妊娠中の患者; 3) 治療中に他の薬を服用している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デノスマブ前 GctB
生検中に得られた標本
薬：デノスマブ
デノスマブ (商品名 Prolia および Xgeva) は、骨粗鬆症、治療による骨量減少、骨への転移、骨巨細胞腫の治療のためのヒトモノクローナル抗体です。骨を分解する細胞です。
他の名前：
  • Xgeva または Prolia
実験的：デノスマブ後 GctB
デノスマブ投与後の検体
薬：デノスマブ
デノスマブ (商品名 Prolia および Xgeva) は、骨粗鬆症、治療による骨量減少、骨への転移、骨巨細胞腫の治療のためのヒトモノクローナル抗体です。骨を分解する細胞です。
他の名前：
  • Xgeva または Prolia

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子解析（RANKL、RANK、OPG、Col-I、VEGFの免疫組織化学）
時間枠：6ヶ月

コラーゲン RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand)、RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand)、OPG (Osteoprotegerin)、Col-I (I 型コラーゲン)、VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) 免疫組織化学、切片を脱パラフィンし、再水和し、SA1024 SABC-POD キットと Kit-0017 DAB 検出キットで免疫染色しました。 手短に言えば、抗原賦活化を行い、内因性ペルオキシダーゼを不活化してから、一次抗体とともに 4℃ で一晩インキュベートしました。 これに続いて、ビオチン化二次抗体およびストレプトアビジン-ビオチン複合体ペルオキシダーゼ溶液とのインキュベーションが行われました。 ジアミノベンジジン (DAB) 色素原を適用し、抗体検出のためにヘマトキシリンで対比染色しました。

画像は、倍率 400 の顕微鏡システムによってキャプチャされました。 Imaging Pro Plus 6.0 ソフトウェアを使用して、各因子の積分光学密度値を半定量的に分析しました。
6ヶ月
分子解析 (RANKL、RANK、OPG、Col-I、VEGF の RT-PCR)
時間枠：6ヶ月
ＴＲＩｚｏｌ試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を使用して組織ｍＲＮＡを抽出した。 RNA 濃度と品質は、Quawell Q5000 分光光度計 (Quawell、カリフォルニア州サンノゼ) を使用して評価されました。 逆転写 PCR は、Gene Amp 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems、カリフォルニア州フォスターシティ) と、Col1α1、Col2α1、Aggrecan、MMP-13、および ADAMTS-4 用のカスタム設計の検証済みプライマーを使用して実行されました。 ハウスキーピング遺伝子としてGAPDHを使用した。 相対的な遺伝子発現の変化は、前述の 2(-Delta Delta C(T)) メソッドを使用して報告されました。 正確性を確保するために、実験を 3 回繰り返しました。
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Visual Analog Score - 痛みの評価
時間枠：6ヵ月
ビジュアル アナログ スケール [VAS] は、痛みの強さの尺度です。 これは、水平（水平視覚的アナログ目盛りと呼ばれる）または垂直視覚的アナログ目盛りと呼ばれる通常10cmまたは100mmの長さで構成される連続的な目盛りです[両方の目盛が使用されます]。 これは、極端な症状ごとに 1 つずつ、2 つの言語記述子によって固定されています。 痛みの強さについては、スケールは最も一般的に「痛みなし」（スコア 0）と「可能な限りひどい痛み」または「想像できる最悪の痛み」（スコア 100 [100 mm スケールで]
6ヵ月
血液検査 - 酒石酸耐性酸性ホスファターゼ
時間枠：6ヵ月
骨吸収マーカーである酒石酸耐性酸性ホスファターゼは破骨細胞から分泌され、このマーカーは骨巨細胞腫患者で高いことが報告されています。 デノスマブの効果と骨の難治性巨細胞腫の管理における監視マーカーとしての酒石酸耐性酸性ホスファターゼの有用性を調査しました。 デノスマブに対する反応をモニターするために、患者の血清中の酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ分泌が測定され、最初のデノスマブ投与後にマーカーの急速な正常化が観察された。
6ヵ月
再発のフォローアップ
時間枠：6ヶ月～1年

患者は、X線、CT、MRI、ECTにより、局所または全身の腫瘍再発について定期的に追跡されました。

追跡期間は3ヶ月でした。
6ヶ月～1年
形態変化 - HE (ヘマトキシリン-エオジン) 染色
時間枠：6ヶ月
隣接する椎間板と融合塊の組織学的分析のために、骨の巨細胞腫の組織を 10% 中性緩衝ホルマリンで固定し、10% EDTA-2Na で 3 か月脱灰し、パラフィンに包埋しました。 その後、陽イオンスライドで 5 mm のセクションに切断しました。 骨の巨細胞腫瘍の組織のスライドを H&E で染色し、顕微鏡システム (BX53; オリンパス、東京、日本) でキャプチャしました。
6ヶ月
IHC による微小血管密度または面積 - 染色されたスライド
時間枠：6ヶ月
微小血管密度 (MVD) および維管束芽相対面積分析には、IHC - VEGF 染色画像を使用しました。 ＭＶＤは、軟骨終板の血管芽（頭側および尾側の血管芽の平均）の数を数えることによって測定した。 総エンドプレート面積に対する維管束芽面積の比率は、グリッド法を用いた維管束芽相対面積分析のために測定された。 精度を高めるために、MVD および維管束芽の相対面積分析を少なくとも 3 回繰り返しました。
6ヶ月
X線、CT、MRI、ECTによる画像変化。
時間枠：6ヶ月
デノスマブ治療前後の患者の臨床情報、レントゲン写真、CT および MRI の画像を記録し、分析しました。 病変の冠状、横方向、および矢状方向の MRI または CT スキャンで腫瘍体積を測定した。最大の高さ、幅、深さが記録されました。体積は楕円体質量体積＝［（π／６）×高さ×幅×深さ］の式を用いて計算した。 CT または MRI が利用できない場合、腫瘍体積は 2 面 X 線写真で測定されました。
6ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：3年
CTCAE v.4 基準を使用して、すべての患者の晩期毒性を評価しました。 CTCAE v4.0スケールの公開前に治療を受けた患者の毒性スコアが再計算されました。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hebei Medical University Third Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Zhuang Zhou, Ph.D、Hebei medical university third hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月1日

一次修了 (予想される)

2019年5月1日

研究の完了 (予想される)

2019年5月1日

試験登録日

最初に提出

2017年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月19日

最初の投稿 (実際)

2017年8月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月23日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ZZ3592-2017

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) を他の研究者が利用できるようにする予定はまだありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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