Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjennetegn og mekanisme til Denosumab-behandlet kjempecelletumor i bein (D-Gct)

23. august 2017 oppdatert av: Hebei Medical University Third Hospital

Kliniske, patologiske kjennetegn og dens mekanisme for denosumab-behandlede gigantiske celletumor i bein

Kjempecelletumor i bein (GCTb) er en primær, osteolytisk, godartet svulst i beinet. Kirurgi er den mest brukte behandlingen. Oppdagelsen av RANKL og dets humane monoklonale antistoff, denosumab, førte til bruk av denosumab for behandling av GCT. Målet med denne studien var å evaluere kliniske og patologiske resultater av behandling av residiverende eller refraktær GCT med denosumab og å vurdere bivirkningsprofil og residivfrekvens.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kjempecelletumor i bein (GCTb) er en aggressiv, godartet beinsvulst. GCTb, som først ble definert av Cooper og Travers, kan produsere lungemetastaser, om enn sjelden (1-6%). GCTb utgjør 5 % av primære beinsvulster og 20 % av benigne bensvulster. Histologisk består svulsten av en spredning av mononukleære celler, ledsaget av en populasjon av ikke-neoplastiske osteoklastlignende kjempeceller og mononukleære osteoklastforløpere. For tiden antas det at prolifererende neoplastiske celler produserer en rekke cytokiner og mediatorer, inkludert reseptoraktivatoren til kjernefaktor κ-B-ligand (RANK-RANKL) system, som rekrutterer osteoklastforløpere og induserer deres modning til multinukleær osteoklast. Standardbehandlingen av GCTb er basert på kirurgi med flere lokale adjuvante behandlinger som metakrylatsement, fenol eller kryoterapi for å redusere risikoen for tilbakefall, mens bisfosfonater i noen tilfeller brukes for å redusere benresorpsjon og for smertelindring ved inoperable svulster eller metastatisk sykdom. I løpet av de siste 5 årene har bruken av denosumab, et fullstendig humant monoklonalt antistoff som allerede er lisensiert for postmenopausal osteoporose og forebygging av skjelettrelaterte hendelser i benmetastaser fra solide svulster, blitt introdusert i behandlingsstrategien til GCTb. I denne studien undersøkte vi de kliniske, radiologiske, histologiske og underliggende mekanismene til en serie GCTb, før og etter administrering av denosumab, og sammenlignet baseline- og reseksjonsprøver. Dessuten undersøkte vi sikkerheten til stoffet og på angiogenesen gjennom bestemmelse av mikrovaskulær tetthet (MVD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Zhuang Zhou, Ph.D
  • Telefonnummer: +86 18833130669
  • E-post: 39094572@qq.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Guochuan Zhang, M.D.
  • Telefonnummer: +86 13932110889

Studiesteder

  • Kina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
        • Rekruttering
        • Zhuang Zhou
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Telefonnummer: +86 13932110889

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjempecelletumor hos beinpasienter bekreftet av klinisk, medisinsk bildediagnostikk og patologi.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) mindre enn 14 pasienter; 2) gravide pasienter; 3) En pasient som får andre medisiner under behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pre-Denosumab GctB
Prøver tatt under biopsi
Legemiddel: Denosumab
Denosumab (handelsnavn Prolia og Xgeva) er et humant monoklonalt antistoff for behandling av osteoporose, behandlingsindusert bentap, metastaser til bein og gigantisk celletumor i bein. Denosumab er en RANKL-hemmer som virker ved å forhindre utvikling av osteoklaster som er celler som bryter ned bein.
Andre navn:
  • Xgeva eller Prolia
Eksperimentell: Post-Denosumab GctB
Prøve etter administrering av Denosumab
Legemiddel: Denosumab
Denosumab (handelsnavn Prolia og Xgeva) er et humant monoklonalt antistoff for behandling av osteoporose, behandlingsindusert bentap, metastaser til bein og gigantisk celletumor i bein. Denosumab er en RANKL-hemmer som virker ved å forhindre utvikling av osteoklaster som er celler som bryter ned bein.
Andre navn:
  • Xgeva eller Prolia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær analyse (immunhistokjemi for RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tidsramme: 6 måneder

For kollagen RANKL (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand), RANK (Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B), OPG (Osteoprotegerin), Col-I (type I Collagen), VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) immunhistokjemi, seksjoner ble avparafinisert, rehydrert og immunfarget med et SA1024 SABC-POD-sett og Kit-0017 DAB-deteksjonssett. Kort fortalt ble antigeninnhenting utført, og endogene peroksidaser ble deretter inaktivert før inkubering med primære antistoffer over natten ved 4°C. Dette ble fulgt av inkubasjon med et biotinylert sekundært antistoff og en streptavidin-biotin kompleks peroksidaseløsning. Diaminobenzidin (DAB) kromogen ble påført og motfarget med hematoxylin for antistoffdeteksjon.

Bildene ble tatt med et mikroskopsystem ved 400-forstørrelse. De integrerte optiske tetthetsverdiene for hver faktor ble semikvantitativt analysert ved hjelp av programvaren Imaging Pro Plus 6.0.
6 måneder
Molekylær analyse (RT-PCR for RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tidsramme: 6 måneder
Vevs-mRNA ble ekstrahert ved å bruke TRIzol-reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA). RNA-konsentrasjonen og kvaliteten ble vurdert ved bruk av et Quawell Q5000 spektrofotometer (Quawell, San Jose, CA). Revers transkripsjons-PCR ble utført ved bruk av et Gene Amp 7700 sekvensdeteksjonssystem (Applied Biosystems, Foster City, CA) og spesialdesignede, validerte primere for Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 og ADAMTS-4. GAPDH ble brukt som husholdningsgenet. Relative genekspresjonsendringer ble rapportert ved bruk av 2(-Delta Delta C(T))-metoden som tidligere beskrevet. Eksperimentet ble gjentatt i tre eksemplarer for å sikre nøyaktighet.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visual Analog Score - Smertevurdering
Tidsramme: 6 måneder
Visuell analog skala [VAS] er et mål på smerteintensitet. Det er en kontinuerlig skala som består av en horisontal (kalt horisontal visuell analog skala) eller vertikal kalt vertikal visuell analog skala vanligvis 10 cm eller 100 mm lengde [begge graderingene brukes]. Den er forankret av to verbale deskriptorer, en for hvert symptomekstrem. For smerteintensitet er skalaen oftest forankret av "ingen smerte" (score på 0) og "smerte så ille som det kan være" eller "verst tenkelige smerte" (score på 100 [på 100 mm skala]
6 måneder
Hematologisk test - Tartratresistent sur fosfatase
Tidsramme: 6 måneder
Tartrat-resistent sur fosfatase, en benresorpsjonsmarkør, skilles ut fra osteoklaster, og denne markøren er rapportert å være høy hos pasienter med gigantisk celletumor i bein. Vi undersøkte effekten av denosumab og nytten av en tartratresistent sur fosfatase som en overvåkingsmarkør i behandlingen av en ildfast gigantcelletumor i bein. Tartrat-resistent sur fosfatasesekresjon ble målt i pasientens serum for å overvåke responsen på denosumab, og en rask normalisering av markøren ble observert etter den første denosumab-administrasjonen.
6 måneder
Oppfølging for gjengang
Tidsramme: 6 måneder til 1 år

Pasientene ble fulgt opp regelmessig for lokalt eller systemisk tumorresidiv ved røntgen, CT, MR, ECT.

Oppfølgingsperioden var 3 måneder.
6 måneder til 1 år
Morfologisk endring - HE (Hematoxylin-Eosin) farging
Tidsramme: 6 måneder
For histologisk analyse av den tilstøtende mellomvirvelskiven og fusjonsmassen, ble vev av gigantcelletumoren i bein fiksert i 10 % nøytral bufret formalin, avkalket i 10 % EDTA-2Na i 3 måneder og deretter innebygd i parafin. De ble deretter kuttet i 5 mm seksjoner med kationiske lysbilder. Objektglass av vev av gigantcelletumoren i bein ble farget med H&E og fanget opp av et mikroskopsystem (BX53; Olympus, Tokyo, Japan).
6 måneder
Mikro-kar tetthet eller område av IHC - fargede lysbilder
Tidsramme: 6 måneder
IHC - farget for VEGF-bilder ble brukt for mikrokardensitet (MVD) og vaskulær knopper-relativt områdeanalyse. MVD ble målt ved å telle antall bruskendeplate vaskulære knopper (et gjennomsnitt av cephalic og caudal vaskulære knopper). Forholdet mellom vaskulær knoppareal og total endeplateareal ble målt for analyse av vaskulær knopp relative arealet ved bruk av rutenettmetoden. Analyser av MVD- og vaskulær knopper-relativt område ble gjentatt minst tre ganger for økt nøyaktighet
6 måneder
Bildeforandringer ved røntgen, CT, MR, ECT.
Tidsramme: 6 måneder
Pasientenes kliniske informasjon, bilder fra røntgenbilder, CT og MR før og etter Denosumab-behandling ble registrert og analysert. Tumorvolum ble målt på koronal, tverrgående og sagital MR eller CT-skanning av lesjonen; og maksimal høyde, bredde og dybde ble registrert; og volumet ble beregnet ved å bruke formelen for et ellopsoid massevolum = [(π/6) × høyde × bredde × dybde]. Hvis CT eller MR ikke var tilgjengelig, ble tumorvolum målt på to-plans radiografer.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 3 år
CTCAE v.4-kriteriene ble brukt til å evaluere sen toksisitet for alle pasienter. Toksisitetsskår ble beregnet på nytt for pasienter behandlet før publisering av CTCAE v4.0-skalaen.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hebei Medical University Third Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei Medical University Third Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZZ3592-2017

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Vi har ennå ikke planlagt å gjøre individuelle deltakerdata (IPD) tilgjengelig for andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kjempecelletumor i bein

Kliniske studier på Denosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere