狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤的特点和机制 (D-Gct)
2017年8月23日 更新者：Hebei Medical University Third Hospital
狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤的临床、病理特点及其作用机制
骨巨细胞瘤 (GCTb) 是一种原发性溶骨性良性骨肿瘤。
手术是常用的治疗方法。
RANKL 及其人单克隆抗体狄诺塞麦的发现导致狄诺塞麦用于治疗 GCT。
本研究的目的是评估地诺塞麦治疗复发或难治性 GCT 的临床和病理结果，并评估不良反应情况和复发率。
研究概览
详细说明
骨巨细胞瘤 (GCTb) 是一种侵袭性良性骨肿瘤。
GCTb 最初由 Cooper 和 Travers 定义，可以产生肺转移，尽管很少 (1-6%)。
GCTb 占原发性骨肿瘤的 5% 和良性骨肿瘤的 20%。
在组织学上，该肿瘤由单核细胞增殖组成，伴有大量非肿瘤性破骨细胞样巨细胞和单核破骨细胞前体细胞。
目前，人们认为增殖的肿瘤细胞会产生许多细胞因子和介质，包括核因子 κ-B 配体 (RANK-RANKL) 系统的受体激活剂，它们会募集破骨细胞前体并诱导它们成熟为多核破骨细胞。
GCTb 的标准管理基于手术和几种局部辅助治疗，如甲基丙烯酸酯水泥、苯酚或冷冻疗法，以降低复发风险，而双膦酸盐在某些情况下用于减少骨吸收和缓解不能手术的肿瘤或转移性疾病的疼痛。
在过去的 5 年中，地诺单抗是一种全人源单克隆抗体，已获准用于绝经后骨质疏松症和预防实体瘤骨转移中的骨骼相关事件，已被引入 GCTb 的治疗策略中。
在这项研究中，我们检查了一系列 GCTb 的临床、放射学、组织学和潜在机制特征，在狄诺塞麦给药前后，比较基线和切除标本。
此外，我们通过测定微血管密度 (MVD) 来检查药物的安全性和血管生成。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhuang Zhou, Ph.D
- 电话号码：+86 18833130669
- 邮箱：39094572@qq.com
研究联系人备份
- 姓名：Guochuan Zhang, M.D.
- 电话号码：+86 13932110889
学习地点
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- 招聘中
- Zhuang Zhou
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接触：
- Zhuang Zhou, Ph.D
- 电话号码：+86 18833130669
- 邮箱：39094572@qq.com
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接触：
- Guochuan Zhang, M.D.
- 电话号码：+86 13932110889
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经临床、医学影像学和病理学证实的骨巨细胞瘤患者。
排除标准：
- (1)少于14名患者； 2）怀孕患者； 3) 在治疗期间接受其他药物治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：狄诺塞麦前 GctB
活检时获得的标本
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Denosumab（商品名 Prolia 和 Xgeva）是一种人类单克隆抗体，用于治疗骨质疏松症、治疗引起的骨丢失、骨转移和骨巨细胞瘤。Denosumab 是一种 RANKL 抑制剂，通过阻止破骨细胞的发育起作用这是分解骨骼的细胞。
其他名称：
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实验性的：狄诺塞麦后 GctB
狄诺塞麦给药后的标本
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Denosumab（商品名 Prolia 和 Xgeva）是一种人类单克隆抗体，用于治疗骨质疏松症、治疗引起的骨丢失、骨转移和骨巨细胞瘤。Denosumab 是一种 RANKL 抑制剂，通过阻止破骨细胞的发育起作用这是分解骨骼的细胞。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子分析（RANKL、RANK、OPG、Col-I、VEGF 的免疫组化）
大体时间：6个月
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对于胶原蛋白 RANKL（核因子-κ B 配体受体激活剂）、RANK（核因子-κ B 受体激活剂）、OPG（骨保护素）、Col-I（I 型胶原蛋白）、VEGF（血管内皮生长因子）免疫组化，使用 SA1024 SABC-POD 试剂盒和 Kit-0017 DAB 检测试剂盒对切片进行脱蜡、再水化和免疫染色。 简而言之，进行抗原修复，然后在与一抗在 4°C 下孵育过夜之前灭活内源性过氧化物酶。 随后与生物素化二抗和链霉亲和素-生物素复合过氧化物酶溶液一起孵育。 应用二氨基联苯胺 (DAB) 色原并用苏木精复染以进行抗体检测。 图像由放大 400 倍的显微镜系统捕获。 使用Imaging Pro Plus 6.0软件对各因子的积分光密度值进行半定量分析。 |
6个月
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分子分析（RANKL、RANK、OPG、Col-I、VEGF 的 RT-PCR）
大体时间：6个月
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使用 TRIzol 试剂（Invitrogen，Carlsbad，CA）提取组织 mRNA。
使用 Quawell Q5000 分光光度计（Quawell，San Jose，CA）评估 RNA 浓度和质量。
使用 Gene Amp 7700 序列检测系统（Applied Biosystems，Foster City，CA）和针对 Col1α1、Col2α1、聚集蛋白聚糖、MMP-13 和 ADAMTS-4 定制设计的验证引物进行逆转录 PCR。
GAPDH用作管家基因。
如前所述，使用 2(-Delta Delta C(T)) 方法报告了相对基因表达变化。
实验一式三份重复以确保准确性。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视觉模拟评分 - 疼痛评估
大体时间：6个月
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视觉模拟量表 [VAS] 是疼痛强度的量度。
它是一个连续的刻度，由水平（称为水平视觉模拟刻度）或垂直（称为垂直视觉模拟刻度）组成，通常长度为 10 厘米或 100 毫米 [两种等级都被使用]。
它由两个口头描述符锚定，每个描述符对应一个极端症状。
对于疼痛强度，量表最常见的是“无痛”（0 分）和“尽可能痛”或“最严重的可想象疼痛”（100 分 [在 100 毫米量表上]）
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6个月
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血液学检查-抗酒石酸酸性磷酸酶
大体时间：6个月
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抗酒石酸酸性磷酸酶是一种骨吸收标志物，由破骨细胞分泌，据报道该标志物在骨巨细胞瘤患者中含量较高。
我们调查了地诺单抗的作用和抗酒石酸酸性磷酸酶作为监测标志物在难治性骨巨细胞瘤管理中的作用。
测量患者血清中的抗酒石酸酸性磷酸酶分泌以监测对狄诺塞麦的反应，并在第一次狄诺塞麦给药后观察到标志物的快速正常化。
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6个月
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复发随访
大体时间：6个月至1年
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通过X线、CT、MRI、ECT定期对患者进行局部或全身肿瘤复发随访。 随访期为3个月。 |
6个月至1年
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形态学变化 - HE（苏木精-伊红）染色
大体时间：6个月
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对于相邻椎间盘和融合块的组织学分析，骨巨细胞瘤的组织在10%中性缓冲福尔马林中固定，在10% EDTA-2Na中脱钙3个月，然后石蜡包埋。
随后用阳离子载玻片将它们切成 5 毫米的切片。
骨巨细胞瘤的组织切片用 H&E 染色并用显微镜系统（BX53；奥林巴斯，东京，日本）捕获。
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6个月
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IHC 的微血管密度或面积 - 染色载玻片
大体时间：6个月
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IHC - VEGF 图像染色用于微血管密度 (MVD) 和血管芽相对面积分析。
MVD 是通过计算软骨终板血管芽的数量（头部和尾部血管芽的平均值）来测量的。
使用网格法测量血管芽面积与总终板面积的比率，用于血管芽相对面积分析。
MVD 和血管芽相对面积分析至少重复三次以提高准确性
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6个月
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X线、CT、MRI、ECT的影像学变化。
大体时间：6个月
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记录和分析狄诺塞麦治疗前后患者的临床信息、放射照片、CT 和 MRI 图像。
在病变的冠状、横向和矢状 MRI 或 CT 扫描上测量肿瘤体积；并记录最大高度、宽度和深度；并且使用椭圆体质量体积= [（π/ 6）×高度×宽度×深度]的公式计算体积。
如果 CT 或 MRI 不可用，则在双平面射线照片上测量肿瘤体积。
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：3年
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CTCAE v.4 标准用于评估所有患者的晚期毒性。
在 CTCAE v4.0 量表发布之前，对接受治疗的患者重新计算了毒性评分。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhuang Zhou, Ph.D、Hebei Medical University Third Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Girolami I, Mancini I, Simoni A, Baldi GG, Simi L, Campanacci D, Beltrami G, Scoccianti G, D'Arienzo A, Capanna R, Franchi A. Denosumab treated giant cell tumour of bone: a morphological, immunohistochemical and molecular analysis of a series. J Clin Pathol. 2016 Mar;69(3):240-7. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203248. Epub 2015 Sep 3.
- Deveci MA, Paydas S, Gonlusen G, Ozkan C, Bicer OS, Tekin M. Clinical and pathological results of denosumab treatment for giant cell tumors of bone: Prospective study of 14 cases. Acta Orthop Traumatol Turc. 2017 Jan;51(1):1-6. doi: 10.1016/j.aott.2016.03.004. Epub 2016 Oct 24.
- Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SP, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015 Sep;22(9):2860-8. doi: 10.1245/s10434-015-4634-9. Epub 2015 Jun 2.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (预期的)
2019年5月1日
研究完成 (预期的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月19日
首次发布 (实际的)
2017年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月23日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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狄诺塞麦的临床试验
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Seoul National University Bundang Hospital未知
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Institut Català d'OncologiaAmgen主动，不招人
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European Organisation for Research and Treatment...Amgen终止
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Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieAmgen; Assign Data Management and Biostatistics GmbH主动，不招人
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AmgenDaiichi Sankyo, Inc.完全的癌症 | 多发性骨髓瘤 | 骨转移 | 血液系统恶性肿瘤 | 肿瘤学 | 多发性骨髓瘤骨病变美国, 德国, 意大利, 西班牙, 加拿大, 法国, 捷克语, 匈牙利, 大韩民国, 俄罗斯联邦, 英国, 台湾, 澳大利亚, 香港, 新西兰, 奥地利, 斯洛伐克, 葡萄牙, 希腊, 保加利亚, 波兰, 乌克兰, 爱尔兰, 瑞士, 火鸡, 立陶宛, 新加坡, 日本, 马来西亚