Характеристики и механизм лечения деносумабом гигантоклеточной опухоли кости (D-Gct)
23 августа 2017 г. обновлено: Hebei Medical University Third Hospital
Клинические, патологические характеристики и механизм гигантоклеточной опухоли кости, леченной деносумабом
Гигантоклеточная опухоль кости (ГКОК) представляет собой первичную остеолитическую доброкачественную опухоль кости.
Хирургия является широко используемым лечением.
Открытие RANKL и его человеческого моноклонального антитела, деносумаба, привело к использованию деносумаба для лечения GCT.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить клинические и патологические результаты лечения рецидива или рефрактерности GCT деносумабом, а также оценить профиль побочных эффектов и частоту рецидивов.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гигантоклеточная опухоль кости (GCTb) представляет собой агрессивную доброкачественную опухоль кости.
GCTb, который впервые был определен Cooper и Travers, может вызывать легочные метастазы, хотя и редко (1-6%).
GCTb составляет 5% первичных опухолей костей и 20% доброкачественных опухолей костей.
Гистологически опухоль состоит из пролиферации мононуклеарных клеток, сопровождаемой популяцией неопухолевых остеокластоподобных гигантских клеток и предшественников мононуклеарных остеокластов.
В настоящее время считается, что пролиферирующие опухолевые клетки продуцируют ряд цитокинов и медиаторов, в том числе систему активатора рецептора ядерного фактора κ-B-лиганд (RANK-RANKL), которые рекрутируют предшественников остеокластов и индуцируют их созревание в многоядерные остеокласты.
Стандартное лечение GCTb основано на хирургическом вмешательстве с несколькими местными адъювантными методами лечения, такими как метакрилатный цемент, фенол или криотерапия, для снижения риска рецидива, в то время как бисфосфонаты используются в некоторых случаях для уменьшения резорбции кости и для облегчения боли при неоперабельных опухолях или метастазах.
За последние 5 лет в стратегию лечения GCTb было введено использование деносумаба, полностью человеческого моноклонального антитела, уже лицензированного для лечения постменопаузального остеопороза и предотвращения костных метастазов солидных опухолей.
В этом исследовании мы изучили клинические, радиологические, гистологические и лежащие в основе механизмы ряда GCTb до и после введения деносумаба, сравнивая исходные образцы и образцы после резекции.
Более того, мы исследовали безопасность препарата и на ангиогенез посредством определения плотности микрососудов (MVD).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
- Рекрутинг
- Zhuang Zhou
-
Контакт:
- Zhuang Zhou, Ph.D
- Номер телефона: +86 18833130669
- Электронная почта: 39094572@qq.com
-
Контакт:
- Guochuan Zhang, M.D.
- Номер телефона: +86 13932110889
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гигантоклеточная опухоль костных пациентов, подтвержденная клинической, медицинской визуализацией и патологией.
Критерий исключения:
- (1) менее 14 пациентов; 2) беременные; 3) Пациент, который получает другие лекарства во время лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Преденосумаб GctB
Образцы, полученные при биопсии
|
Деносумаб (торговые названия Prolia и Xgeva) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза, вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости. Деносумаб является ингибитором RANKL, который предотвращает развитие остеокластов. которые являются клетками, которые разрушают кости.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Постденосумаб GctB
Образец после введения деносумаба
|
Деносумаб (торговые названия Prolia и Xgeva) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза, вызванной лечением потери костной массы, метастазов в кости и гигантоклеточной опухоли кости. Деносумаб является ингибитором RANKL, который предотвращает развитие остеокластов. которые являются клетками, которые разрушают кости.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярный анализ (иммуногистохимия на RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для коллагена RANKL (активатор рецептора для лиганда ядерного фактора-κ B), RANK (активатор рецептора для лиганда ядерного фактора-κ B), OPG (остеопротегерин), Col-I (коллаген типа I), VEGF (васкулярный эндотелиальный фактор роста) иммуногистохимия, срезы депарафинизировали, регидратировали и иммуноокрашивали с помощью набора SA1024 SABC-POD и набора для обнаружения DAB Kit-0017. Вкратце, выполняли поиск антигена, а затем эндогенные пероксидазы инактивировали перед инкубацией с первичными антителами в течение ночи при 4°C. Затем следовала инкубация с биотинилированным вторичным антителом и раствором пероксидазы стрептавидин-биотинового комплекса. Наносили диаминобензидиновый (DAB) хромоген и докрашивали гематоксилином для обнаружения антител. Изображения были захвачены системой микроскопа при 400-кратном увеличении. Интегральные значения оптической плотности каждого фактора были полуколичественно проанализированы с использованием программного обеспечения Imaging Pro Plus 6.0. |
6 месяцев
|
|
Молекулярный анализ (ОТ-ПЦР на RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
МРНК тканей экстрагировали с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA).
Концентрацию и качество РНК оценивали с использованием спектрофотометра Quawell Q5000 (Quawell, Сан-Хосе, Калифорния).
ПЦР с обратной транскрипцией проводили с использованием системы обнаружения последовательностей Gene Amp 7700 (Applied Biosystems, Фостер-Сити, Калифорния) и специально разработанных проверенных праймеров для Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 и ADAMTS-4.
GAPDH использовали в качестве гена домашнего хозяйства.
Об относительных изменениях экспрессии генов сообщали с использованием метода 2(-Delta Delta C(T)), как описано ранее.
Эксперимент был повторен в трех повторностях для обеспечения точности.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Visual Analog Score — оценка боли
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Визуальная аналоговая шкала [ВАШ] является мерой интенсивности боли.
Это непрерывная шкала, состоящая из горизонтальной (называемой горизонтальной визуальной аналоговой шкалой) или вертикальной, называемой вертикальной визуальной аналоговой шкалой, обычно длиной 10 см или 100 мм [используются обе градации].
Он закрепляется двумя словесными дескрипторами, по одному для каждой крайности симптома.
Что касается интенсивности боли, шкала чаще всего привязана к «отсутствию боли» (оценка 0) и «боль настолько сильная, насколько это возможно» или «сильнейшая вообразимая боль» (оценка 100 [по 100-мм шкале]
|
6 месяцев
|
|
Гематологический тест - кислая фосфатаза, устойчивая к тартрату
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тартрат-резистентная кислая фосфатаза, маркер резорбции кости, секретируется из остеокластов, и сообщается, что этот маркер высокий у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости.
Мы исследовали эффекты деносумаба и применимость устойчивой к тартрату кислой фосфатазы в качестве маркера мониторинга при лечении рефрактерной гигантоклеточной опухоли кости.
Секреция тартрат-резистентной кислой фосфатазы измерялась в сыворотке пациента для мониторинга реакции на деносумаб, и после первого введения деносумаба наблюдалась быстрая нормализация маркера.
|
6 месяцев
|
|
Последующее наблюдение за рецидивом
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года
|
Пациентов регулярно обследовали на наличие местного или системного рецидива опухоли с помощью рентгенографии, КТ, МРТ, ЭСТ. Срок наблюдения составил 3 месяца. |
От 6 месяцев до 1 года
|
|
Морфологическое изменение - окрашивание HE (гематоксилин-эозин)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для гистологического анализа прилежащего межпозвонкового диска и массы слияния ткани гигантоклеточной опухоли кости фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, декальцинировали в 10% ЭДТА-2Na в течение 3 месяцев, а затем заливали в парафин.
Затем их разрезали на срезы толщиной 5 мм с помощью катионных стекол.
Предметные стекла тканей гигантоклеточной опухоли кости окрашивали гематоксилин-эозином и захватывали с помощью системы микроскопа (BX53; Olympus, Токио, Япония).
|
6 месяцев
|
|
Плотность или площадь микрососудов с помощью ИГХ – окрашенные предметные стекла
Временное ограничение: 6 месяцев
|
IHC - окрашенные для VEGF изображения использовали для анализа плотности микрососудов (MVD) и относительной площади сосудистых зачатков.
MVD измеряли путем подсчета количества сосудистых зачатков хрящевой концевой пластинки (среднее значение головных и каудальных сосудистых зачатков).
Отношение площади сосудистых зачатков к общей площади концевой пластинки измеряли для анализа относительной площади сосудистых зачатков с использованием метода сетки.
Анализы MVD и относительной площади сосудистых зачатков повторялись не менее трех раз для повышения точности.
|
6 месяцев
|
|
Визуализирующие изменения при рентгенографии, КТ, МРТ, ЭСТ.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Клиническая информация о пациентах, изображения рентгенограмм, КТ и МРТ до и после лечения деносумабом записывались и анализировались.
Объем опухоли измеряли на коронарной, поперечной и сагиттальной МРТ или КТ поражения; регистрировались максимальная высота, ширина и глубина; а объем рассчитывался по формуле объема эллипсоидной массы = [(π/6) × высота × ширина × глубина].
Если КТ или МРТ были недоступны, объем опухоли измеряли на рентгенограммах в двух плоскостях.
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 3 года
|
Для оценки поздней токсичности у всех пациентов использовали критерии CTCAE v.4.
Показатели токсичности были пересчитаны для пациентов, получавших лечение до публикации шкалы CTCAE v4.0.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Girolami I, Mancini I, Simoni A, Baldi GG, Simi L, Campanacci D, Beltrami G, Scoccianti G, D'Arienzo A, Capanna R, Franchi A. Denosumab treated giant cell tumour of bone: a morphological, immunohistochemical and molecular analysis of a series. J Clin Pathol. 2016 Mar;69(3):240-7. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203248. Epub 2015 Sep 3.
- Deveci MA, Paydas S, Gonlusen G, Ozkan C, Bicer OS, Tekin M. Clinical and pathological results of denosumab treatment for giant cell tumors of bone: Prospective study of 14 cases. Acta Orthop Traumatol Turc. 2017 Jan;51(1):1-6. doi: 10.1016/j.aott.2016.03.004. Epub 2016 Oct 24.
- Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SP, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015 Sep;22(9):2860-8. doi: 10.1245/s10434-015-4634-9. Epub 2015 Jun 2.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания костей
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Костные новообразования
- Гигантоклеточные опухоли
- Гигантоклеточная опухоль кости
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты сохранения плотности костей
- Деносумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ZZ3592-2017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Мы еще не планировали предоставлять данные об отдельных участниках (IPD) другим исследователям.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .