Denosumab을 투여한 골거대세포종양의 특성 및 기전 (D-Gct)
2017년 8월 23일 업데이트: Hebei Medical University Third Hospital
골거대세포종양을 치료한 데노수맙의 임상적, 병리학적 특성 및 기전
뼈의 거대 세포 종양(GCTb)은 뼈의 원발성 골용해성 양성 종양입니다.
수술은 일반적으로 사용되는 치료법입니다.
RANKL과 인간 단클론 항체인 denosumab의 발견으로 인해 GCT 치료에 denosumab이 사용되었습니다.
이 연구의 목적은 denosumab을 사용한 재발성 또는 불응성 GCT 치료의 임상 및 병리학적 결과를 평가하고 부작용 프로파일 및 재발률을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
뼈의 거대 세포 종양(GCTb)은 공격적이고 양성인 뼈 종양입니다.
Cooper와 Travers에 의해 처음 정의된 GCTb는 드물지만(1-6%) 폐 전이를 일으킬 수 있습니다.
GCTb는 원발성 골종양의 5%, 양성 골종양의 20%를 차지합니다.
조직학적으로 종양은 비종양성 파골세포 유사 거대 세포 및 단핵 파골세포 전구체 집단과 함께 단핵 세포의 증식으로 구성됩니다.
현재, 증식하는 종양 세포는 파골 세포 전구체를 모집하고 다핵 파골 세포로의 성숙을 유도하는 핵 인자 κ-B-리간드의 수용체 활성화제(RANK-RANKL) 시스템을 포함하여 다수의 사이토카인 및 매개체를 생성하는 것으로 생각됩니다.
GCTb의 표준 관리는 재발 위험을 줄이기 위해 메타크릴레이트 시멘트, 페놀 또는 냉동 요법과 같은 여러 가지 국소 보조 치료를 사용한 수술을 기반으로 하며, 비스포스포네이트는 경우에 따라 뼈 흡수를 줄이고 수술 불가능한 종양이나 전이성 질환의 통증 완화에 사용됩니다.
지난 5년 동안 폐경 후 골다공증 및 고형 종양의 뼈 전이에서 골격 관련 사건의 예방에 대해 이미 허가된 완전 인간 단일 클론 항체인 데노수맙의 사용이 GCTb의 치료 전략에 도입되었습니다.
이 연구에서 우리는 일련의 GCTb의 임상적, 방사선학적, 조직학적 및 기본 메커니즘 특징을 denosumab 투여 전후에 기준선과 절제 표본을 비교하여 조사했습니다.
또한 미세혈관밀도(MVD) 측정을 통해 약물의 안전성과 혈관신생에 대해 조사하였다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050000
- 모병
- Zhuang Zhou
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연락하다:
- Zhuang Zhou, Ph.D
- 전화번호: +86 18833130669
- 이메일: 39094572@qq.com
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연락하다:
- Guochuan Zhang, M.D.
- 전화번호: +86 13932110889
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임상, 의학적 영상 및 병리학으로 확인된 뼈 환자의 거대 세포 종양.
제외 기준:
- (1) 14명 미만의 환자; 2) 임신한 환자 3) 치료 중 다른 약물을 투여받은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 사전 데노수맙 GctB
생검 중에 얻은 표본
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Denosumab(상품명 Prolia 및 Xgeva)은 골다공증, 치료로 인한 골 손실, 뼈로의 전이 및 뼈의 거대 세포 종양 치료를 위한 인간 단일 클론 항체입니다. Denosumab은 RANKL 억제제로 파골 세포의 발달을 방지합니다 뼈를 분해하는 세포입니다.
다른 이름들:
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실험적: 데노수맙 후 GctB
데노수맙 투여 후 검체
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Denosumab(상품명 Prolia 및 Xgeva)은 골다공증, 치료로 인한 골 손실, 뼈로의 전이 및 뼈의 거대 세포 종양 치료를 위한 인간 단일 클론 항체입니다. Denosumab은 RANKL 억제제로 파골 세포의 발달을 방지합니다 뼈를 분해하는 세포입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분자 분석(RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF에 대한 면역조직화학)
기간: 6개월
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콜라겐 RANKL(Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B Ligand), RANK(Receptor Activator for Nuclear Factor-κ B), OPG(Osteoprotegerin), Col-I(I형 콜라겐), VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor) 면역조직화학, 절편을 탈파라핀 처리하고, 재수화하고, SA1024 SABC-POD 키트 및 Kit-0017 DAB 검출 키트로 면역염색했습니다. 요약하면, 항원 검색을 수행한 다음 내인성 퍼옥시다아제를 불활성화한 후 4°C에서 밤새 1차 항체와 함께 배양했습니다. 이것은 비오티닐화된 2차 항체 및 스트렙타비딘-비오틴 복합체 퍼옥시다제 용액과 함께 배양으로 이어졌습니다. 디아미노벤지딘(DAB) 크로모겐을 적용하고 항체 검출을 위해 헤마톡실린으로 대조염색하였다. 이미지는 400 배율의 현미경 시스템으로 캡처되었습니다. 각 요소의 통합 광학 밀도 값은 Imaging Pro Plus 6.0 소프트웨어를 사용하여 반정량적으로 분석되었습니다. |
6개월
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분자 분석(RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF에 대한 RT-PCR)
기간: 6개월
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Tissures mRNA는 TRIzol 시약(Invitrogen, Carlsbad, CA)을 사용하여 추출되었습니다.
RNA 농도 및 품질은 Quawell Q5000 분광광도계(Quawell, San Jose, CA)를 사용하여 평가되었습니다.
역전사 PCR은 Gene Amp 7700 Sequence Detection System(Applied Biosystems, Foster City, CA)과 Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 및 ADAMTS-4에 대해 맞춤 설계되고 검증된 프라이머를 사용하여 수행되었습니다.
GAPDH는 하우스 키핑 유전자로 사용되었습니다.
상대 유전자 발현 변화는 이전에 설명한 대로 2(-Delta Delta C(T)) 방법을 사용하여 보고되었습니다.
정확성을 보장하기 위해 실험을 세 번 반복했습니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시각적 아날로그 점수 - 통증 평가
기간: 6 개월
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시각적 아날로그 척도[VAS]는 통증 강도의 척도입니다.
보통 10cm 또는 100mm 길이의 수평(수평 시각 아날로그 척도라고 함) 또는 수직 시각 아날로그 척도로 구성된 연속 척도입니다[두 눈금이 모두 사용됨].
각 극단 증상에 대해 하나씩 두 개의 구두 설명으로 고정됩니다.
통증 강도의 경우 척도는 가장 일반적으로 "통증 없음"(0점) 및 "최대한 심한 통증" 또는 "상상할 수 있는 최악의 통증"(100점[100mm 척도])으로 고정됩니다.
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6 개월
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혈액학 시험 - 타르타르산염 저항성 산 포스파타제
기간: 6 개월
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골흡수 표지자인 tartrate-resistant acid phosphatase는 파골세포에서 분비되며 이 표지자는 골거세포종 환자에서 높은 것으로 보고되고 있다.
우리는 denosumab의 효과와 뼈의 난치성 거대 세포 종양 관리에서 모니터링 마커로서의 타르타르산 저항성 산 포스파타제의 유용성을 조사했습니다.
denosumab에 대한 반응을 모니터링하기 위해 환자의 혈청에서 tartrate-resistant acid phosphatase 분비를 측정하였고, 첫 번째 denosumab 투여 후 마커의 빠른 정상화가 관찰되었습니다.
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6 개월
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재발에 대한 후속 조치
기간: 6개월 ~ 1년
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X-선, CT, MRI, ECT에 의해 국소 또는 전신 종양 재발에 대해 정기적으로 환자를 추적하였다. 추적 기간은 3개월이었다. |
6개월 ~ 1년
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형태학적 변화 - HE(Hematoxylin-Eosin) 염색
기간: 6개월
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인접 추간판 및 유합종에 대한 조직학적 분석을 위해 골거세포종의 조직을 10% 중성 완충 포르말린으로 고정하고 10% EDTA-2Na로 3개월 동안 탈회시킨 후 파라핀으로 포매하였다.
이후 양이온 슬라이드로 5mm 섹션으로 절단되었습니다.
뼈의 거대 세포 종양 조직의 슬라이드를 H&E로 염색하고 현미경 시스템(BX53; Olympus, Tokyo, Japan)으로 포착했습니다.
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6개월
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IHC에 의한 미세혈관 밀도 또는 면적 - 스테인드 슬라이드
기간: 6개월
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IHC - VEGF 이미지에 대해 염색된 것을 미세혈관 밀도(MVD) 및 혈관 싹 상대 면적 분석에 사용했습니다.
MVD는 연골 종판 혈관싹(두부 및 꼬리 혈관눈의 평균)의 수를 세어 측정하였다.
그리드법을 이용한 관눈 상대적 면적 분석을 위해 총 종판 면적에 대한 관눈 면적의 비율을 측정하였다.
정확도 향상을 위해 MVD 및 혈관싹 상대 면적 분석을 최소 3회 반복했습니다.
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6개월
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X-ray, CT, MRI, ECT에 의한 영상 변화.
기간: 6개월
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환자의 임상 정보, 방사선 사진, CT 및 MRI의 데노수맙 치료 전후 이미지를 기록하고 분석하였다.
병변의 관상, 가로 및 시상 MRI 또는 CT 스캔에서 종양 부피를 측정했습니다. 최대 높이, 너비 및 깊이가 기록되었습니다. 타원체 질량 부피 = [(π/6) × 높이 × 너비 × 깊이]의 공식을 사용하여 부피를 계산했습니다.
CT 또는 MRI를 사용할 수 없는 경우 2면 방사선 사진에서 종양 부피를 측정했습니다.
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6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 3년
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CTCAE v.4 기준을 사용하여 모든 환자에 대한 후기 독성을 평가했습니다.
독성 점수는 CTCAE v4.0 척도 발표 전에 치료받은 환자에 대해 다시 계산되었습니다.
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3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei Medical University Third Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Girolami I, Mancini I, Simoni A, Baldi GG, Simi L, Campanacci D, Beltrami G, Scoccianti G, D'Arienzo A, Capanna R, Franchi A. Denosumab treated giant cell tumour of bone: a morphological, immunohistochemical and molecular analysis of a series. J Clin Pathol. 2016 Mar;69(3):240-7. doi: 10.1136/jclinpath-2015-203248. Epub 2015 Sep 3.
- Deveci MA, Paydas S, Gonlusen G, Ozkan C, Bicer OS, Tekin M. Clinical and pathological results of denosumab treatment for giant cell tumors of bone: Prospective study of 14 cases. Acta Orthop Traumatol Turc. 2017 Jan;51(1):1-6. doi: 10.1016/j.aott.2016.03.004. Epub 2016 Oct 24.
- Rutkowski P, Ferrari S, Grimer RJ, Stalley PD, Dijkstra SP, Pienkowski A, Vaz G, Wunder JS, Seeger LL, Feng A, Roberts ZJ, Bach BA. Surgical downstaging in an open-label phase II trial of denosumab in patients with giant cell tumor of bone. Ann Surg Oncol. 2015 Sep;22(9):2860-8. doi: 10.1245/s10434-015-4634-9. Epub 2015 Jun 2.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 5월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 19일
처음 게시됨 (실제)
2017년 8월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 23일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZZ3592-2017
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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아니
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