Charakteristika a mechanismus obrovskobuněčného kostního nádoru léčeného denosumabem (D-Gct)

Giant cell tumor of bone (GCTb) je agresivní, benigní kostní tumor. GCTb, který byl poprvé definován Cooperem a Traversem, může způsobit plicní metastázy, i když vzácně (1–6 %). GCTb tvoří 5 % primárních kostních nádorů a 20 % benigních kostních nádorů. Histologicky se nádor skládá z proliferace mononukleárních buněk, doprovázené populací nenádorových obrovských buněk podobných osteoklastům a prekurzorů mononukleárních osteoklastů. V současné době se má za to, že proliferující neoplastické buňky produkují řadu cytokinů a mediátorů, včetně receptorového aktivátoru systému nukleárního faktoru κ-B-ligand (RANK-RANKL), které rekrutují prekurzory osteoklastů a indukují jejich zrání na vícejaderné osteoklasty. Standardní léčba GCTb je založena na chirurgickém zákroku s několika lokálními adjuvantními léčbami, jako je metakrylátový cement, fenol nebo kryoterapie, aby se snížilo riziko recidivy, zatímco bisfosfonáty se v některých případech používají ke snížení kostní resorpce a k úlevě od bolesti u neoperovatelných nádorů nebo metastatického onemocnění. V posledních 5 letech bylo do léčebné strategie GCTb zavedeno použití denosumabu, plně lidské monoklonální protilátky, která je již schválena pro postmenopauzální osteoporózu a prevenci kostních příhod u kostních metastáz solidních nádorů. V této studii jsme zkoumali klinické, radiologické, histologické a základní rysy mechanismu řady GCTb před a po podání denosumabu, porovnávali jsme výchozí a resekční vzorky. Kromě toho jsme zkoumali bezpečnost léku a angiogenezi stanovením mikrovaskulární hustoty (MVD).