Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A denozumabbal kezelt óriássejtes csonttumor jellemzői és mechanizmusa (D-Gct)

2017. augusztus 23. frissítette: Hebei Medical University Third Hospital

A denozumabbal kezelt óriássejtes csontdaganat klinikai, patológiai jellemzői és mechanizmusa

Az óriássejtes csonttumor (GCTb) a csont elsődleges, oszteolitikus, jóindulatú daganata. A sebészet az általánosan alkalmazott kezelés. A RANKL és humán monoklonális antitestének, a denosumabnak a felfedezése a denosumab alkalmazásához vezetett a GCT kezelésére. Ennek a vizsgálatnak a célja a relapszusos vagy refrakter GCT denosumabbal történő kezelésének klinikai és patológiai eredményeinek értékelése, valamint a káros hatások profiljának és a kiújulási aránynak a felmérése volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az óriássejtes csontdaganat (GCTb) agresszív, jóindulatú csontdaganat. A GCTb, amelyet először Cooper és Travers határoztak meg, tüdőáttétet produkálhat, bár ritkán (1-6%). A GCTb az elsődleges csontdaganatok 5%-át és a jóindulatú csontdaganatok 20%-át teszi ki. Szövettanilag a daganat mononukleáris sejtek proliferációjából áll, amelyet nem-neoplasztikus oszteoklasztszerű óriássejtek és mononukleáris oszteoklaszt prekurzorok kísérnek. Jelenleg úgy gondolják, hogy a szaporodó neoplasztikus sejtek számos citokint és mediátort termelnek, köztük a nukleáris faktor κ-B-ligandum (RANK-RANKL) rendszerének receptor aktivátorát, amelyek oszteoklaszt prekurzorokat toboroznak, és többmagvú oszteoklaszttá érést indukálnak. A GCTb standard kezelése több helyi adjuváns kezeléssel, például metakrilát cementtel, fenollal vagy krioterápiával végzett műtéten alapul a kiújulás kockázatának csökkentése érdekében, míg a biszfoszfonátokat bizonyos esetekben a csontreszorpció csökkentésére és fájdalomcsillapításra használják inoperábilis daganatok vagy metasztatikus betegségek esetén. Az elmúlt 5 évben bevezették a GCTb kezelési stratégiájába a denosumab, egy teljesen humán monoklonális antitest, amely már engedélyezett a posztmenopauzális osteoporosisra és a szolid tumorokból származó csontmetasztázisok csontrendszeri eseményeinek megelőzésére. Ebben a tanulmányban egy sor GCTb klinikai, radiológiai, szövettani és mögöttes mechanizmusi jellemzőit vizsgáltuk a denosumab beadása előtt és után, összehasonlítva a kiindulási és a reszekciós mintákat. Ezenkívül a mikrovaszkuláris denzitás (MVD) meghatározásán keresztül vizsgáltuk a gyógyszer biztonságosságát és az angiogenezist.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kína, 050000
        • Toborzás
        • Zhuang Zhou
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Telefonszám: +86 13932110889

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Csontbetegek óriássejtes daganata klinikai, orvosi képalkotással és patológiával igazolt.

Kizárási kritériumok:

  • (1) kevesebb mint 14 beteg; 2) terhes betegek; 3) Olyan beteg, aki a kezelés alatt más gyógyszert is kap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pre-denosumab GctB
A biopszia során vett minták
Drog: Denozumab
A denozumab (Prolia és Xgeva kereskedelmi nevek) egy humán monoklonális antitest, amelyet csontritkulás, kezelés által kiváltott csontvesztés, csontmetasztázisok és óriássejtes csontdaganat kezelésére használnak. A denozumab egy RANKL inhibitor, amely az oszteoklasztok kialakulásának megakadályozásával fejti ki hatását. amelyek a csontokat lebontó sejtek.
Más nevek:
  • Xgeva vagy Prolia
Kísérleti: Post-denosumab GctB
Minta a Denosumab beadása után
Drog: Denozumab
A denozumab (Prolia és Xgeva kereskedelmi nevek) egy humán monoklonális antitest, amelyet csontritkulás, kezelés által kiváltott csontvesztés, csontmetasztázisok és óriássejtes csontdaganat kezelésére használnak. A denozumab egy RANKL inhibitor, amely az oszteoklasztok kialakulásának megakadályozásával fejti ki hatását. amelyek a csontokat lebontó sejtek.
Más nevek:
  • Xgeva vagy Prolia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris analízis (Immunhisztokémia a RANKL-hez, RANK-hoz, OPG-hez, Col-I-hez, VEGF-hez)
Időkeret: 6 hónap

Kollagén RANKL (a nukleáris faktor-κ B ligandum receptor aktivátora), RANK (nukleáris faktor-κ B receptor aktivátor), OPG (oszteoprotegerin), Col-I (I-es típusú kollagén), VEGF (vascularis endoteliális növekedési faktor) immunhisztokémiához, A metszeteket paraffinmentesítettük, rehidratáltuk és immunfestettük SA1024 SABC-POD készlettel és Kit-0017 DAB detektáló készlettel. Röviden, antigén-visszakeresést végeztünk, majd az endogén peroxidázokat inaktiváltuk, mielőtt a primer antitestekkel egy éjszakán át 4 °C-on inkubáltuk. Ezt követte a biotinilált másodlagos antitesttel és sztreptavidin-biotin komplex peroxidáz oldattal való inkubálás. Diaminobenzidin (DAB) kromogént alkalmaztunk, és hematoxilinnel ellenfestettük az antitestek kimutatására.

A képeket mikroszkóp rendszerrel rögzítették 400-as nagyítással. Az egyes faktorok integrált optikai sűrűségértékeit az Imaging Pro Plus 6.0 szoftver segítségével szemikvantitatívan elemeztük.
6 hónap
Molekuláris elemzés (RT-PCR a RANKL-hez, RANK-hoz, OPG-hez, Col-I-hez, VEGF-hez)
Időkeret: 6 hónap
A szövetek mRNS-ét TRIzol reagenssel (Invitrogen, Carlsbad, CA) extraháltuk. Az RNS koncentrációját és minőségét Quawell Q5000 spektrofotométerrel (Quawell, San Jose, CA) értékeltük. A reverz transzkripciós PCR-t Gene Amp 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems, Foster City, CA) és egyedi tervezésű, validált Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 és ADAMTS-4 primerek segítségével végeztük. A GAPDH-t háztartási génként használták. A relatív génexpressziós változásokat a korábban leírt 2(-Delta Delta C(T)) módszerrel jelentették. A kísérletet háromszor megismételtük a pontosság biztosítása érdekében.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vizuális analóg pontszám – Fájdalomértékelés
Időkeret: 6 hónap
A vizuális analóg skála [VAS] a fájdalom intenzitásának mértéke. Ez egy folytonos skála, amely egy vízszintes (úgynevezett horizontális vizuális analóg skálából) vagy egy függőleges, függőleges vizuális analóg skálából áll, általában 10 cm vagy 100 mm hosszúságban [mindkét fokozatot használják]. Két verbális leíró rögzíti, mindegyik szélsőséges tünethez egy. A fájdalom intenzitását illetően a skála leggyakrabban a „nincs fájdalom” (0 pont) és a „olyan erős fájdalom, amilyen csak lehet” vagy „az elképzelhető legrosszabb fájdalom” (100-as pontszám [100 mm-es skálán]) pontokhoz van rögzítve.
6 hónap
Hematológiai teszt - Tartrát-rezisztens savfoszfatáz
Időkeret: 6 hónap
A tartrát-rezisztens savas foszfatáz, egy csontreszorpciós marker, az oszteoklasztokból választódik ki, és ez a marker a jelentések szerint magas az óriássejtes csontdaganatban szenvedő betegeknél. Vizsgáltuk a denosumab hatásait és egy tartarát-rezisztens savas foszfatáz monitorozási markerként való hasznosságát refrakter óriássejtes csontdaganat kezelésében. Tartarát-rezisztens savas foszfatáz szekréciót mértek a páciens szérumában a denosumabra adott válasz monitorozása céljából, és a marker gyors normalizálódását figyelték meg a denosumab első beadása után.
6 hónap
Nyomon követés a recrudescenciához
Időkeret: 6 hónaptól 1 évig

A betegeket rendszeresen követték lokális vagy szisztémás daganat kiújulására röntgen, CT, MRI, ECT segítségével.

A követési időszak 3 hónap volt.
6 hónaptól 1 évig
Morfológiai változás - HE (Hematoxylin-Eozin) festés
Időkeret: 6 hónap
A szomszédos csigolyaközi porckorong és a fúziós tömeg szövettani analíziséhez az óriássejtes csontdaganat szöveteit 10%-os semleges pufferolt formalinban fixáltuk, 3 hónapig 10%-os EDTA-2Na-ban dekalcifikáltuk, majd paraffinba ágyaztuk. Ezt követően kationos tárgylemezekkel 5 mm-es szakaszokra vágtuk. Az óriássejtes csonttumor szöveteinek tárgylemezeit H&E-vel megfestettük, és mikroszkópos rendszerrel (BX53; Olympus, Tokió, Japán) rögzítettük.
6 hónap
Mikroerek sűrűsége vagy területe IHC - festett tárgylemezekkel
Időkeret: 6 hónap
A VEGF-képekhez festett IHC-t használtuk a mikroérsűrűség (MVD) és a vaszkuláris rügyek relatív területének elemzéséhez. Az MVD mérése a porcvéglemez érrügyeinek számának (a fej és a caudalis vaszkuláris rügyek átlaga) számával történt. A vaszkuláris rügyek területének arányát a teljes véglemez területhez viszonyítva mértük a vaszkuláris rügyek relatív területének analíziséhez, rácsos módszerrel. Az MVD és a vaszkuláris rügyek relatív területének elemzését legalább háromszor megismételtük a nagyobb pontosság érdekében
6 hónap
Képalkotó változások röntgen, CT, MRI, ECT segítségével.
Időkeret: 6 hónap
A betegek klinikai adatait, röntgenfelvételek, CT és MRI képeit a Denosumab-kezelés előtt és után rögzítettük és elemeztük. A daganat térfogatát a lézió koronális, keresztirányú és sagitális MRI- vagy CT-vizsgálatán mérték; és a maximális magasságot, szélességet és mélységet rögzítették; és a térfogatot az ellopszoid tömeg térfogat = [(π/6) × magasság × szélesség × mélység] képletével számítottuk ki. Ha CT vagy MRI nem állt rendelkezésre, a tumor térfogatát kétsíkú radiográfokon mértük.
6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 3 év
A CTCAE v.4 kritériumokat alkalmazták a késői toxicitás értékelésére minden betegnél. A CTCAE v4.0 skála közzététele előtt kezelt betegek toxicitási pontszámait újraszámították.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hebei Medical University Third Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei Medical University Third Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 23.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZZ3592-2017

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Még nem terveztük, hogy más kutatók számára is elérhetővé tesszük az egyéni résztvevői adatokat (IPD).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Óriássejtes csontdaganat

  • Yale University
    National Cancer Institute (NCI)
    Megszűnt
    Indium In 111 pentetreotid a refrakter rákos betegek kezelésében
    Veserák | Fej- és Nyakrák | Tüdőrák | Az agy és a központi idegrendszer daganatai | Intraokuláris melanoma | Melanoma (bőr) | Pheochromocytoma | Szigetsejtes daganat | Gasztrointesztinális karcinoid daganat | Neoplasztikus szindróma | A bőr neuroendokrin karcinóma | Gyermekkori Langerhans-sejtek hisztiocitózisa
    Egyesült Államok
  • St. Jude Children's Research Hospital
    Toborzás
    A gyermekkori rák hajlam családi vizsgálatai (SJFAMILY)
    Hasnyálmirigyrák | Hodgkin limfóma | Lynch szindróma | Gumós szklerózis | Fanconi vérszegénység | AML | Non Hodgkin limfóma | Családi adenomás polipózis | Akut leukémia | Nevoid bazálissejtes karcinóma szindróma | 1. típusú neurofibromatózis | Neuroblasztóma | Retinoblasztóma | MDS | Rhabdomyosarcoma | Von Hippel-Lindau-kór és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • Gynecologic Oncology Group
    National Cancer Institute (NCI)
    Befejezve
    Daganatminták gyűjtése nőgyógyászati ​​daganatos betegektől
    Melanóma | Rosszindulatú mesothelioma | Ismétlődő petevezető karcinóma | Ismétlődő petefészek-karcinóma | Ismétlődő primer peritoneális karcinóma | Ismétlődő méh corpus carcinoma | Ovarian Clear Cell Cystadenocarcinoma | Petefészek savós cisztadenokarcinóma | Terhességi trofoblasztikus daganat | Nyaki adenokarcinóma és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • Roswell Park Cancer Institute
    Befejezve
    Fludarabin-foszfát, melfalán és kis dózisú teljes test besugárzás, majd donor perifériás vér őssejt transzplantációja hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében
    Primer myelofibrosis | Policitémia Vera | Krónikus myelomonocytás leukémia | Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia | Fiatalkori myelomonocytás leukémia | Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet | Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma | Ismétlődő... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • National Cancer Institute (NCI)
    Befejezve
    Szunitinib-malát antiretrovirális terápiában részesülő rákos HIV-pozitív betegek kezelésében
    HIV fertőzés | Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma | Primer myelofibrosis | Policitémia Vera | Esszenciális trombocitémia | Krónikus myelomonocytás leukémia | Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia | Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet | Nodális... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • Wake Forest University Health Sciences
    National Cancer Institute (NCI)
    Befejezve
    A deferasirox vérátömlesztés okozta vastúlterhelés kezelésében rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél
    Primer myelofibrosis | Stádiumú myeloma multiplex | II. stádiumú myeloma multiplex | III. stádiumú myeloma multiplex | Visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia | Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma, nyálkahártyával összefüggő limfoid szövet | Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma | Ismétlődő felnőttkori Burkitt limfóma és egyéb feltételek
    Egyesült Államok

Klinikai vizsgálatok a Denozumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel