Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kenmerken en mechanisme van met Denosumab behandelde reusceltumor van bot (D-Gct)

23 augustus 2017 bijgewerkt door: Hebei Medical University Third Hospital

Klinische, pathologische kenmerken en het mechanisme van met denosumab behandelde reusceltumor van bot

Reusceltumor van het bot (GCTb) is een primaire, osteolytische, goedaardige bottumor. Chirurgie is de meest gebruikte behandeling. De ontdekking van RANKL en zijn menselijk monoklonaal antilichaam, denosumab, leidde tot het gebruik van denosumab voor de behandeling van GCT. Het doel van deze studie was om de klinische en pathologische resultaten van de behandeling van recidiverende of refractaire GCT met denosumab te evalueren en om het bijwerkingenprofiel en het recidiefpercentage te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reusceltumor van het bot (GCTb) is een agressieve, goedaardige bottumor. GCTb, dat voor het eerst werd gedefinieerd door Cooper en Travers, kan longmetastasen veroorzaken, zij het zelden (1-6%). GCTb vormt 5% van de primaire bottumoren en 20% van de goedaardige bottumoren. Histologisch bestaat de tumor uit een proliferatie van mononucleaire cellen, vergezeld van een populatie van niet-neoplastische osteoclastachtige reuzencellen en mononucleaire osteoclastvoorlopers. Momenteel wordt aangenomen dat prolifererende neoplastische cellen een aantal cytokines en mediatoren produceren, waaronder de receptoractivator van het nucleaire factor κ-B-ligand (RANK-RANKL) -systeem, die osteoclastvoorlopers rekruteren en hun rijping tot meerkernige osteoclast induceren. De standaardbehandeling van GCTb is gebaseerd op chirurgie met verschillende lokale adjuvante behandelingen zoals methacrylaatcement, fenol of cryotherapie om het risico op herhaling te verminderen, terwijl bisfosfonaten in sommige gevallen worden gebruikt om botresorptie te verminderen en voor pijnverlichting bij inoperabele tumoren of gemetastaseerde ziekte. In de afgelopen 5 jaar is het gebruik van denosumab, een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat al is goedgekeurd voor postmenopauzale osteoporose en preventie van skeletgerelateerde voorvallen bij botmetastasen van solide tumoren, geïntroduceerd in de behandelingsstrategie van GCTb. In deze studie onderzochten we de klinische, radiologische, histologische en onderliggende mechanisme-kenmerken van een reeks GCTb, voor en na toediening van denosumab, waarbij we baseline- en resectiespecimens vergeleken. Bovendien hebben we de veiligheid van het medicijn en de angiogenese onderzocht door de bepaling van de microvasculaire dichtheid (MVD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
        • Werving
        • Zhuang Zhou
        • Contact:
          • Zhuang Zhou, Ph.D
          • Telefoonnummer: +86 18833130669
          • E-mail: 39094572@qq.com
        • Contact:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Telefoonnummer: +86 13932110889

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Reusceltumor van botpatiënten bevestigd door klinische, medische beeldvorming en pathologie.

Uitsluitingscriteria:

  • (1) minder dan 14 patiënten; 2) zwangere patiënten; 3) Een patiënt die tijdens de behandeling andere medicijnen krijgt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pre-Denosumab GctB
Specimens verkregen tijdens biopsie
Geneesmiddel: Denosumab
Denosumab (handelsnamen Prolia en Xgeva) is een humaan monoklonaal antilichaam voor de behandeling van osteoporose, door behandeling geïnduceerd botverlies, metastasen in het bot en reusceltumor van het bot. Denosumab is een RANKL-remmer, die werkt door de ontwikkeling van osteoclasten te voorkomen dat zijn cellen die bot afbreken.
Andere namen:
  • Xgeva of Prolia
Experimenteel: Post-Denosumab GctB
Specimen na toediening van Denosumab
Geneesmiddel: Denosumab
Denosumab (handelsnamen Prolia en Xgeva) is een humaan monoklonaal antilichaam voor de behandeling van osteoporose, door behandeling geïnduceerd botverlies, metastasen in het bot en reusceltumor van het bot. Denosumab is een RANKL-remmer, die werkt door de ontwikkeling van osteoclasten te voorkomen dat zijn cellen die bot afbreken.
Andere namen:
  • Xgeva of Prolia

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire analyse (immunohistochemie voor RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tijdsspanne: 6 maanden

Voor collageen RANKL (Receptoractivator voor Nuclear Factor-KB Ligand), RANK (Receptoractivator voor Nuclear Factor-KB), OPG (Osteoprotegerin), Col-I (type I Collageen), VEGF (Vascular Endotheliale Groeifactor) immunohistochemie, secties werden gedeparaffineerd, gerehydrateerd en immunologisch gekleurd met een SA1024 SABC-POD-kit en Kit-0017 DAB-detectiekit. In het kort werd het ophalen van antigeen uitgevoerd en werden endogene peroxidasen vervolgens geïnactiveerd voorafgaand aan incubatie met primaire antilichamen gedurende de nacht bij 4°C. Dit werd gevolgd door incubatie met een gebiotinyleerd secundair antilichaam en een oplossing van streptavidine-biotinecomplexperoxidase. Diaminobenzidine (DAB) chromogeen werd aangebracht en tegengekleurd met hematoxyline voor antilichaamdetectie.

Beelden werden vastgelegd door een microscoopsysteem met een vergroting van 400. De geïntegreerde optische dichtheidswaarden van elke factor werden semikwantitatief geanalyseerd met behulp van Imaging Pro Plus 6.0-software.
6 maanden
Moleculaire analyse (RT-PCR voor RANKL, RANK, OPG, Col-I, VEGF)
Tijdsspanne: 6 maanden
Weefsel-mRNA werd geëxtraheerd met behulp van TRIzol-reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA). De RNA-concentratie en -kwaliteit werden beoordeeld met behulp van een Quawell Q5000-spectrofotometer (Quawell, San Jose, CA). Reverse transcriptie-PCR werd uitgevoerd met behulp van een Gene Amp 7700 Sequence Detection System (Applied Biosystems, Foster City, CA) en op maat ontworpen, gevalideerde primers voor Col1α1, Col2α1, Aggrecan, MMP-13 en ADAMTS-4. GAPDH werd gebruikt als het huishoudgen. Relatieve genexpressieveranderingen werden gerapporteerd met behulp van de 2(-Delta Delta C(T))-methode zoals eerder beschreven. Het experiment werd in drievoud herhaald om nauwkeurigheid te garanderen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visuele Analoge Score - Pijnevaluatie
Tijdsspanne: 6 maanden
Visuele analoge schaal [VAS] is een maat voor pijnintensiteit. Het is een continue schaal die bestaat uit een horizontale (horizontale visuele analoge schaal genoemd) of verticale visuele analoge schaal genoemd, gewoonlijk 10 cm of 100 mm lang [beide gradaties worden gebruikt]. Het is verankerd door twee verbale descriptoren, één voor elk extreem symptoom. Voor pijnintensiteit wordt de schaal meestal verankerd door "geen pijn" (score van 0) en "pijn zo erg als het maar kan zijn" of "ergst denkbare pijn" (score van 100 [op schaal van 100 mm]
6 maanden
Hematologietest - Tartraatresistente zure fosfatase
Tijdsspanne: 6 maanden
Tartraat-resistente zure fosfatase, een marker voor botresorptie, wordt uitgescheiden door osteoclasten en deze marker is naar verluidt hoog bij patiënten met reusceltumor van het bot. We onderzochten de effecten van denosumab en het nut van een tartraat-resistente zure fosfatase als monitoringmarker bij de behandeling van een refractaire reuzenceltumor van het bot. Tartraat-resistente zure fosfatasesecretie werd gemeten in het serum van de patiënt om de respons op denosumab te volgen, en een snelle normalisatie van de marker werd waargenomen na de eerste toediening van denosumab.
6 maanden
Follow-up voor recrudescentie
Tijdsspanne: 6 maand tot 1 jaar

Patiënten werden regelmatig gecontroleerd op lokaal of systemisch tumorrecidief door middel van röntgenfoto's, CT, MRI, ECT.

De follow-up periode was 3 maanden.
6 maand tot 1 jaar
Morfologische verandering - HE (Hematoxyline-Eosine) kleuring
Tijdsspanne: 6 maanden
Voor histologische analyse van de aangrenzende tussenwervelschijf en fusiemassa werden de weefsels van de reuzenceltumor van bot gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline, ontkalkt in 10% EDTA-2Na gedurende 3 maanden en vervolgens ingebed in paraffine. Ze werden vervolgens met kationische objectglaasjes in secties van 5 mm gesneden. Dia's van de weefsels van de gigantische celtumor van bot werden gekleurd met H&E en vastgelegd door een microscoopsysteem (BX53; Olympus, Tokyo, Japan).
6 maanden
Dichtheid of oppervlakte van microvaatjes volgens IHC-gekleurde objectglaasjes
Tijdsspanne: 6 maanden
IHC - gekleurd voor VEGF-afbeeldingen werden gebruikt voor analyse van de dichtheid van microvaatjes (MVD) en de relatieve oppervlakte van de vasculaire knop. MVD werd gemeten door het aantal vasculaire knoppen van de eindplaat van het kraakbeen te tellen (een gemiddelde van cephalische en caudale vasculaire knoppen). De verhouding van het gebied van de vasculaire knop tot het totale eindplaatgebied werd gemeten voor analyse van het relatieve gebied van de vasculaire knop met behulp van de rastermethode. MVD en analyses van het relatieve gebied van de vasculaire knop werden ten minste drie keer herhaald voor verbeterde nauwkeurigheid
6 maanden
Beeldveranderingen door röntgenfoto's, CT, MRI, ECT.
Tijdsspanne: 6 maanden
De klinische gegevens van de patiënten, beelden van röntgenfoto's, CT en MRI voor en na de behandeling met Denosumab werden vastgelegd en geanalyseerd. Het tumorvolume werd gemeten op coronale, transversale en sagitale MRI- of CT-scans van de laesie; en maximale hoogte, breedte en diepte werden geregistreerd; en het volume werd berekend met behulp van de formule van een ellipsoïde massavolume = [(π/6) × hoogte × breedte × diepte]. Als CT of MRI niet beschikbaar was, werd het tumorvolume gemeten op röntgenfoto's met twee vlakken.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 3 jaar
De CTCAE v.4-criteria werden gebruikt om de late toxiciteit voor alle patiënten te evalueren. Toxiciteitsscores werden herberekend voor patiënten die werden behandeld vóór publicatie van de CTCAE v4.0-schaal.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hebei Medical University Third Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZ3592-2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

We zijn nog niet van plan om individuele deelnemersgegevens (IPD) beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gigantische celtumor van bot

Klinische onderzoeken op Denosumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren