Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Denosumabilla käsitellyn luun jättisolukasvaimen ominaisuudet ja mekanismi (D-Gct)

keskiviikko 23. elokuuta 2017 päivittänyt: Hebei Medical University Third Hospital

Denosumabilla hoidetun luun jättisolukasvaimen kliiniset, patologiset ominaisuudet ja sen mekanismi

Luun jättisolukasvain (GCTb) on primaarinen, osteolyyttinen, hyvänlaatuinen luun kasvain. Leikkaus on yleisesti käytetty hoitomuoto. RANKL:n ja sen ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen, denosumabin, löytö johti denosumabin käyttöön GCT:n hoidossa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kliinisiä ja patologisia tuloksia relapsoituneen tai refraktorisen GCT:n hoidosta denosumabilla ja arvioida haittavaikutusprofiilia ja uusiutumistiheyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Luun jättisolukasvain (GCTb) on aggressiivinen, hyvänlaatuinen luukasvain. GCTb, jonka Cooper ja Travers määrittelivät ensimmäisenä, voi tuottaa keuhkometastaaseja, vaikkakin harvoin (1-6 %). GCTb muodostaa 5 % primaarisista luukasvaimista ja 20 % hyvänlaatuisista luukasvaimista. Histologisesti kasvain koostuu mononukleaaristen solujen proliferaatiosta, johon liittyy ei-neoplastisten osteoklastien kaltaisten jättiläissolujen ja mononukleaaristen osteoklastien esiasteiden populaatio. Tällä hetkellä uskotaan, että lisääntyvät neoplastiset solut tuottavat useita sytokiinejä ja välittäjiä, mukaan lukien ydintekijä κ-B-ligandijärjestelmän (RANK-RANKL) reseptoriaktivaattori, jotka värväävät osteoklastien esiasteita ja indusoivat niiden kypsymisen monitumaisiksi osteoklasteiksi. GCTb:n standardihoito perustuu leikkaukseen, jossa käytetään useita paikallisia adjuvanttihoitoja, kuten metakrylaattisementtiä, fenolia tai kryoterapiaa uusiutumisen riskin vähentämiseksi, kun taas bisfosfonaatteja käytetään joissakin tapauksissa vähentämään luun resorptiota ja lievittämään kipua leikkauskelvottomissa kasvaimissa tai metastaattisissa sairauksissa. Viimeisten viiden vuoden aikana GCTb:n hoitostrategiassa on otettu käyttöön denosumabin käyttö, täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on jo lisensoitu postmenopausaaliseen osteoporoosiin ja luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn kiinteiden kasvaimien luumetastaaseissa. Tässä tutkimuksessa tutkimme GCTb-sarjan kliinisiä, radiologisia, histologisia ja taustalla olevia mekanismin piirteitä ennen ja jälkeen denosumabin annon, vertaamalla lähtötilanteen ja resektionäytteitä. Lisäksi tutkimme lääkkeen turvallisuutta ja angiogeneesiä mikrovaskulaarisen tiheyden (MVD) avulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050000
        • Rekrytointi
        • Zhuang Zhou
        • Ottaa yhteyttä:
          • Zhuang Zhou, Ph.D
          • Puhelinnumero: +86 18833130669
          • Sähköposti: 39094572@qq.com
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guochuan Zhang, M.D.
          • Puhelinnumero: +86 13932110889

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Luupotilaiden jättimäinen solukasvain, joka on vahvistettu kliinisellä, lääketieteellisellä kuvantamisella ja patologialla.

Poissulkemiskriteerit:

  • (1) alle 14 potilasta; 2) raskaana olevat potilaat; 3) Potilas, joka saa muita lääkkeitä hoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pre-denosumab GctB
Biopsian aikana otetut näytteet
Lääke: Denosumabi
Denosumabi (tuotenimet Prolia ja Xgeva) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine osteoporoosin, hoidon aiheuttaman luukadon, luumetastaasien ja luun jättisolukasvaimen hoitoon. Denosumabi on RANKL-estäjä, joka toimii estämällä osteoklastien kehittymistä. jotka ovat soluja, jotka hajottavat luuta.
Muut nimet:
  • Xgeva tai Prolia
Kokeellinen: Post-denosumab GctB
Näyte Denosumabin annon jälkeen
Lääke: Denosumabi
Denosumabi (tuotenimet Prolia ja Xgeva) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine osteoporoosin, hoidon aiheuttaman luukadon, luumetastaasien ja luun jättisolukasvaimen hoitoon. Denosumabi on RANKL-estäjä, joka toimii estämällä osteoklastien kehittymistä. jotka ovat soluja, jotka hajottavat luuta.
Muut nimet:
  • Xgeva tai Prolia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyylianalyysi (immunohistokemia RANKL:lle, RANK:lle, OPG:lle, Col-I:lle, VEGF:lle)
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Kollageenille RANKL (ydintekijä-κ B -ligandin reseptoriaktivaattori), RANK (ydintekijä-κ B:n reseptoriaktivaattori), OPG (osteoprotegeriini), Col-I (tyypin I kollageeni), VEGF (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä) immunohistokemia, leikkeistä tehtiin parafiini, ne hydratoitiin ja immunovärjättiin SA1024 SABC-POD -pakkauksella ja Kit-0017 DAB-tunnistuspakkauksella. Lyhyesti sanottuna suoritettiin antigeenin haku ja endogeeniset peroksidaasit inaktivoitiin sitten ennen inkubaatiota primääristen vasta-aineiden kanssa yön yli 4 °C:ssa. Tätä seurasi inkubointi biotinyloidun sekundaarisen vasta-aineen ja streptavidiini-biotiinikompleksiperoksidaasiliuoksen kanssa. Diaminobentsidiini (DAB) kromogeeniä levitettiin ja vastavärjättiin hematoksyliinilla vasta-aineiden havaitsemista varten.

Kuvat otettiin mikroskoopilla 400 suurennuksella. Kunkin tekijän integroidut optisen tiheyden arvot analysoitiin semikvantitatiivisesti käyttämällä Imaging Pro Plus 6.0 -ohjelmistoa.
6 kuukautta
Molekyylianalyysi (RT-PCR RANKL:lle, RANK:lle, OPG:lle, Col-I:lle, VEGF:lle)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kudosten mRNA uutettiin käyttämällä TRIzol-reagenssia (Invitrogen, Carlsbad, CA). RNA-pitoisuus ja laatu arvioitiin käyttämällä Quawell Q5000 -spektrofotometriä (Quawell, San Jose, CA). Käänteistranskriptio-PCR suoritettiin käyttämällä Gene Amp 7700 Sequence Detection System -järjestelmää (Applied Biosystems, Foster City, CA) ja räätälöityjä, validoituja alukkeita Col1al:lle, Col2a1:lle, Aggrecanille, MMP-13:lle ja ADAMTS-4:lle. GAPDH:ta käytettiin taloudenhoitogeeninä. Suhteelliset geeniekspression muutokset raportoitiin käyttämällä 2(-Delta Delta C(T))-menetelmää, kuten aiemmin on kuvattu. Koe toistettiin kolmena kappaleena tarkkuuden varmistamiseksi.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Visual Analog Score - Kivun arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Visuaalinen analoginen asteikko [VAS] on kivun voimakkuuden mitta. Se on jatkuva asteikko, joka koostuu vaakasuuntaisesta (kutsutaan horisontaaliseksi visuaaliseksi analogiseksi asteikoksi) tai pystysuorasta, jota kutsutaan vertikaaliseksi visuaaliseksi analogiseksi asteikoksi, joka on yleensä 10 cm tai 100 mm pitkä [molempia asteikkoja käytetään]. Se on ankkuroitu kahteen sanalliseen kuvaajaan, yksi kullekin äärimmäiselle oireelle. Kivun voimakkuuden osalta asteikko on yleisimmin kiinnitetty "ei kipua" (pistemäärä 0) ja "kipu niin paha kuin se voi olla" tai "pahin kuviteltavissa oleva kipu" (pistemäärä 100 [100 mm:n asteikolla]
6 kuukautta
Hematologinen testi - Tartraattiresistentti happofosfataasi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tartraattiresistentti hapan fosfataasi, luun resorptiomarkkeri, erittyy osteoklasteista, ja tämän markkerin on raportoitu olevan korkea potilailla, joilla on luun jättisolukasvain. Tutkimme denosumabin vaikutuksia ja tartraattiresistentin happaman fosfataasin käyttökelpoisuutta seurantamarkkerina tulenkestävän luun jättisolukasvaimen hoidossa. Tartraattiresistenttiä happaman fosfataasin eritystä mitattiin potilaan seerumista denosumabivasteen seuraamiseksi, ja markkerin havaittiin normalisoituvan nopeasti ensimmäisen denosumabin annon jälkeen.
6 kuukautta
Uudelleensyntymisen seuranta
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 1 vuoteen

Potilaita seurattiin säännöllisesti paikallisen tai systeemisen kasvaimen uusiutumisen varalta röntgen-, CT-, MRI- ja ECT-tutkimuksilla.

Seurantajakso oli 3 kuukautta.
6 kuukaudesta 1 vuoteen
Morfologinen muutos - HE (hematoksyliini-eosiini) värjäys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Viereisen nikamavälilevyn ja fuusiomassan histologista analyysiä varten luun jättimäisen solukasvaimen kudokset kiinnitettiin 10 % neutraaliin puskuroituun formaliiniin, niistä poistettiin kalkki 10 % EDTA-2Na:ssa 3 kuukauden ajan ja upotettiin sitten parafiiniin. Sen jälkeen ne leikattiin 5 mm:n osiin kationisilla objektilaseilla. Luun jättimäisen solukasvaimen kudoskalvot värjättiin H&E:llä ja siepattiin mikroskooppijärjestelmällä (BX53; Olympus, Tokio, Japani).
6 kuukautta
Mikrosuonitiheys tai pinta-ala IHC-värjättyjen objektilasien mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
IHC-värjättyjä VEGF-kuvia varten käytettiin mikroverisuonitiheyden (MVD) ja verisuonten silmujen suhteellisen pinta-alan analyysiin. MVD mitattiin laskemalla ruston päätylevyn vaskulaaristen silmujen lukumäärä (keskiarvo pää- ja hännän verisuonisilmuista). Suonensilmujen pinta-alan suhde päätylevyn kokonaispinta-alaan mitattiin verisuonten silmujen suhteellista pinta-alaa varten ruudukkomenetelmää käyttäen. MVD- ja verisuonisilmujen suhteelliset pinta-ala-analyysit toistettiin vähintään kolme kertaa tarkkuuden parantamiseksi
6 kuukautta
Kuvanmuutokset röntgenillä, CT:llä, MRI:llä, ECT:llä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Potilaiden kliiniset tiedot, kuvat röntgenkuvista, TT:stä ja MRI:stä ennen ja jälkeen Denosumab-hoidon tallennettiin ja analysoitiin. Kasvaimen tilavuus mitattiin leesion koronaalisella, poikittaisella ja sagitaalisella MRI- tai CT-skannauksella; ja suurin korkeus, leveys ja syvyys kirjattiin; ja tilavuus laskettiin käyttämällä kaavaa ellopsoidimassatilavuus = [(π/6) × korkeus × leveys × syvyys]. Jos CT- tai MRI-kuvaa ei ollut saatavilla, kasvaimen tilavuus mitattiin kaksitasoisella radiografialla.
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 3 vuotta
CTCAE v.4 -kriteereitä käytettiin arvioimaan myöhäistä toksisuutta kaikille potilaille. Toksisuuspisteet laskettiin uudelleen potilaille, joita hoidettiin ennen CTCAE v4.0 -asteikon julkaisemista.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hebei Medical University Third Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Zhuang Zhou, Ph.D, Hebei medical university third hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 19. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZZ3592-2017

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Emme ole vielä suunnitelleet yksittäisten osallistujien tietojen (IPD) saattamista muiden tutkijoiden saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Luun jättisolukasvain

Kliiniset tutkimukset Denosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa